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本文簡要介紹了強制降解試驗的定義、目的與常規(guī)的考察項目及試驗條件，為規(guī)范這方面的研究提供參考。

強制降解試驗是指將原料藥或制劑置于比較劇烈的試驗條件下，考察其穩(wěn)定性的一系列試驗。一般而言，該試驗的目的主要有以下兩方面：一是通過考察藥品在一系列劇烈條件下的穩(wěn)定性，了解該藥品內(nèi)在的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物。例如，通過高溫降解試驗，可以了解所考察的藥品在高溫條件下是否穩(wěn)定；如果不穩(wěn)定，大致在何種條件下不穩(wěn)定，該藥品又是通過何種降解途徑得到何種降解產(chǎn)物。其二，這些試驗也能在一定程度上對有關物質分析方法用于檢查降解產(chǎn)物的專屬性進行驗證。

對于創(chuàng)新藥，由于對其各方面的性質均不夠了解，因此，通過設計比較完整的強制降解試驗，可以比較全面地了解其穩(wěn)定特性，從而為制劑處方、工藝的設計，以及產(chǎn)品儲存條件的確定等提供有益的參考。所以對于創(chuàng)新藥而言，通過強制降解試驗來了解藥物的穩(wěn)定特性就顯得尤為重要。對于仿制藥而言，如果已有充分的文獻資料對該藥物的穩(wěn)定特性及其降解途徑與降解產(chǎn)物進行比較全面的闡述，則沒有必要再通過強制降解試驗來重復了解這些背景知識。此時，強制降解試驗的目的主要就是為了驗證降解產(chǎn)物分析方法的專屬性。并且，由于國內(nèi)在進行有關物質研究時，一般不對各有關物質進行定性研究，也無相應的雜質對照品，所以在對有關物質的分析方法進行驗證時，很難用雜質對照品對方法的專屬性、檢測限等進行驗證。故作為對有關物質分析方法驗證的一種補充，國內(nèi)在制定相關指導原則時，要求對原料藥及制劑進行必要的強制降解試驗，以考察分析方法的可靠性。

經(jīng)查閱國內(nèi)外相關的指導原則，均未對強制降解試驗的具體項目與試驗條件作明確的規(guī)定。國內(nèi)的部分研發(fā)單位在進行該項研究時，由于未充分理解該項試驗的目的，所做的研究根本達不到強制降解試驗的要求?；谝陨犀F(xiàn)實情況，本人在查閱相關資料的基礎上，綜合提出了強制降解試驗的常規(guī)項目與部分試驗條件，供大家參考。

根據(jù)強制降解試驗的目的，該項試驗一般應考察藥品在酸、堿、高溫、強光、氧化等因素影響下的穩(wěn)定性。對固體狀態(tài)的原料藥而言，一般還需分別考察該原料藥在固體和溶液狀態(tài)下的穩(wěn)定性。另外，為全面了解該藥品的穩(wěn)定特性及其降解途徑，還可根據(jù)情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗，例如，可以考察樣品溶液分別在中性、酸性或堿性條件下對高溫或強光的穩(wěn)定性等。

在設計各項目的具體試驗條件時，應結合該藥的劑型、工藝條件等進行綜合考慮，只要達到了強制降解試驗的目的，所選的試驗條件就是合理的。由于各藥品的化學結構、劑型、工藝條件等各有不同，很難提出一個統(tǒng)一的試驗條件，下面所介紹的各降解試驗的條件僅供大家在研究中參考：

1．酸降解試驗

     一般選擇0.1N的鹽酸，在室溫或加熱條件下進行考察。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。

2．堿降解試驗

     一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液，在室溫或加熱條件下進行考察。堿液的濃度、考察的溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。

3．高溫降解試驗

     可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察，具體的考察溫度與時間均可根據(jù)具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。例如，可分別在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小時。

4．光降解試驗

     可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察，具體的光強度與考察時間可根據(jù)具體品種，在前期試驗的基礎上靈活確定。例如，可按照ICH的Q1B指導原則進行2個循環(huán)的考察：先經(jīng)一百二十萬勒克斯（Lx）×小時的冷白熒光燈照射，再經(jīng)200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射。

5．氧化降解試驗

     主要在溶液狀態(tài)下進行考察，氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進行考察。

     在以上試驗結束后，應根據(jù)試驗的目的與結果，總結得出明確的結論：藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性、降解途徑與降解產(chǎn)物，有關物質分析方法是否可用于檢查降解產(chǎn)物等。