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對(duì)于一個(gè)試驗(yàn)究竟需要開展多少例？不是盲從以往項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)，也不是隨隨便便就開展，還是從科學(xué)的角度，進(jìn)行設(shè)計(jì)和計(jì)算。具體還是要重視統(tǒng)計(jì)專家。

一、CFDA對(duì)于醫(yī)療器械病例數(shù)的要求（不含IVD）

1.1《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》

第二十七條未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)的，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗(yàn)，待初步確認(rèn)其安全性后，再根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定樣本量開展后續(xù)臨床試驗(yàn)。

1.2《產(chǎn)品注冊(cè)指導(dǎo)原則》

對(duì)于有指導(dǎo)原則的產(chǎn)品，可以參考指導(dǎo)原則。雖然有指導(dǎo)原則，具體還是要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)、特性進(jìn)行評(píng)估。

例如：某指導(dǎo)原則對(duì)于樣本量要求：樣本量根據(jù)受試產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)等因素來確定。需詳細(xì)寫明樣本量估算采用的軟件或公式，以及公式中的所有參數(shù)及其估計(jì)值，還應(yīng)結(jié)合臨床實(shí)際情況考慮試驗(yàn)對(duì)象的可能脫落率等因素。對(duì)于非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)由臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家事先給出具有臨床意義的非劣效界值。對(duì)于單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，亦需明確給出目標(biāo)值確定的合理依據(jù)。

所以具體多少例還是要根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、設(shè)計(jì)類型，設(shè)計(jì)方法、主要療效終點(diǎn)多方位因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算。

二、歷年注冊(cè)CFDA提出的醫(yī)療器械方案病例數(shù)的問題

2.1 未提供樣本量的具體計(jì)算過程及確定依據(jù)。

2.2未提供樣本量計(jì)算公式中各參數(shù)的確定依據(jù),如:非劣效界值。

2.3未提供臨床隨訪時(shí)間的確定依據(jù)。

2.4未明確主要評(píng)價(jià)指標(biāo)、次要評(píng)價(jià)指標(biāo)及其相關(guān)依據(jù)。

2.5未明確主要終點(diǎn)指標(biāo)及時(shí)間窗的選擇依據(jù)。

可見CFDA對(duì)于病例數(shù)還是很重視的，千萬要重視。

三、如何開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并保證病例數(shù)合適

3.1《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》

臨床試驗(yàn)收集受試人群中的療效/安全性數(shù)據(jù)，用統(tǒng)計(jì)分析將基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的試驗(yàn)結(jié)論推斷到與受試人群具有相同特征的目標(biāo)人群。為實(shí)現(xiàn)樣本（受試人群）代替總體（目標(biāo)人群）的目的，臨床試驗(yàn)需要一定的受試者數(shù)量（樣本量）。樣本量大小與主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的變異度呈正相關(guān)，與主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的組間差異呈負(fù)相關(guān)。

樣本量一般以臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算。需在臨床試驗(yàn)方案中說明樣本量估算的相關(guān)要素及其確定依據(jù)、樣本量的具體計(jì)算方法。后文提供了樣本量估算公式的樣例，供參考。確定樣本量的相關(guān)要素一般包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型和比較類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型和定義、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有臨床實(shí)際意義的界值、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)（如預(yù)期有效率、均值、標(biāo)準(zhǔn)差等）、Ⅰ類和Ⅱ類錯(cuò)誤率以及預(yù)期的受試者脫落和方案違背的比例等。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)根據(jù)已有臨床數(shù)據(jù)和小樣本可行性試驗(yàn)（如有）的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計(jì)值的確定依據(jù)。一般情況下，Ⅰ類錯(cuò)誤概率α設(shè)定為雙側(cè)0.05或單側(cè)0.025，Ⅱ類錯(cuò)誤概率β設(shè)定為不大于0.2，預(yù)期受試者脫落和方案違背的比例不大于0.2，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特征和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體情形采用不同的取值，需充分論證其合理性。

3.2計(jì)算公式

決定樣本量的關(guān)鍵因素有：產(chǎn)品特點(diǎn)、研究類型、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)、對(duì)照組與試驗(yàn)組主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、非劣效界值或目標(biāo)值、顯著性水平(α)、把握度(β)、預(yù)期失訪率等。

3.2.1 平行對(duì)照設(shè)計(jì)樣本量估算

以下公式中，n_T、n_C分別為試驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量；Z_1-α/2、Z_1-β為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，當(dāng)α=0.05時(shí)，Z_1-α/2=1.96，當(dāng)β=0.2時(shí)，Z_1-β=0.842；（Z_1-α/2+Z_1-β）²=7.85

（一）優(yōu)效性試驗(yàn)

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為事件發(fā)生率，其方差齊且不接近于0%或100%時(shí)，其樣本量估算公式為：

P_T、P_C分別為試驗(yàn)組和對(duì)照組預(yù)期事件發(fā)生率；為兩組預(yù)期率差的絕對(duì)值， = ；Δ為優(yōu)效性界值，取正值。

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為定量指標(biāo)且方差齊時(shí)，其樣本量估算公式為：

σ為對(duì)照組預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)差；為預(yù)期的兩組均數(shù)之差的絕對(duì)值， = ；Δ為優(yōu)效性界值，取正值。

使用該公式計(jì)算樣本量為Z值計(jì)算的結(jié)果，小樣本時(shí)宜使用t值迭代，或總例數(shù)增加2—3例。

（二）等效性試驗(yàn)

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為事件發(fā)生率，其方差齊且不接近于0%或100%時(shí)，其樣本量估算公式為：

P_T、P_C分別為試驗(yàn)組和對(duì)照組預(yù)期事件發(fā)生率；為兩組預(yù)期率差的絕對(duì)值， = ；?為等效界值（適用于劣側(cè)界值與優(yōu)側(cè)界值相等的情形），取正值。

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為定量指標(biāo)且方差齊時(shí)，其樣本量估算公式為：

σ為對(duì)照組預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)差；為預(yù)期的兩組均數(shù)之差的絕對(duì)值， = ；?為等效界值（適用于劣側(cè)界值與優(yōu)側(cè)界值相等的情形），取正值。

使用該公式計(jì)算樣本量為Z值計(jì)算的結(jié)果，小樣本時(shí)宜使用t值迭代，或總例數(shù)增加2—3例。

（三）非劣效試驗(yàn)

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為預(yù)期事件發(fā)生率，其方差齊且不接近于0%或100%時(shí)，其樣本量估算公式為：

P_T、P_C分別為試驗(yàn)組和對(duì)照組預(yù)期事件發(fā)生率；為兩組預(yù)期率差的絕對(duì)值， = ，?為非劣效界值，取負(fù)值。

當(dāng)試驗(yàn)組和對(duì)照組按照1:1隨機(jī)化分組，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為定量指標(biāo)且方差齊時(shí)，其樣本量估算公式為：

σ為對(duì)照組預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)差；為預(yù)期的兩組均數(shù)之差的絕對(duì)值， = ；?為非劣效界值，取負(fù)值。

使用該公式計(jì)算樣本量為Z值計(jì)算的結(jié)果，小樣本時(shí)宜使用t值迭代，或總例數(shù)增加2—3例。

3.2.2、單組目標(biāo)值試驗(yàn)的樣本量估算

以下公式中，n為試驗(yàn)組樣本量；Z_1-α/2、Z_1-β為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，當(dāng)α=0.05時(shí)，Z_1-α/2=1.96，當(dāng)β=0.2時(shí)，Z_1-β=0.842。

當(dāng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為事件發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)發(fā)生率的研究周期相同，且發(fā)生率不接近于0%或100%時(shí)，其樣本量估算公式為：

P_T為試驗(yàn)組預(yù)期事件發(fā)生率，P₀為目標(biāo)值。