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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2018-05-03 21:06
SPPEA 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（征求意見(jiàn)稿）
SPPEA excipient GMP guideline-draft
發(fā)布單位：江蘇省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì)
發(fā)布日期：2018 年 4 月 19 日
實(shí)施日期：2018 年 4 月 19 日
第一章 總則
第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定，以及《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），中共中央辦公廳國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械的創(chuàng)新的意見(jiàn)》，食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于《藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016 年第 134 號(hào)）等相關(guān)文件要求， 本協(xié)會(huì)以《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國(guó)食藥監(jiān)安[2006]120 號(hào))為基礎(chǔ)、參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》(衛(wèi)生部令第 79 號(hào))及其附錄 2 原料藥相關(guān)要求，規(guī)范藥用輔料生產(chǎn)所采用的質(zhì)量管理體系，發(fā)揮江蘇省醫(yī)藥包裝藥用輔料協(xié)會(huì)（以下簡(jiǎn)稱協(xié)會(huì)）對(duì)藥用輔料企業(yè)的生產(chǎn)指導(dǎo)和引導(dǎo)作用，特制定藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理指南。
第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立輔料質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響輔料質(zhì)量的所有因素，包括確保輔料質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。
第三條 本指南作為質(zhì)量管理體系的一部分，涵蓋藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）企業(yè)實(shí)施生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，是輔料生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低輔料生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和使用要求的輔料。并持續(xù)滿足客戶要求包括其所在地法規(guī)要求和質(zhì)量管理體系要求。
第四條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執(zhí)行本指南的起始步驟。
第五條 企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理體系、質(zhì)量政策以及對(duì)采用本指南包含的適當(dāng)生產(chǎn)和質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)的承諾。堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。
第六條 企業(yè)應(yīng)建立符合輔料質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，通過(guò)質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)活動(dòng)建立質(zhì)量目標(biāo)。各級(jí)部門應(yīng)有明確的責(zé)任制，確保組織相關(guān)崗位的職責(zé)、權(quán)限得到分配、溝通和理解。不同層次的人員以及供應(yīng)商、客戶應(yīng)當(dāng)共同參與承擔(dān)各自的責(zé)任。
第七條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及數(shù)據(jù)分析對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。
第八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備為質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)提供必要的條件。
第九條 本指南參照現(xiàn)行法規(guī)要求制定，當(dāng)法規(guī)更新時(shí)，本指南將保持持續(xù)修訂。協(xié)會(huì)保留最終解釋權(quán)。
第二章 范圍
第十條 本指南適用于藥用要求的輔料生產(chǎn)，它涵蓋質(zhì)量管理體系以及整個(gè)生產(chǎn)活動(dòng)所需的生產(chǎn)質(zhì)量管理范圍。它將指導(dǎo)企業(yè)確定生產(chǎn)輔料過(guò)程中采用的設(shè)施和控制措施的合理性以及確定輔料的質(zhì)量安全要求，是否適合用于預(yù)定用途和客戶要求。
第十一條 為了特殊用途而生產(chǎn)的藥用輔料應(yīng)符合其相應(yīng)的預(yù)定用途要求，符合所在地主管部門的管理規(guī)定，則不在本指南內(nèi)另行說(shuō)明。如（包含但不限于）：用于注射、眼用、吸入、開放性傷口的輔料；以及無(wú)菌及/或無(wú)熱原的輔料。
第十二條 與相關(guān)藥品生產(chǎn)方面相關(guān)的特殊要求，有必要參考并遵循現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。本指南不討論與良好貿(mào)易及分銷規(guī)范（GDP）相關(guān)的特定生產(chǎn)質(zhì)量管理要求（GMP）。
第三章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé)
第十三條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé)。最高管理層應(yīng)該明確規(guī)定相關(guān)職責(zé)和權(quán)限，并在企業(yè)內(nèi)傳達(dá)。
第十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。
第十五條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本指南的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì)量體系以確保符合本指南的要求。
第十六條 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。
第十七條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。人員的良好生產(chǎn)質(zhì)量管理意識(shí)對(duì)于本指南的有效運(yùn)行有重大的影響，從最高管理者到一線員工每年都應(yīng)當(dāng)接受良好生產(chǎn)質(zhì)量管理培訓(xùn)。應(yīng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予以保存。與生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員的培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)與崗位要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本指南理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能、衛(wèi)生知識(shí)等培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。
第十八條 企業(yè)應(yīng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理, 并建立健康檔案。生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)接受健康體檢，至少每年一次。當(dāng)人員所患疾病或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告，包括影響的類型和程度。
第四章 廠房和設(shè)施
第十九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，基礎(chǔ)設(shè)施的設(shè)計(jì)、管理、運(yùn)行、清潔和維護(hù)不應(yīng)對(duì)輔料的生產(chǎn)造成污染。如對(duì)廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸，輔料質(zhì)量的關(guān)鍵區(qū)域、特定事項(xiàng)的控制、微生物控制以及水質(zhì)控制等用途進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以識(shí)別發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)設(shè)施中的缺陷導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域，如現(xiàn)有措施無(wú)法有效將風(fēng)險(xiǎn)降至最低時(shí)，應(yīng)采取其他合理措施，并形成文件管理。
第二十條 應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈度級(jí)別要求，采取相應(yīng)的控制措施。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。非無(wú)菌輔料精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)參照現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的 D 級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸?/span>
物監(jiān)控措施。無(wú)菌輔料生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)須符合相應(yīng)的潔凈度要求，可按照現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中國(guó)藥典》等規(guī)定設(shè)置。
第二十一條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。應(yīng)對(duì)工作環(huán)境進(jìn)行管控，實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以確定必要的控制措施，并形成文件。如重點(diǎn)考慮：空氣處理系統(tǒng)，特定環(huán)境，潔凈和衛(wèi)生條件，垃圾分類和處理，蟲害控制等。當(dāng)工作環(huán)境的保持對(duì)輔料質(zhì)量具有重大影響時(shí)，應(yīng)記錄其控制措施。
第二十二條 空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染，并應(yīng)該證明該系統(tǒng)的有效性。對(duì)產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。
第二十三條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別出必須的受控環(huán)境時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)控，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。當(dāng)受控環(huán)境狀態(tài)不能保持時(shí)，應(yīng)展開調(diào)查，并記錄對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的證據(jù)和理由。應(yīng)對(duì)某些工藝要求的特殊環(huán)境進(jìn)行監(jiān)視以確保產(chǎn)品質(zhì)量（例如，惰性氣體或避光）。當(dāng)需用惰性氣體時(shí)，其氣體應(yīng)按照原料的處理方式進(jìn)行處理。如果特殊環(huán)境出現(xiàn)干擾，應(yīng)該以書面形式記錄足夠的證據(jù)和適當(dāng)?shù)睦碛梢宰C明干擾情況沒(méi)有降低輔料的質(zhì)量。
第二十四條 廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥類、昆蟲和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_，并制定蟲害控制程序。應(yīng)采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別出必須的清潔和衛(wèi)生條件時(shí)，應(yīng)形成書面程序制定清潔和衛(wèi)生職責(zé)，保留和核查清潔記錄；廢棄物應(yīng)隔離，采用適當(dāng)?shù)姆绞郊皶r(shí)處理；未及時(shí)處理的廢棄物，應(yīng)采用適當(dāng)標(biāo)識(shí)。
第二十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳎员闱鍧?、維護(hù)和操作，并按規(guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。當(dāng)輔料暴露于工作環(huán)境時(shí)，燈具應(yīng)有防爆碎或其他防護(hù)措施。
第二十六條 生產(chǎn)操作區(qū)排水設(shè)備應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。
第二十七條 生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施，以確保維持適宜的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)臐崈纛孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用。應(yīng)該相應(yīng)提供足夠的淋浴及/或更衣設(shè)施。
第二十八條 廢棄物料應(yīng)隔離，并采用適當(dāng)?shù)姆绞郊皶r(shí)處理如化學(xué)品，生物化學(xué)品，危險(xiǎn)化學(xué)品；未及時(shí)處理的廢棄物，應(yīng)采用適當(dāng)標(biāo)識(shí)并按照求存儲(chǔ)。
第二十九條 企業(yè)應(yīng)設(shè)立符合要求的實(shí)驗(yàn)室，配備與國(guó)家規(guī)定自檢項(xiàng)目相適應(yīng)的檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備。
第五章 設(shè) 備
第三十條 輔料生產(chǎn)、加工、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)、維護(hù)和糾正。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備，管道可以安置于室外；使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。可能影響質(zhì)量的設(shè)備，使用前應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)以確保其滿足預(yù)期要求。關(guān)鍵設(shè)備的使用、清潔和維護(hù)應(yīng)予以
記錄。設(shè)備的狀態(tài)應(yīng)予以識(shí)別。
第三十一條 生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清潔或滅菌。
第三十二條 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種藥用輔料品種的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。對(duì)殘留物難以清潔的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備或部件。含有可移動(dòng)部件的設(shè)備，應(yīng)該對(duì)其密封件的完整性和包裝的整體性進(jìn)行評(píng)估，以便控制污染風(fēng)險(xiǎn)。
第三十三條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食品級(jí)用要求。當(dāng)任何偏離上述要求的情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估和恰當(dāng)處理，保證對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無(wú)不良影響。
第三十四條 應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接的主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。
第三十五條 設(shè)備清潔應(yīng)符合以下要求：
1．同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一輔料或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積。如有影響輔料質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。
2．非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對(duì)設(shè)備（特別是從粗品精制開始的非專用設(shè)備）進(jìn)行徹底的清潔，防止交叉污染。
3．對(duì)殘留物的可接受標(biāo)準(zhǔn)、清潔操作規(guī)程和清潔劑的選擇，應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說(shuō)明理由。
第三十六條 企業(yè)應(yīng)有定期檢定關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行檢定。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其檢定有效期。不得使用超過(guò)檢定有效期、達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備。檢定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)和檢查活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有相關(guān)記錄保存。
第三十七條 應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、加工、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。這些記錄的形式可以是日志、電腦數(shù)據(jù)庫(kù)或者其他適當(dāng)?shù)奈募涗?。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。
2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。
第三十八條 應(yīng)對(duì)可能影響輔料質(zhì)量的電腦系統(tǒng)有足夠的控制如操作、維護(hù)、備份或存檔、災(zāi)難性恢復(fù)建立文件等，并防止對(duì)電腦軟件、硬件或數(shù)據(jù)進(jìn)行未經(jīng)授權(quán)的使用或更改，其中包括：顯示設(shè)備以及軟件按要求運(yùn)作的系統(tǒng)和程序；在適當(dāng)時(shí)間間隔里檢查設(shè)備的程序；保留適當(dāng)?shù)膫浞莼驒n案系統(tǒng)，比如程序和文件的副本，確保對(duì)變更進(jìn)行驗(yàn)證和書面記錄，并且只由授權(quán)人員執(zhí)行。
第三十九條 應(yīng)對(duì)使用于物料的生產(chǎn)、儲(chǔ)存或傳送，并且可能影響輔料質(zhì)量的公用設(shè)施（比如，氮?dú)?、壓縮空氣以及蒸汽等）進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)采取適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
第四十條 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，并形成文件，按照其設(shè)計(jì)用途監(jiān)控其質(zhì)量特性。除非另有說(shuō)明，工藝用水最低限度應(yīng)該滿足飲用水質(zhì)量的要求。如果飲用水不足以保證輔料質(zhì)量，或者需要求更嚴(yán)格的水質(zhì)規(guī)格，則應(yīng)采取適當(dāng)?shù)目刂拼胧┖痛_定規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，如純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
第六章 物料
第四十一條 生產(chǎn)所用物料供應(yīng)渠道（供應(yīng)商）應(yīng)具備合法資質(zhì)，并檢查、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。
第四十二條 應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量物料和服務(wù)供應(yīng)商應(yīng)完成供應(yīng)商審計(jì)，至少對(duì)其質(zhì)量體系進(jìn)行書面評(píng)估，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。
第四十三條 應(yīng)編制內(nèi)包裝材料標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)輔料性能和穩(wěn)定性編制形成文件程序明確每個(gè)輔料內(nèi)包裝材料的特性。應(yīng)在使用前檢測(cè)或確認(rèn)輔料生產(chǎn)中使用的物料，用于輔料生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)在使用前進(jìn)行檢測(cè)或以其他方式進(jìn)行確認(rèn)。要求供應(yīng)商告知分包情況，或?qū)o料質(zhì)量造成影響的重大變更。應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格并經(jīng)有效評(píng)估后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。
第四十四條 成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù)量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物
料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)，其收、發(fā)、存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。
第四十五條 應(yīng)建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。不合格物料應(yīng)有效隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。取樣活動(dòng)應(yīng)在明確規(guī)定的條件下進(jìn)行，并且按照明確規(guī)定的取樣方法和采取針對(duì)防止污染和交叉污染而設(shè)計(jì)的程序。工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄。
第四十六條 成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。
第四十七條 成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定?？稍谑彝獯娣诺奈锪希瑧?yīng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的標(biāo)識(shí)，并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)清潔。
第四十八條 生產(chǎn)輔料所用的原料應(yīng)確認(rèn)其來(lái)源，所用的動(dòng)物組織或植物，應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。
第四十九條 使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度, 并有相應(yīng)記錄。
第五十條 質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單應(yīng)以文件的形式受控發(fā)放，及時(shí)更新，作為物料采購(gòu)、庫(kù)房驗(yàn)收時(shí)核對(duì)供應(yīng)商的依據(jù)。
第七章 衛(wèi)生
第五十一條 應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。
第五十二條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 影響輔料質(zhì)量的關(guān)鍵區(qū)域應(yīng)保持要求的清潔和衛(wèi)生條件，并以書面程序指定清潔和衛(wèi)生責(zé)任，盡量詳細(xì)描述用于清潔建筑和設(shè)施的清潔計(jì)劃安排、方法、設(shè)備和材料。應(yīng)遵照?qǐng)?zhí)行相關(guān)程序，清潔工作應(yīng)以書面形式進(jìn)行記錄。內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用
的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。
第五十三條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。
第五十四條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。
第五十五條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。
第五十六條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。
第八章 驗(yàn)證
第五十七條 應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。
第五十八條 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。
第五十九條 工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果出現(xiàn)偏差的時(shí)候，應(yīng)該采取糾正行動(dòng)以保證輔料達(dá)到要求。對(duì)質(zhì)量屬性和流程控制的關(guān)鍵指標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行定期復(fù)查以便評(píng)估改進(jìn)。
第六十條 清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應(yīng)保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。
第六十一條 驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。
第九章 文件管理
第六十二條 應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí)、起草、復(fù)核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規(guī)程。
第六十三條 應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。
電子文件同應(yīng)符合上述要求。如果文件中使用了電子簽名，應(yīng)如同手寫簽名控制其安全性。電子簽名應(yīng)符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求。
第六十四條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。應(yīng)由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。
第六十五條 產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀，不可擦除，記錄應(yīng)該與所涉及的產(chǎn)品清晰對(duì)應(yīng)。在完成活動(dòng)后應(yīng)按順序立即填寫，有錄入人簽署的姓名或縮寫、日期。涂改記錄后應(yīng)簽署姓名或縮寫、注明日期，并保留清晰的涂改前內(nèi)容。相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年或首次復(fù)驗(yàn)期后一年。如生產(chǎn)商未規(guī)定有效期或復(fù)驗(yàn)期，記錄應(yīng)自生產(chǎn)日期起至少保留五年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。
第六十六條 連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類：
1．指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復(fù)印件。
2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)包括：
（1）各操作步驟完成的日期/時(shí)間；
（2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)；
（3）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)；
（4）生產(chǎn)過(guò)程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）；
（5）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果；
（6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄；
（7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說(shuō)明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；
（8）標(biāo)簽控制記錄，并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣；
（9）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說(shuō)明；
（10）對(duì)取樣過(guò)程的詳細(xì)描述；
（11）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；
（12）偏差查處記錄；
（13）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄；
（14）以無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無(wú)菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。
第六十七條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應(yīng)在更改處簽名，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。
第十章 生產(chǎn)管理
第六十八條 企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過(guò)程能夠在受控條件下連續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行。
第六十九條 每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查。如因工藝需要不具備物料平衡檢查意義的，需記錄相關(guān)數(shù)據(jù)以及完成評(píng)估報(bào)告。
第七十條 如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。
第七十一條 生產(chǎn)過(guò)程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應(yīng)按原料要求管理。
第七十二條 無(wú)菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程。
無(wú)菌輔料滅菌后的操作必須使用無(wú)菌操作技術(shù)，無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中有關(guān)滅菌及無(wú)菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的重要依據(jù)。
第七十三條 生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。
第七十四條 如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來(lái)減少非無(wú)菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)對(duì)采用的滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證明達(dá)到設(shè)定的要求。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過(guò)程的微生物控制。
第七十五條 對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應(yīng)在其包裝上注明。
第七十六條 回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。此類物料的使用應(yīng)該以書面形式記錄在生產(chǎn)記錄中。
第七十七條 需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液，符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。
批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。此類物料的使用應(yīng)該以書面形式記錄在生產(chǎn)記錄中。
第七十八條 應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。應(yīng)根據(jù)中間體檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷工藝過(guò)程是否正常運(yùn)行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。
第七十九條 每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)，并確保批號(hào)的唯一性。批的劃分原則如下：
1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品?；蚱渌軌蜃C明產(chǎn)品質(zhì)量和特性均一性的方法。
2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。
第八十條 為確保批的均一性或方便加工，可以進(jìn)行中間混合，應(yīng)對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇⒂杏涗?，混合后的批次?yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。
第八十一條 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí)，應(yīng)清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應(yīng)在更換批次時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。
第八十二條 應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。此外，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。
第八十三條 包裝過(guò)程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。容器應(yīng)能夠保護(hù)輔料，使其在運(yùn)輸和規(guī)定的貯存條件下不變質(zhì)、不受污染。容器不得與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而影響中間產(chǎn)品或輔料的質(zhì)量。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施。如輔料容器可回收并重復(fù)使用，原標(biāo)簽必須清除或涂銷。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所
有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。
第八十四條 輔料的包裝系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件，并確保選擇相應(yīng)輔料包裝系統(tǒng)的合理性，形成包裝材料文件規(guī)范，包括包裝材料防護(hù)所需要的任何特定儲(chǔ)存條件，不與輔料發(fā)生反應(yīng)和不污染輔料的容器的規(guī)定。
1．包裝相關(guān)的規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)的文件、檢查或測(cè)試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時(shí)）。
2．封簽或其它識(shí)別包裝是否被開啟的安全措施。
3．容器封口性能作過(guò)評(píng)估，證明封口系統(tǒng)能保護(hù)輔料不變質(zhì)、不受污染。
4．已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程，能保護(hù)容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。
第八十五條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查，以確保與下一批號(hào)無(wú)關(guān)的所有物料均已清除。無(wú)論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車運(yùn)送，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求。
第八十六條 應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應(yīng)采取措施防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:
1．通過(guò)返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。
2．改變其使用級(jí)別。
3．銷毀。
第八十七條 輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗(yàn)來(lái)判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)返工或再加工過(guò)程進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估。為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄。應(yīng)有充分的調(diào)查、評(píng)估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。返工或再加工過(guò)程不屬正常生產(chǎn)過(guò)程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工。
第八十八條 使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí)，應(yīng)符合下列要求：
1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。
2．已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。
3．有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。
4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證并有記錄。
第八十九條 生產(chǎn)指令文件應(yīng)發(fā)送到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)于聯(lián)系生產(chǎn)過(guò)程，應(yīng)有一份明確的工藝流程說(shuō)明和記錄。應(yīng)保留每批輔料的生產(chǎn)記錄，處置和控制信息。標(biāo)簽的信息應(yīng)不可擦除；所有溶劑均應(yīng)使用正確的標(biāo)簽；多余的標(biāo)簽應(yīng)立即銷毀或退回受控儲(chǔ)存區(qū)；應(yīng)控制回收和重復(fù)使用的溶劑，以確保其符合重復(fù)使用的適當(dāng)規(guī)范要求。
第九十條 應(yīng)設(shè)計(jì)設(shè)備的清洗和消毒程序并證實(shí)其合理性，并形成書面程序和報(bào)告。設(shè)備工具應(yīng)被清洗，并對(duì)影響輔料質(zhì)量的關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行消毒。應(yīng)標(biāo)識(shí)設(shè)備的清潔/消毒狀態(tài)。應(yīng)確定清洗的頻率，并說(shuō)明其合理性。
第九十一條 應(yīng)編制取樣方法的文件，并規(guī)定取樣的時(shí)機(jī)和地點(diǎn)，應(yīng)確保樣品的代表性且被明確標(biāo)示。
第九十二條 應(yīng)基于過(guò)程參數(shù)、產(chǎn)品屬性及他們之間相互關(guān)系的知識(shí)來(lái)證實(shí)輔料生產(chǎn)過(guò)程的一致性。為確保最終批次產(chǎn)品的均一性而進(jìn)行攪拌或混合時(shí)，應(yīng)證實(shí)已達(dá)到均質(zhì)狀態(tài)。
第九十三條 應(yīng)保持產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，應(yīng)確保并規(guī)定包裝材料、原料、半成品和輔料成品質(zhì)量特性的關(guān)鍵條件，并予以記錄。應(yīng)評(píng)估偏離特定儲(chǔ)存條件的情況。應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和處理程序，以保護(hù)容器，標(biāo)簽和密封件，將輔料污染、損壞或變質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)降至最低，并防止混淆。應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾硐到y(tǒng)來(lái)確保輔料僅在其有效期或復(fù)檢期內(nèi)供應(yīng)。
第九十四條 不合格中間產(chǎn)品或輔料的處理。
不合格中間產(chǎn)品或輔料可按如下的要求進(jìn)行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應(yīng)當(dāng)有記錄。
返工：
1．不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或輔料可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進(jìn)行重結(jié)晶等其它物理、化學(xué)處理，如蒸餾、過(guò)濾、層析、粉碎方法。
2．多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。
3．除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)將未反應(yīng)的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的返工進(jìn)行評(píng)估，確保中間產(chǎn)品或輔料的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過(guò)度反應(yīng)物的不利影響。
4．經(jīng)中間控制檢測(cè)表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝?yán)^續(xù)操作，不屬于返工。
重新加工：
1．應(yīng)當(dāng)對(duì)重新加工的批次進(jìn)行評(píng)估、檢驗(yàn)及必要的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津?yàn)證的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果。
2．應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行重新加工，將重新加工的每個(gè)批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進(jìn)行比較。常規(guī)檢驗(yàn)方法不足以說(shuō)明重新加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。
物料和溶劑的回收：
1．回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或輔料（如從母液或?yàn)V液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2．溶劑可以回收?；厥盏娜軇┰谕贩N相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對(duì)回收過(guò)程進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)，確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。回收的溶劑用于其它品種的，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。
3．未使用過(guò)和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的數(shù)據(jù)表明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性。
4．回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的記錄，并定期檢測(cè)雜質(zhì)。
第九十五條每種產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以備案的工藝為依據(jù)。工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證工藝規(guī)程的一致性，并形成文件管理發(fā)放。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)和包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)避免填寫差錯(cuò)。在生產(chǎn)過(guò)程中，進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。
第十一章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制
第九十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員, 并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。
第九十七條 采用現(xiàn)行版中國(guó)藥典規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)對(duì)方法的適用性進(jìn)行確認(rèn)?，F(xiàn)行藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用。如果輔料企業(yè)聲稱符合藥典或官方要求, 則：應(yīng)通過(guò)分析方法驗(yàn)證證明其替代分析方法與藥典方法具有等效性，測(cè)試方法應(yīng)符合適用的通用要求和注釋；應(yīng)對(duì)現(xiàn)行
藥典或官方要求進(jìn)行更新。
質(zhì)量管理部門應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄，具體包括：
1．對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括物料名稱、批/編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。
2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說(shuō)明）。
3．物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜，對(duì)應(yīng)所測(cè)試的具體物料名稱和批號(hào)。
4．與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。
5．檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。
6．檢驗(yàn)人員的簽字及測(cè)試日期。
第九十八條 應(yīng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書面規(guī)程。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)予保存，包括產(chǎn)品名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用滴定液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留。
標(biāo)準(zhǔn)品和購(gòu)買的試劑應(yīng)在接收時(shí)進(jìn)行驗(yàn)收，并妥善保管。應(yīng)建立形成文件程序，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品評(píng)估對(duì)照品，對(duì)合格性做出規(guī)定，包括他們的制備、審批和儲(chǔ)存。對(duì)照品的復(fù)驗(yàn)期應(yīng)有明確規(guī)定，每一批應(yīng)按照書面程序定期進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。
試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：
1．試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；
2．應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；
3．應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；
4．試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；
5．配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；
6．應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；
7．檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；
8．檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。
標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求：
1．標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用；
2 . 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件；
3．企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過(guò)定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。
第九十九條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備中國(guó)藥典、藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)等必要的工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。質(zhì)量控制部門應(yīng)當(dāng)保存為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄。
第一百條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄。成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。
第一百零一條 檢驗(yàn)結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書面規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并有記錄。除非查明原檢驗(yàn)結(jié)果有誤，否則不得對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)檢并只根據(jù)復(fù)檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應(yīng)采用所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，包括原檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢的數(shù)據(jù)，來(lái)確定該批產(chǎn)品能否放行。當(dāng)懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。
第一百零二條 留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。
第一百零三條 應(yīng)根據(jù)歷史數(shù)據(jù)或相關(guān)研究的結(jié)果評(píng)估輔料的穩(wěn)定性。按照書面規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)及/或?qū)τ糜谠u(píng)價(jià)輔料穩(wěn)定性特征的評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行設(shè)計(jì)。此類檢驗(yàn)及/或評(píng)估的結(jié)果應(yīng)該用于確定適當(dāng)?shù)膬?chǔ)存條件和復(fù)驗(yàn)或有效期。輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。計(jì)劃通常包括以下內(nèi)容:
1．每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時(shí)間。
2．留樣的儲(chǔ)存條件。
3．穩(wěn)定性考察所采用的測(cè)試方法。
4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷售產(chǎn)品相同。
第一百零四條 應(yīng)建立有關(guān)規(guī)程，以便對(duì)原料采購(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類、記錄、審查和批準(zhǔn)。質(zhì)量管理部門應(yīng)規(guī)定相關(guān)職責(zé)與要求，以便對(duì)于可能影響輔料質(zhì)量，包括來(lái)自原料供應(yīng)商的合規(guī)性影響的變更進(jìn)行評(píng)估和審批。變更的評(píng)估和審批應(yīng)在實(shí)施之前完成。應(yīng)由質(zhì)量管理部門和相關(guān)部門一起負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)變更。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記
錄。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度確認(rèn)變更分類，判斷變更是否需要相關(guān)驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察。變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。
第一百零五條 偏差管理
各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），判斷重大偏差是否需要相關(guān)驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。
第一百零六條 對(duì)于每批輔料，相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供其符合所需規(guī)格的檢驗(yàn)報(bào)告書。并至少包含：
生產(chǎn)商的名稱和生產(chǎn)地址；
生產(chǎn)日期；
批次和批號(hào)；
到期日，復(fù)檢日或復(fù)驗(yàn)日；
符合所要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的聲明；
對(duì)應(yīng)批次的分析結(jié)果、除非另有說(shuō)明和解釋；
可接受標(biāo)準(zhǔn)；
參考的分析方法；
簽署分析證書的
人員姓名和職位。
第一百零七條 輔料生產(chǎn)商應(yīng)該進(jìn)行雜質(zhì)研究和有害微生物的鑒別以確定適當(dāng)?shù)南薅?。該限度?yīng)基于適當(dāng)?shù)陌踩詳?shù)據(jù)或官方指南和藥典中的限度（如溶劑殘留和金屬催化劑）。
第一百零八條 對(duì)每種輔料應(yīng)指定其有效期或復(fù)驗(yàn)期限并向客戶傳達(dá)。
第一百零九條 若發(fā)現(xiàn)不能達(dá)到其規(guī)格要求的原料、半成品或成品輔料，應(yīng)得到清晰鑒別和控制以防止無(wú)意中被使用或者流入市場(chǎng)銷售。并保留不合規(guī)產(chǎn)品的記錄。對(duì)不合規(guī)的情況應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查以確定其原因。調(diào)查活動(dòng)應(yīng)按照書面規(guī)定進(jìn)行，并且采取行動(dòng)防止再次發(fā)生。
應(yīng)制定書面規(guī)定的程序，說(shuō)明從配送渠道召回輔料應(yīng)該如何執(zhí)行以及進(jìn)行記錄。
應(yīng)具備評(píng)估不合規(guī)產(chǎn)品及后續(xù)處理方法的程序。對(duì)不合規(guī)產(chǎn)品應(yīng)按照書面規(guī)定的程序進(jìn)行復(fù)查以確定對(duì)它是否應(yīng)該：
- 再加工/返工以便達(dá)到規(guī)定要求，
- 經(jīng)客戶同意接受，
- 再評(píng)等級(jí)用于其他用途，
- 銷毀。
再加工，它不是生產(chǎn)工藝的正常組成部分（再加工），只有在執(zhí)行輔料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)復(fù)查書面規(guī)定和得到質(zhì)量部門批準(zhǔn)的情況下才應(yīng)該實(shí)行。再加工應(yīng)僅在經(jīng)質(zhì)量部門記錄下風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后方可施行，并考慮：
再加工可能會(huì)引入的新雜質(zhì)；
再加工管控的額外檢測(cè)；
相關(guān)記錄和原始批次的可追溯性；
再加工輔料適用的可接受標(biāo)準(zhǔn)；
對(duì)穩(wěn)定性的影響或有效期/復(fù)驗(yàn)期的有效性；
對(duì)輔料性能的影響。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后應(yīng)記錄并實(shí)施相應(yīng)控制措施，將影響輔料質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。
返工，它是生產(chǎn)工藝的正常組成部分（返工），只有在經(jīng)過(guò)書面規(guī)定，輔料可以以這種方式生產(chǎn)時(shí)才應(yīng)實(shí)行。在所有其他情況下，應(yīng)該遵從返工要求。
本指南不接受為使污染或摻假降低至低于可接受或可檢測(cè)限而進(jìn)行的不合格批次與合格批次的混合。
應(yīng)保存再加工和返工活動(dòng)的記錄。
應(yīng)調(diào)查不合格的發(fā)生率，以評(píng)估對(duì)其他批次/產(chǎn)品和已確認(rèn)過(guò)程及活動(dòng)的影響。
第一百一十條 退貨輔料應(yīng)該進(jìn)行鑒別和隔離，標(biāo)識(shí)和管控，以預(yù)防非預(yù)期使用或放行銷售，直至質(zhì)量部門完成對(duì)其質(zhì)量的評(píng)估，并形成文件記錄。對(duì)輔料退貨應(yīng)該具備置放、測(cè)試、再加工或返工的程序。產(chǎn)品退貨的記錄應(yīng)保留，而且應(yīng)包括輔料名稱和批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量以及退貨輔料的最終處理方法。
第一百一十一條 應(yīng)建立管理輔料召回的文件程序。應(yīng)記錄召回的全過(guò)程，通知客戶，并保留記錄。應(yīng)標(biāo)識(shí)并隔離召回的物料。當(dāng)不合格品出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)展開調(diào)查，以確定其他批次是否也受到了影響。應(yīng)當(dāng)定期對(duì)產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進(jìn)行評(píng)估。
第十二章 銷售和客戶管理
第一百一十二條 應(yīng)保存輔料的銷售記錄。記錄應(yīng)包括輔料名稱、批號(hào)、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運(yùn)量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。
第一百一十三條 應(yīng)有輔料退貨的保管、處理、檢驗(yàn)和再加工的書面規(guī)程并遵照?qǐng)?zhí)行。對(duì)退回輔料應(yīng)作好退貨標(biāo)識(shí)并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運(yùn)及退貨過(guò)程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應(yīng)將產(chǎn)品作報(bào)廢處理。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。
第一百一十四條 輔料生產(chǎn)商在與客戶簽訂供貨合同前應(yīng)開展合同評(píng)審活動(dòng)，應(yīng)確定客戶對(duì)輔料質(zhì)量、標(biāo)簽和交付的要求。對(duì)于額外要求，并對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)能力和物料進(jìn)行確認(rèn)，避免因生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)解決不了的問(wèn)題而影響產(chǎn)品質(zhì)量和交貨時(shí)間。評(píng)審內(nèi)容可包括技術(shù)保證能力、質(zhì)量保證能力、材料保證能力、生產(chǎn)保證能力、資金保證能力和財(cái)務(wù)結(jié)算、價(jià)格及其他如交貨方式、付款條件、運(yùn)輸方式、違約責(zé)任及經(jīng)濟(jì)賠償?shù)?。如有必要，可與客戶簽訂質(zhì)量協(xié)議。無(wú)論是客戶具體提出的，或由法律或監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的（例如，藥典資料以及一般專論），應(yīng)該得到雙方同意。非由客戶提出而對(duì)特定或預(yù)定用途是有必要的要求，在已知的情況下，應(yīng)該納入考慮范圍。在開始供應(yīng)以前，輔料生產(chǎn)商和客戶應(yīng)該對(duì)上述要求中標(biāo)示的要求達(dá)成一致書面意見(jiàn)。生產(chǎn)商應(yīng)具備持續(xù)滿足經(jīng)雙方同意的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)施和工藝能力。若上述要求中確定的要求發(fā)生變更，在開始供應(yīng)前應(yīng)該再次進(jìn)行評(píng)審。
第一百一十五條 應(yīng)規(guī)定向客戶提供準(zhǔn)確而恰當(dāng)?shù)臏贤āＮ募脑?，比如?guī)格和技術(shù)報(bào)告應(yīng)該列為受控文件。在回復(fù)客戶詢問(wèn)、合同以及訂單處理要求方面應(yīng)該制定相應(yīng)規(guī)定。客戶的反饋和投訴應(yīng)該以書面形式進(jìn)行記錄。應(yīng)將重大變更情況通知客戶。
第一百一十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴程序，所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯洝Ｅc產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查和處理。應(yīng)確保客戶與良好生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)的及其他合理要求得到滿足，應(yīng)向客戶說(shuō)明質(zhì)量管理系統(tǒng)的有效性，且該系統(tǒng)可被審計(jì)、第三方認(rèn)證等方式。應(yīng)向客戶提供準(zhǔn)確、恰當(dāng)?shù)男畔?，包括受控文件。?duì)客戶在合同、訂單執(zhí)行等方面的詢問(wèn)提供及時(shí)準(zhǔn)確的應(yīng)答。
產(chǎn)品交付給客戶后發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)與客戶溝通。對(duì)客戶投訴及反饋進(jìn)行文件記錄和應(yīng)答。
第十三章 自檢和改進(jìn)
第一百一十七條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計(jì)劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應(yīng)按照自檢規(guī)程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。應(yīng)與被檢查部門的負(fù)責(zé)人一起對(duì)自檢結(jié)果進(jìn)行討論，被檢查部門應(yīng)針對(duì)存在的問(wèn)題及時(shí)采取措施予以改進(jìn)。
第一百一十八條 應(yīng)通過(guò)客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計(jì)等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應(yīng)的改進(jìn)措施。
第一百一十九條 應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)、客戶投訴內(nèi)容、工藝運(yùn)行參數(shù)、工藝故障等進(jìn)行回顧總結(jié)，確定質(zhì)量體系改進(jìn)的方向。
第一百二十條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行以下規(guī)程：
1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類問(wèn)題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。
2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報(bào)告以查找并消除導(dǎo)致產(chǎn)品不合格潛在因素的規(guī)程。
3．采取預(yù)防措施，及時(shí)處理可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各種問(wèn)題的規(guī)程。
4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計(jì)劃有效實(shí)施的規(guī)程。
5．采取糾偏措施后及時(shí)對(duì)規(guī)程進(jìn)行必要的修改和審批的規(guī)程。
第十四章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)
第一百二十一條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。
第一百二十二條 委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合輔料生產(chǎn)許可和監(jiān)管的有關(guān)要求。
第一百二十三條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考查正確實(shí)施所委托的操作。委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對(duì)受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。
第一百二十四條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。委托方應(yīng)當(dāng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
第一百二十五條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。
第一百二十六條 受托方應(yīng)當(dāng)確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。
第一百二十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當(dāng)由具有輔料生產(chǎn)技術(shù)、檢驗(yàn)專業(yè)知識(shí)和熟悉本指南的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗(yàn)的各項(xiàng)工作必須符合輔料生產(chǎn)許可和監(jiān)管的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。
第一百二十八條 合同應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行每批輔料的程序，確保每批產(chǎn)品都已按監(jiān)管的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。
第一百二十九條 在委托檢驗(yàn)的情況下，合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定受托方是否在委托方的廠房?jī)?nèi)取樣。
第一百三十條 合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)運(yùn)記錄及樣品，委托方應(yīng)當(dāng)能夠隨時(shí)調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時(shí)，委托方應(yīng)當(dāng)能夠方便地查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。
第一百三十一條 合同應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定委托方可以對(duì)受托方進(jìn)行檢查或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。
第一百三十二條 如所在地主管部門對(duì)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)另行規(guī)定，遵照所在地相關(guān)法規(guī)要求。
第十五章 術(shù)語(yǔ)
第一百三十三條 本指南下列用語(yǔ)的含義是：
批（Batch/lot）： 采用一個(gè)或一系列加工過(guò)程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。在連續(xù)工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的特定的一段。批量也可以是一個(gè)固定的數(shù)量或是在一個(gè)固定的時(shí)間段內(nèi)的生產(chǎn)量。
批號(hào)（Batch Number, Lot number）： 用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過(guò)程的具有專一性的數(shù)字、字母/或符號(hào)的組合。
受控文件（Controlled documents）： 質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，由質(zhì)量部門批準(zhǔn)頒發(fā)需企業(yè)各部門遵照?qǐng)?zhí)行的文件。
批生產(chǎn)工藝（Batch Process）： 指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過(guò)程。
批記錄（Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個(gè)歷史文件和記錄。
預(yù)防性維修保養(yǎng)（Preventive maintenance）： 即計(jì)劃性維修，指根據(jù)設(shè)備的特點(diǎn)和運(yùn)行情況，為防止設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)故障而定期進(jìn)行的維修保養(yǎng)活動(dòng)。
混入（Commingling）： 通常指批交替生產(chǎn)或連續(xù)工藝法中一個(gè)等級(jí)或一個(gè)批號(hào)剩余的少量物料與另一個(gè)等級(jí)或另一個(gè)批號(hào)的混合。
連續(xù)法工藝（Continuous Process）： 一種連續(xù)供料生產(chǎn)物料的制造工藝。
關(guān)鍵工藝（Critical Process）： 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。
交叉污染（Cross-Contamination）： 生產(chǎn)過(guò)程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對(duì)另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。
客戶（customers）： 包括用戶、中間商、代理商和藥用輔料供應(yīng)鏈中的其他組織。
典型產(chǎn)品（Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。
返工（Reprocessing）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料返回至原工藝過(guò)程，并重復(fù)常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。
再加工（Reworking）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料用與原工藝不同的加工步驟進(jìn)行加工處理。
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures）： 經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)用于執(zhí)行某一特定操作的書面規(guī)程。
驗(yàn)證（Validation）： 一個(gè)能確保某項(xiàng)特定工藝、方法、或系統(tǒng)始終如一產(chǎn)生滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃和規(guī)程。
驗(yàn)證負(fù)責(zé)人（the person in charge of validation）： 由企業(yè)指定負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的人員。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可以是項(xiàng)目中負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門中主管驗(yàn)證的人員或質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人。
供應(yīng)商（Supplier）： 按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。
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