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嘉峪檢測網(wǎng) 2018-06-06 10:47
1.本文主要通過對有源醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所引入污染物的分析，并對清潔溶劑及清潔方法的選擇進行討論，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行清潔工藝驗證提供幫助。若無源醫(yī)療器械涉及到以下討論的清潔劑及焊接工藝，生產(chǎn)企業(yè)也可做參考。
2. ISO13485:2016 7.5.2 cleanliness of product 原文
The organization shall document requirements for cleanliness of product or contamination control of product if:
a) product is cleaned by the organization prior to sterilization or its use;
b) product is supplied non-sterile and is to be subjected to a cleaning process prior to sterilization or its use;
c) product cannot be cleaned prior to sterilization or its use, and its cleanliness is of significance in use;
d) product is supplied to be used non-sterile, and its cleanliness is of significance in use;
e) process agents are to be removed from product during manufacture.
If product is cleaned in accordance with a) or b) above, the requirements contained in 6.4.1 do not apply prior to the cleaning process.
3.YY/T0287:2016 7.5.2 產(chǎn)品的清潔
在下列情況下，組織應將產(chǎn)品的清潔或污染控制要求形成文件：
a）產(chǎn)品在滅菌或使用前由組織進行清潔；
b）產(chǎn)品是以非無菌形式提供且需在滅菌或使用前進行清潔處理；
c）產(chǎn)品在滅菌或使用前不能進行清潔處理，使用時其清潔是至關重要的；
d）提供的產(chǎn)品為非無菌使用，使用時其清潔是至關重要的；
e）在制造過程中從產(chǎn)品中除去過程添加物。
如果產(chǎn)品是按照上述 a)或 b) 的要求進行清潔，則 6.4.1 中包含的要求不適用于清潔處理前的過程。
4.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2014年第64號公告
第四十七條 在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。
5.通用的現(xiàn)場檢查指導原則中涉及清潔的有兩條，一條與設備有關，一條與生產(chǎn)管理有關。
3.2.1生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝、維修和維護應當符合預定用途，便于操作、清潔和維護。
查看生產(chǎn)設備驗證記錄，確認是否滿足預定要求。現(xiàn)場查看生產(chǎn)設備是否便于操作、清潔和維護。
7.3.1在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。
6.關于清潔的話題，包含產(chǎn)品及物料的清潔，也包含生產(chǎn)環(huán)境的清潔，本文更多的涉及前者產(chǎn)品的清潔，而無菌，植入類產(chǎn)品則更多的涉及后者環(huán)境的清潔。有源產(chǎn)品的生產(chǎn)過程清潔往往不像無菌和植入那樣被重視，往往是最容易輕視和忽視的。不論如何，首先識別和定義企業(yè)清潔度要求是最重要的，其次，才考慮如何實現(xiàn)其要求，包括建立文件化的程序，工作指南，參考資料和參考測量程序等。
7.清潔的迷惑：筆者通過對幾家企業(yè)的《潔凈室衛(wèi)生及微生物專題》內(nèi)訓發(fā)現(xiàn)，相當一部分醫(yī)療器械從業(yè)者對清潔，消毒，滅菌都存在概念模糊，甚至混淆的情況。而清潔，恰巧是消毒和滅菌的前道步驟，是基礎。三者的目的都應該是防止污染，只是程度不一樣，目的不一樣罷了。本次選文的分享也有助于醫(yī)療器械從業(yè)者們進一步對生產(chǎn)清潔過程的認知，供感興趣的朋友們，學習，借鑒。
有源醫(yī)療器械生產(chǎn)清潔過程的研究討論
作者：何澤文 郭嘉杰
單位：廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 （廣州 510080）
內(nèi)容提要： 本文主要分析有源醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程所引入的污染物，并對清潔溶劑及清潔方法的選擇進行討論，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對原料、中間品及成品的清潔驗證提供參考。
關 鍵 詞： 清潔 有源醫(yī)療器械 過程
對于有源醫(yī)療器械產(chǎn)品來說，生產(chǎn)清潔過程的有效性可直接影響最終產(chǎn)品可靠性。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定 ，在生產(chǎn)過程中需要對原材料、中間品等進行清潔處理的，應當明確清潔方法和要求，并對清潔效果進行驗證。作者發(fā)現(xiàn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中對環(huán)境要求控制不嚴或未嚴格按照作業(yè)指導書要求清潔產(chǎn)品時，就會出現(xiàn)產(chǎn)品因引入污染物而導致使用性能下降情況，如：化學雜質(zhì)可導致產(chǎn)品腐蝕，塵埃粒子可形成導電路徑而引起產(chǎn)品漏電或短路。一旦醫(yī)療器械產(chǎn)品引入污染物，在產(chǎn)品投入使用后，就會出現(xiàn)損壞的風險從而影響患者治療效果甚至危害患者生命健康。本文主要通過對有源醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所引入污染物的分析，并對清潔溶劑及清潔方法的選擇進行討論，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進行清潔工藝驗證提供幫助。若無源醫(yī)療器械涉及到以下討論的清潔劑及焊接工藝，生產(chǎn)企業(yè)也可做參考。
為了評價有源醫(yī)療器械產(chǎn)品清潔過程的有效性，必須清楚在生產(chǎn)過程中所引入污染物的內(nèi)在特性以及有效清除或減少該污染物所采用的清潔溶劑與清潔方法。
1.1 污染物類型
在有源醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中引入的污染物可分為兩種類型：極性的和非極性的。極性污染物在水溶液中以離子形式存在，可通過水、含水溶劑、酒精或丙酮進行清除，如：助焊劑中的活化劑及手跡上的鹽分。極性污染物本質(zhì)上是無機化合物。非極性污染物除非在水中添加洗滌劑或皂化劑，否則不溶解于水，如：樹脂、油脂及油污。非極性污染物通常采用氯化物溶劑或氟化物溶劑進行清潔處理。
1.2 常見污染物來源
在潮濕環(huán)境下，離子型污染物在絕緣體或?qū)?/span>體之間可能會發(fā)生金屬電位移等離子反應活動從而使產(chǎn)品性能失效或產(chǎn)品損壞。這種現(xiàn)象若發(fā)生在心臟起搏器產(chǎn)品上，廠家可能因此實施大范圍產(chǎn)品召回。因此，植入性有源醫(yī)療器械在高濕條件下使用，應確保根除離子型污染物。有源醫(yī)療器械污染物主要來源于焊接、裸手接觸、電鍍、噴涂及大氣等。
1.2.1 助焊劑
焊接工藝是有源醫(yī)療器械常見的生產(chǎn)工藝，而且是一個特殊過程。在有源醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，助焊劑是引起電路不良的常見污染物之一。助焊劑的主要作用是降低焊料表面張力，提高焊接性能，同時清除焊料和被焊母材表面的氧化物、硫化物及金屬表面瑕疵，使金屬表面達到必要的清潔度，為焊接提供良好的附著力。
助焊劑種類繁多，常用的助焊劑包括純樹脂、活化樹脂及水溶性助焊劑。行業(yè)內(nèi)普遍認為，只要經(jīng)過適當清潔處理，純樹脂助焊劑不會損壞集成電路板。一旦未能有效清除，樹脂殘留物會吸附離子型雜質(zhì)，而且樹脂會形成一層不易察覺的絕緣薄膜，使得焊接處出現(xiàn)表面看起來完好但實際上是假焊或虛焊現(xiàn)象。行業(yè)內(nèi)普通采用活化樹
脂作為助焊劑，主要原因是它比純樹脂更容易去除氧化物?；罨瘶渲罨瘎┗钚栽綇?，焊接處越牢固且更少形成焊接缺陷。需要注意的是，如果焊接后未能有效清除其殘留物，它會在產(chǎn)品焊接處形成腐蝕或短路。
水溶性助焊劑采用濕潤劑代替樹脂來降低焊料表面張力，提高焊接性能。然而它比樹脂類助焊劑腐蝕性更大，焊接后所有殘留物必須完全根除。大部分生產(chǎn)企業(yè)主要采用樹脂類助焊劑，主要原因是水溶性助焊劑在焊接后會殘留大量離子污染物。
1.2.2 手跡
在醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，若裸手操作，會在產(chǎn)品表面留下手跡。手跡是產(chǎn)品表面鹽分、油脂、油污的主要來源 。在潮濕環(huán)境條件下，鹽會溶解成自由運動高的鈉離子和氯離子，導致金屬發(fā)生電位移、漏電或降低電氣絕緣性能。因此，必須采用清潔工藝把在高濕條件下使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品表面的手跡清除。手跡鹽是一種水溶
性物質(zhì)，可溶于水、酒精、丙酮、氟化物或氯化合物溶液，而氟化物或氯化合物溶液能有效去除油脂及油污。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應該采用一種能夠同時清除極性和非極性污染物的清洗工藝，而且生產(chǎn)操作過程應盡量戴上手套以防手跡對產(chǎn)品性能造成影響。其他常見雜質(zhì)有灰塵、殘渣及不溶性顆粒。當然醫(yī)療器械產(chǎn)品也會在使用過程中
受到污染。
為了選擇有效的清潔工藝，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當充分清楚在生產(chǎn)過程中可能引入污染物的類型。這樣做可促進企業(yè)深入了解生產(chǎn)工藝可能會出現(xiàn)的問題并采取必要措施確保生產(chǎn)出可靠的產(chǎn)品。
2.1 選擇清潔劑基本要求
在評價清潔工藝過程中，選擇和使用合適的清潔溶劑是重要指標之一。首先應考慮清潔溶劑與被清潔物質(zhì)之間的相容性，而且用于清潔電子零部件及集成電路板的清潔溶劑應具有不導電性、不腐蝕性及不降低被清潔物質(zhì)量等特點。其次應考慮清潔劑化學純度以及儲存器的干凈度，包括原料儲存及清潔操作儲存所用的容器。如果清潔
溶劑與被清洗部件不相容，會降低產(chǎn)品性能，甚至造成產(chǎn)品損壞。例如：電解電容器很容易受鹵化物溶劑損壞。這種鹵化物清潔劑一旦變成液態(tài)或氣態(tài)擴散到電容器內(nèi)部，會在幾個月后發(fā)生腐蝕作用而導致產(chǎn)品失效。為防止發(fā)生上述情況，應該采用酒精代替鹵化物作為電容器的清潔劑。
清潔電子零部件及集成電路板可選擇極性清潔劑、非極性清潔劑或者兩種不同類型清潔劑的混合物。非極性清潔劑可溶解油污、油脂及部分樹脂，極性清潔劑可溶解極性殘留物，如手跡鹽、樹脂助焊劑里的活化劑。為同時清潔極性和非極性污染物，氯化物及氟化合物清潔劑可選擇添加甲醇、異丙醇、丙酮、去離子水或其他合適的液
體溶劑。
2.2 常用清潔劑
醫(yī)療器械生產(chǎn)常用的清潔劑包括酒精、甲醇、異丙醇、氯化物、氟化物溶劑及去離子水，其主要清潔用途見表 1。
甲醇和異丙醇被認為是固體樹脂助焊劑的天然溶劑。有研究表明，酒精可能是目前清除離子污染物最好的清潔劑，而甲醇和酒精比異丙醇更容易清除離子殘留物。
氯化物清潔劑比氟化物清潔劑具有更高的沸點及更強的清潔能力，因此氯化物清潔劑常用于低溫清潔。氟化物清潔劑沸點較低，清潔能力一般，可用作蒸氣去污劑或低溫清潔劑。三氯甲烷和三氯乙烯是常用的氯化物清潔劑，它主要用于清除樹脂助焊劑殘留物。美國道康寧公司生產(chǎn)的三氯甲烷是常用品種之一。氟化物清潔劑（如三氯氟乙烷）在醫(yī)療器械行業(yè)得到廣泛應用，主要原因是它清潔油脂、油污較強，但它對樹脂助焊劑清潔能力一般。美國杜邦公司生產(chǎn)的氟利昂是常用品種之一。單獨采用氟利昂清潔劑對產(chǎn)品進行清潔，未必能夠有效清除產(chǎn)品所帶的極性污染物，如手跡鹽、助焊劑中的活化劑，往往需要使用酒精或去離子水進行再次清洗。需要注意的是，氟利昂清潔劑會與硅橡膠、聚苯乙烯、丙烯酸塑料、鋅、鋁等物質(zhì)發(fā)生化學反應。生產(chǎn)企業(yè)在選擇氟利昂作為清潔劑時，應該充分考慮它是否與被清潔產(chǎn)品發(fā)生化學作用。
水不能溶解樹脂助焊劑，但是可以溶解水溶性助焊劑。為了徹底清除水溶性助焊劑殘留的離子污染物，通常采用去離子水進行清洗。去離子水及酒精一般作為末道工序的清洗介質(zhì)，避免產(chǎn)品存在氯化物及氟化物清潔劑殘留物。
醫(yī)療器械產(chǎn)品常見的清潔方法有手工清洗、自動化清洗以及兩種方法的結(jié)合。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按照預定的要求清洗產(chǎn)品。常用的清洗工具一般有能噴灑清洗劑和淋洗水的噴槍，刷子、尼龍清潔塊等。自動清洗方法是由自動化的專門設備按照一定的程序自動完成整個清洗過程的方式，常見的有超聲波清洗 。由于手工清洗時，不同人員間存在一定的個體差異，而導致清洗工藝存在一定的不可控性，因此條件允許時推薦使用自動清洗方法。
超聲波清洗在醫(yī)療器械行業(yè)采用較多，結(jié)合合適的清潔劑可提高清洗污染物效果。超聲波清洗主要由超聲波發(fā)生器發(fā)出的高頻振蕩信號，通過換能器轉(zhuǎn)換成高頻機械振蕩而傳播到介質(zhì)（清潔溶劑）中，超聲波在清洗液中疏密相間的向前輻射，使液體流動而產(chǎn)生數(shù)以萬計的直徑為 50~500μm 的微小氣泡，存在于液體中的微小氣泡在聲場的作用下振動。這些氣泡在超聲波縱向傳播的負壓區(qū)形成、生長，而在正壓區(qū)，當聲壓達到一定值時，氣泡迅速增大，然后突然閉合。并在氣泡閉合時產(chǎn)生沖擊波，在其周圍產(chǎn)生上千個大氣壓，破壞不溶性污染物而使它們分散于清洗液中，當團體粒子被油污裹著而黏附在清洗件表面時，油被乳化，固體粒子及脫離，從而達到清洗件凈化的目的。在這種被稱之為“空化”效應的過程中，氣泡閉合可形成幾百度的高溫和超過 1000 個氣壓的瞬間高壓。
生產(chǎn)企業(yè)在使用超聲波清洗之前，應評價超聲波振動頻率對被清洗部件及所用清潔劑性能的影響，同時應驗證清洗槽是否出現(xiàn)超聲波沒有觸及的區(qū)域或者超聲波對產(chǎn)品清洗出現(xiàn)不均一的現(xiàn)象。有研究表明，超聲波清洗產(chǎn)生空化作用最佳的頻率在（20~25）KHz，最佳溫度在（55~60）?C 。
清潔過程是一個錯綜復雜的過程。因此，企業(yè)應做好清潔驗證并形成清潔工藝操作文件。該操作文件應明確每次清潔最大的負載量及溶劑的清潔次數(shù)，防止污染物重新附著在被清洗物質(zhì)上；若發(fā)現(xiàn)污染物重新附著被清洗物質(zhì)，可采用干凈溶劑再清潔；應明確最多和最少清洗次數(shù)，并考慮被清潔物質(zhì)擺放的位置以滿足接觸最大清洗面積；應明確清潔劑品種及清潔用濃度；應明確清潔時間及清潔的溫度（若有）。該崗位操作人員應經(jīng)過相應崗位培訓并熟悉清潔操作過程，嚴格按照操作文件進行操作并做好清潔記錄，定期維護保養(yǎng)清潔設備。
來源：AnyTesting
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