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【引言】

 

適體，也被稱為化學抗體，是一類可以高度靶向生物大分子和細胞的寡聚核苷酸。適體憑借其卓越的分子識別性質(zhì)在生物醫(yī)用領(lǐng)域有著廣泛的應用，比如，與化學藥物連接而實現(xiàn)靶向癌癥治療。然而，適體-藥物偶聯(lián)物的實際應用要求定制合成適體偶聯(lián)物。這些偶聯(lián)物不僅受到基礎(chǔ)合成的限制，同時也有可能影響到適體的靶向能力。因此，新型的化學方法來調(diào)整適體結(jié)構(gòu)，提高適體的穩(wěn)定性和識別能力是急需的。

 

【成果簡介】

 

近日，湖南大學的譚蔚泓教授團隊設(shè)計了一種β-環(huán)糊精修飾的圓形二階適體(cb-apt-βCD)，其可以通過主客體化學的超分子作用來實現(xiàn)靶向分子內(nèi)治療。這種超分子組裝體和單一的適體相比，具有較高的血清穩(wěn)定性和增強的細胞內(nèi)傳遞效率。聚集體cb-apt-βCD可以靶向向細胞傳遞綠色熒光蛋白，傳遞效率高達80%。這種將βCD連接到cb-apt，并且通過超分子化學來調(diào)節(jié)cb-apt-βCD的策略，為后續(xù)擴展和豐富適體的功能提供了一個平臺。該成果以題為"Supramolecularly Engineered Circular Bivalent Aptamer for Enhanced Functional Protein Delivery"發(fā)表在J. Am. Chem. Soc.上。

 

【圖文導讀】

 

圖1. βCD修飾的單分子適體的合成及表征

(a).通過點擊反應合成βCD修飾的單分子適體

(b).RP-HPLC追蹤氨基，DBCO和βCD修飾的sgc8適體

(c).cb-apt-βCD的PAGE分析

 

圖2. GFP-AdA的結(jié)構(gòu)和光譜性質(zhì)

(a).GFP-AdA的化學結(jié)構(gòu)

(b).GFP-AdA, GFP-AdA和TMR-apt, GFP-AdA和TMR-cb-apt-βCD在PBS中的熒光光譜

(c).0-1.5 μM TMR-apt-βCD滴定到GFP-AdA中的熒光光譜

 

圖3. Cb-apt-βCD調(diào)節(jié)的增強GFP細胞傳遞

(a).GFP-AdA與cb-apt-βCD的配合物以及單分子apt-βCD的細胞成像圖

(b).PBS, GFP-AdA, 單分子適體/ GFP-AdA和 cb-apt/GFP-AdA處理后的細胞的流式細胞儀數(shù)據(jù)

 

圖4. 不同apt-βCD-皂草素配合物處理過的

細胞的存活率

 

【小結(jié)】

 

在這個工作中，作者設(shè)計了一種β-環(huán)糊精修飾的圓形二階適體(cb-apt-βCD)，其可以通過主客體化學的超分子作用來實現(xiàn)靶向分子內(nèi)治療。這種超分子組裝體和單一的適體相比，具有較高的血清穩(wěn)定性和增強的細胞內(nèi)傳遞效率。聚集體cb-apt-βCD可以靶向向細胞傳遞綠色熒光蛋白，傳遞效率高達80%。這種將βCD連接到cb-apt，并且通過超分子化學來調(diào)節(jié)cb-apt-βCD的策略，為后續(xù)擴展和豐富適體的功能提供了一個平臺。