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1. 腫瘤醫(yī)藥市場規(guī)模持續(xù)增長

據(jù)統(tǒng)計，全球腫瘤藥物市場從2013年960億美元增長到 2017年1330億美元，發(fā)達(dá)國家地區(qū)美國，歐盟，日本是腫瘤醫(yī)藥市場的主體，占市場總量的74%。美國的腫瘤藥物支出由2013年380億美元增長到2017年610億美元，占全球市場的46%。

 

腫瘤藥物可分為治療類藥物和支持性藥物。支持性藥物如抑制嘔吐藥物，促紅細(xì)胞生成素和一些干擾素等，其全球市場銷量在過去5年幾乎保持不變，相對市場占有率由25%下降到18%。腫瘤治療性藥物市場增長迅速，以美國為例，其市場規(guī)模由2012年的248億美元增長到2017年約500億美元，增長了接近一倍。

 

預(yù)計全球腫瘤藥物市場將會在2022年達(dá)到2000億美元，在下個5年中平均增速為10-13%，美國市場仍會為全球增長最快的市場，增速約為12-15%。

 

2. 靶向生物藥的研發(fā)是腫瘤治療的趨勢和重點

目前針對腫瘤治療的處于研發(fā)后期的在研新藥超過700種，和10年前相比增長了60%。這些治療腫瘤的在研新藥約90%為靶向藥，包括小分子化藥和生物藥。數(shù)據(jù)表明從2012年起處于研發(fā)后期的靶向生物藥數(shù)量開始明顯增加。

 

▼  Chart 1. The Pipeline of Late PhaseOncology Molecules, 2007-2017

 

Year	2007 (434)	2017 (710)
Radiotherapies	0.9% (4)	0.4% (3)
Hormonals	3% (14)	2% (17)
Cytotoxics	15% (63)	8% (54)
Targeted Small Molecule	59% (254)	47% (335)
Targeted Biologics	23% (99)	42% (301)

Chartnotes: Late phase pipeline includes trials in Phase II or higher for the mostadvanced indication.

 

2017年全球范圍批準(zhǔn)了14個治療腫瘤的新活性物質(zhì)（NAS），這14個NAS全部為靶向治療藥物。 包括9個小分子化藥和5個腫瘤免疫治療藥物（2個PD-L1，2個CAR-T，一個ADC藥物)。近年來，腫瘤治療領(lǐng)域舊機(jī)制的藥物批準(zhǔn)通過的越來越少，如細(xì)胞毒性的系統(tǒng)化療，激素治療藥物，放療藥物。

 

3. 孤兒藥越來越受到關(guān)注

從2013年到2017年，全球批準(zhǔn)用于腫瘤治療的藥物有63個NAS, 針對78個不同的適應(yīng)癥,涵蓋 24個癌種。其中肺癌，淋巴瘤，白血病三個領(lǐng)域最受關(guān)注，獲批NAS最多，分別為11個，9個，8個。    

 

病人數(shù)量較少的適應(yīng)癥越來越受到關(guān)注，在2017年新獲批的14個NAS中，10個NAS藥物為孤兒藥，占總數(shù)的70%以上。

4. 臨床試驗成功率及效率略有提升，入組病人數(shù)減少

全球來看，Phase I 與Phase III的臨床試驗的成功率從12年起逐年提升，2016分別到達(dá)66%與73%。 Phase II試驗的成功率近些年變化不大，維持在30%左右。

 

 

2017年新藥從獲得專利到上市的平均耗時約為14.25年比2013年的14.38年有稍許提高。

 

突破性療法的認(rèn)定可以顯著提高藥物上市速度，平均約提前1.86年。在2017年新批準(zhǔn)的14個NAS中，有11個NAS被認(rèn)定為突破性療法。其中10個藥物在phase II 或 phase I/II期即或批準(zhǔn)上市。其獲批的主要證據(jù)來源于顯著提升的緩解率(pr, cr)和有效率（response rate)。

 

臨床試驗的一個發(fā)展趨勢是FDA越來越看重Phase II 與Phase I/II的數(shù)據(jù)作為是否審批通過的考核基準(zhǔn)。與此同時，一期臨床試驗的入組病人數(shù)增加，三期臨床試驗入組病人數(shù)減少。造成的原因是由于目前腫瘤在研管線產(chǎn)品很多為腫瘤治療領(lǐng)域的孤兒藥，可入組的病人量很少，此外，符合生物標(biāo)志物篩選的病人量更少，造成入組困難。

 

5. 不同機(jī)制的腫瘤免疫療法興起

已經(jīng)被批準(zhǔn)上市的腫瘤免疫療法主要有四類：溶瘤病毒治療，TLR激動劑，CAR-T治療和免疫檢測點抑制劑，他們都表現(xiàn)出了很好的臨床療效。其中免疫檢查點抑制劑類藥物臨床應(yīng)用最為廣泛，用于黑色素瘤，肺癌，肝癌等十多種癌癥的治療。CAR-T療法主要用于治療ALL和DLBCL/DLBL兩個適應(yīng)癥，TLR激動劑用于膀胱癌和非小細(xì)胞肺癌治療而溶瘤病毒目前只被批準(zhǔn)用于黑色素瘤和頭頸癌的治療。

 

在研臨床管線中有60個不同機(jī)制的超過300個分子處于不同階段的腫瘤免疫療法各期臨床試驗中，其中處于末期臨床研究的主要有4種機(jī)制：PD-1/PD-L1, CTLA-4, IDO/INDO, CD19 modulators(CAR-T）。

 

PD-1/PD-L1抑制劑, CD19 modulators這三種機(jī)制的療法占末期腫瘤免疫療法臨床試驗的70%以上，正在進(jìn)行的臨床試驗涵蓋的癌種多達(dá)18種。IDO/INDO抑制劑類藥物約占臨床試驗的17%，但是由于最近三期臨床試驗的失敗導(dǎo)致其前景不很明朗。

 

此外腫瘤免疫療法中廣泛受到各界關(guān)注的還有下一代免疫檢查點抑制劑抗CD-223（LAG-3)療法與CD3modulators（如CD19/CD3雙抗）的臨床試驗。

 

▲ Chart 2. Immunotherapy Pipeline at LatePhase

 

6. 腫瘤免疫治療中，聯(lián)合用藥具有很大潛力

當(dāng)前，不同適應(yīng)癥的聯(lián)合用藥的使用程度不同，如黑色素瘤有約15%的病人采用兩種或以上免疫檢查點抑制劑進(jìn)行治療，在肺癌約1%病人采用聯(lián)合治療，而膀胱癌只有0.2%。

 

在臨床試驗階段，處于phase I與phase II期的腫瘤治療臨床試驗大約有三分之一為聯(lián)用PD-1，PD-L1，CD19 modulators的臨床試驗。僅在2017年中就有145例臨床試驗為腫瘤免疫療法聯(lián)合的臨床試驗。

 

 

7. 診前生物標(biāo)志物檢測將會被廣泛采用

生物標(biāo)志物可以使病人得到更快速更合理的分類從而使病人的預(yù)后得到巨大的提升。之前某些癌種沒有明確生物標(biāo)志物，只能進(jìn)行系統(tǒng)性治療，但近些年隨著生物標(biāo)志物的研究，可以針對性的進(jìn)行治療藥物的選擇。在過去的十年中，大量的新的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)。如2006年以前，黑色素瘤，AML，CLL等均沒有有效的生物標(biāo)志物，而目前可以通過分別檢查BRAF, FLT3和17p del等生物標(biāo)志物進(jìn)行患者分類。

 

目前臨床治療進(jìn)行ER和PR的乳腺癌生物標(biāo)志物檢測的比率最高，幾乎99%的病人都會進(jìn)行這一檢查。而相比于2016年，非小細(xì)胞肺癌生物標(biāo)志物如ROS-1, KRAS, PD-L1的檢測比率明顯上升，分別增長12%，9%，31%。

 

2017年新批準(zhǔn)上市的14個NAS中，一半具有可預(yù)測療效的生物標(biāo)記物。

 

此外，在2017年治療腫瘤的臨床試驗中有34%即754例采用生物標(biāo)志物。數(shù)量上比2016年的672例增長了近15%。

 

8. 移動端app將會越來越多參與到腫瘤診治的各個環(huán)節(jié)

 

全球范圍內(nèi)，目前有超過2500個移動端app涉及到腫瘤診治, 其中約有1000個左右有明確的腫瘤目標(biāo)人群。這些app使用度很低，只有約100個app有超過5000次下載安裝量。在這100個app中有五分之一重點關(guān)注黑色素瘤，內(nèi)容包括幫助患者進(jìn)行黑色素瘤風(fēng)險評估，提供皮膚科咨詢（包括遠(yuǎn)程電話）等服務(wù)。只有一個app有超過100萬次的下載量。這是一個預(yù)防乳腺癌的app“BreastCancer”, 這個app提供乳腺癌預(yù)防建議，同時以視頻的形式回答提問最多的問題，回答者為國際乳腺癌組織的主席。

 

 

腫瘤App涉及從預(yù)防，診斷，治療，就診后管理各個階段。預(yù)防階段，app主要功能為提示健康風(fēng)險（如吸煙風(fēng)險等），鼓勵按時進(jìn)行常規(guī)篩查。診斷方面，有app協(xié)助醫(yī)生收集患者疾病信息，從而加速診斷過程。治療階段，幫助患者尋找最新上市藥物，提供最新的臨床試驗研究信息等。診后管理階段，App對患者進(jìn)行用藥提醒，同時也會為醫(yī)生提供工具對離院患者身體狀態(tài)和相關(guān)癥狀進(jìn)行監(jiān)控。

 

過去五年中，有38個移動端app涉及腫瘤治療有效性的臨床實驗，15個在2017年發(fā)布了研究結(jié)果，所有的研究均為陽性結(jié)果。例如，一個肺癌腫瘤監(jiān)控app “Moovcare”，結(jié)果顯示通過更早的發(fā)現(xiàn)病人的復(fù)發(fā)情況，提高整體整存期OS。

 

除了針對病人，還有一些app為醫(yī)生提供服務(wù)。大量最新的研究結(jié)果并未經(jīng)過整理出現(xiàn)在一些指南中，這些臨床數(shù)據(jù)快速的更新迭代，使更多的指南編制人員更傾向于使用更方便快捷的方式進(jìn)行更新，例如移動端app。醫(yī)生們也越來越傾向于并習(xí)慣于通過移動端app獲取最新的腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新療法和治療藥物。

 

9. 腫瘤藥物市場競爭激烈，極化效應(yīng)明顯

 

全球超過700個公司擁有phase II期后的腫瘤藥物研發(fā)管線，大約有455家小公司專注于腫瘤治療領(lǐng)域（腫瘤藥物占在研管線產(chǎn)品的90%以上），這些小公司的在研產(chǎn)品占全部腫瘤在研管線的43%，涉及1692個腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥。全球銷售額前十的制藥公司幾乎都有40%左右的在研管線產(chǎn)品布局在腫瘤治療領(lǐng)域。

腫瘤藥物市場中銷量最高的35個藥物占全部腫瘤藥市場的80%，而超過半數(shù)的腫瘤藥年銷售額不到9000萬美元，這些半數(shù)腫瘤藥占全部市場的不到2% 。

 

▲ Chart 3. Oncologists per One Million of Population in Selected Countries, 2018

 

發(fā)達(dá)國家與發(fā)展中國家的腫瘤治療可用資源相差巨大。在發(fā)達(dá)國家，5年內(nèi)上市新藥的銷售額占全部市場的三分之一以上，而發(fā)展中國家新藥銷售額占全部市場的只有不到15%。相比之下，發(fā)展中國家一半以上腫瘤藥物銷售為距上市20年以上老藥，而在發(fā)達(dá)國家只有20%。對比腫瘤醫(yī)生資源，每一百萬人中歐美國家大概有超過100位腫瘤醫(yī)生，美國最多為161位，中國為18位，印度為1位。