LC50與LD50定義
半數(shù)致死量（lethal dose 50%,LD50）：是指能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半死亡的藥物劑量,通常用藥物致死劑量的對(duì)數(shù)值表示.
致死中濃度：（Lethal Concentration 50, LC50）:又稱半致死濃度/半數(shù)致死濃度,表示殺死50% 防治對(duì)象的藥劑濃度,國(guó)際單位為mg/L,生活中常用單位為PPm.
LC50與LD50簡(jiǎn)介
半數(shù)致死濃度(LC50)是衡量存在于水中的毒物對(duì)水生動(dòng)物和存在于空氣中的毒物對(duì)哺乳動(dòng)物乃至人類(lèi)的毒性大小的重要參數(shù)。毒物的致死效應(yīng)與受試動(dòng)物暴露時(shí)間有密切關(guān)系。如果用LC50表示水中毒物對(duì)水生生物的急性毒性，必須在LC50前標(biāo)明暴露時(shí)間，如24小時(shí)LC50、48小時(shí)LC50和96小時(shí)LC50等。如果用LC50表示空氣中毒物對(duì)哺乳動(dòng)物的急性毒性，一般是指受試動(dòng)物吸入毒物2小時(shí)或4小時(shí)后的試驗(yàn)結(jié)果，可不注明吸入時(shí)間，但有時(shí)也可寫(xiě)明時(shí)間參數(shù)。例如LCt50是指引起動(dòng)物半數(shù)死亡的濃度和吸入時(shí)間的乘積，時(shí)間(t)一般用分鐘表示。
半數(shù)致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能夠引起試驗(yàn)動(dòng)物一半死亡的藥物劑量，通常用藥物致死劑量的對(duì)數(shù)值表示。LD50及相應(yīng)置信區(qū)間是由劑量-反應(yīng)模型得出的最常用的統(tǒng)計(jì)量。LD50是半數(shù)致死劑量，指在預(yù)定時(shí)間之內(nèi)，如96h，導(dǎo)致50%被暴露個(gè)體死亡的劑量。半數(shù)致死劑量，指使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次染毒后，在既定實(shí)驗(yàn)期間和條件下統(tǒng)計(jì)學(xué)上半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡所使用的毒物劑量。LD為L(zhǎng)ethal dose(致死劑量)的縮寫(xiě)，LD50是半數(shù)致死劑量，指使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次染毒后，在14天內(nèi)有半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡所使用的毒物劑量。特別提示，LD50中50為下角標(biāo)。LD50=0.1mg/kg 表示在一次性攝入0.1mg*BW(體重)劑量的毒性物質(zhì)后，14天內(nèi)導(dǎo)致一半被測(cè)動(dòng)物死亡。
LC50與LD50形成發(fā)展
1945年美國(guó)學(xué)者提出工業(yè)廢水或化學(xué)物質(zhì)對(duì)淡水魚(yú)的急性毒性試驗(yàn)方法，后來(lái)發(fā)展成為測(cè)定工業(yè)廢水和其他化學(xué)物質(zhì)對(duì)魚(yú)類(lèi)等水生生物的急性毒性試驗(yàn)方法，以在一定暴露時(shí)間內(nèi)的“平均耐受限”(TLm)表示。TLm是指在急性毒性試驗(yàn)中使受試水生動(dòng)物半數(shù)存活或半數(shù)死亡的毒物濃度。1975年美國(guó)公共衛(wèi)生協(xié)會(huì)、給水工程協(xié)會(huì)和水污染控制聯(lián)合會(huì)提出以半數(shù)致死濃度(LC50)和半數(shù)效應(yīng)濃度(EC50)代替平均耐受限。平均耐受限和半數(shù)致死濃度是意義相同的兩個(gè)術(shù)語(yǔ)，即TLm等于LC50。半數(shù)效應(yīng)濃度是在一定暴露時(shí)間內(nèi)使半數(shù)受試水生動(dòng)物產(chǎn)生某一效應(yīng)（如喪失平衡、發(fā)育異?；蚧蔚龋┑亩疚餄舛?，用以表示短期暴露的亞致死毒性。由于以LC50和EC50分別表示毒物短期暴露的致死毒性和亞致死毒性較為明確，自70年代中期以來(lái)，LC50已逐漸成為水生動(dòng)物急性毒性研究的常用術(shù)語(yǔ)，用TLm者漸少。
環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)還對(duì)人類(lèi)產(chǎn)生毒理學(xué)后果，因此環(huán)境毒理學(xué)還必須闡明化學(xué)物質(zhì)對(duì)哺乳動(dòng)物的毒作用規(guī)律。1927年特里文采用“半數(shù)致死量”(LC50)的概念，并提出劑量－反應(yīng)關(guān)系。由于化學(xué)物質(zhì)的廣泛應(yīng)用，毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)也必須考慮和模擬人暴露或接觸毒物的真實(shí)情況。在環(huán)境毒理學(xué)中，經(jīng)口服，腹腔、靜脈或皮下注入，皮膚染毒方式引起急性中毒的半數(shù)致死量以LD50表示；以吸入的染毒方式引起急性中毒的半數(shù)致死濃度以LC50表示。但空氣中的物理因素（如核輻射）引起哺乳動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量用LD50表示。
LC50與LD50測(cè)定方法
計(jì)算毒物對(duì)水生動(dòng)物的LC50常用直線內(nèi)插法，即根據(jù)不同暴露時(shí)間，以及在等對(duì)數(shù)間距的各個(gè)試驗(yàn)濃度下測(cè)試動(dòng)物的死亡率，求出不同暴露時(shí)間的LC50值。計(jì)算時(shí)必須有使受試動(dòng)物存活半數(shù)以上和半數(shù)以下的各種試驗(yàn)濃度。根據(jù)毒物或廢水試驗(yàn)濃度和受試動(dòng)物的死亡率用半對(duì)數(shù)紙作圖，在死亡率50%處劃一垂線至濃度坐標(biāo)，即可求出不同暴露時(shí)間內(nèi)的LC50。增加試驗(yàn)次數(shù)和適當(dāng)縮小試驗(yàn)濃度間距，可提高LC50值的精確度。運(yùn)用圖解法（Litchfield and Wilcoxon法），可計(jì)算出LC50值的可信限，從而估算出與受試動(dòng)物同類(lèi)的動(dòng)物死亡50%的毒物濃度范圍。
計(jì)算毒物對(duì)哺乳動(dòng)物的LC50較為簡(jiǎn)便、精確的方法是圖解法。由于染毒方式不同，動(dòng)物的中毒反應(yīng)往往有很大差異。為便于對(duì)吸入染毒和其他方式染毒引起的動(dòng)物急性中毒進(jìn)行比較，可按一定的換算公式將染毒濃度換算成吸入的毒物劑量。
LD50的測(cè)定方法很多，如：目測(cè)機(jī)率單位法、加權(quán)機(jī)率單位法（Bliss氏法）、寇氏法（Karber氏法）及序貫法等，其中Bliss法是比較推薦使用的方法。此法對(duì)劑量分組無(wú)嚴(yán)格要求，不需要?jiǎng)┝拷M有0%和100%死亡率，是目前公認(rèn)最準(zhǔn)確的測(cè)定方法。但本法計(jì)算繁瑣，故現(xiàn)多采用計(jì)算機(jī)程序計(jì)算。
我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定，Bliss法是作為新藥LD50測(cè)定評(píng)定必須采用的方法。
LC50與LD50意義作用
在比較各種污染物的毒性，不同種或不同發(fā)育階段的動(dòng)物對(duì)污染物的敏感性以及環(huán)境因素對(duì)毒性影響等方面的研究中，都以LC50為依據(jù)。
水生動(dòng)物的種類(lèi)不同，對(duì)毒物的感受性有很大差異。如鎘對(duì)金魚(yú)的96小時(shí)LC50為2.13毫克/升，而對(duì)一種端足類(lèi)動(dòng)物則為0.085毫克/升。同一種毒物對(duì)處于不同發(fā)育階段的同一種動(dòng)物的毒性也不同。如鎳對(duì)剛孵化出的鯉魚(yú)苗的96小時(shí)LC50為6.10毫克/升，而對(duì)體長(zhǎng)為4～5厘米的鯉魚(yú)魚(yú)種則為35.0毫克/升。因此，目前國(guó)內(nèi)外用于研究污染物對(duì)水生動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)的動(dòng)物，除魚(yú)類(lèi)以外，還有浮游動(dòng)物、軟體動(dòng)物、甲殼類(lèi)、環(huán)節(jié)動(dòng)物、棘皮動(dòng)物、水生昆蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)等。水的溫度、pH值、溶解氧量、硬度、鹽度等環(huán)境因素對(duì)污染物的毒性也有明顯影響，因此報(bào)告某種毒物毒性時(shí)要有環(huán)境因素的記錄。
影響毒物對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性的因素很多，而且情況比對(duì)水生動(dòng)物復(fù)雜。如純度為95%以上的八氟異丁烯分別給小鼠吸入染毒和腹腔注入染毒，其試驗(yàn)結(jié)果前者的LC50為2ppm，后者LC50在500毫克/升以上。經(jīng)換算并進(jìn)行比較，前者屬于劇毒類(lèi)，而后者屬于中等毒類(lèi)。此外，毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，受試動(dòng)物種類(lèi)、種系、性別、年齡、體重和健康狀況以及諸如氣溫、氣壓、濕度、季節(jié)等環(huán)境因素也與LC50或LD50有密切關(guān)系。
在水污染控制方面，化學(xué)物質(zhì)對(duì)水生動(dòng)物的LC50值有以下用途：①對(duì)可能進(jìn)入水體的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒性過(guò)篩，以控制劇毒物質(zhì)的生產(chǎn)和應(yīng)用；②根據(jù)LC50值并運(yùn)用應(yīng)用系數(shù)推算出安全濃度，為制訂水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)；③檢查廢水處理效果，為制訂廢水排放標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)；④作為污染源監(jiān)測(cè)和水污染生物評(píng)價(jià)的依據(jù)。由于新的化學(xué)制品不斷增多，廣泛進(jìn)行水生動(dòng)物的慢性毒性試驗(yàn)受到許多限制，評(píng)定毒物安全濃度的簡(jiǎn)易生物測(cè)試法還不完善，因此LC50仍然是控制水污染必不可少的生物學(xué)參數(shù)。
哺乳動(dòng)物毒理學(xué)研究已積累了豐富的資料。根據(jù)人類(lèi)的經(jīng)驗(yàn)和從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的化學(xué)物質(zhì)LD50和LC50值，可以估計(jì)化學(xué)物質(zhì)對(duì)人的可能致死劑量。根據(jù)對(duì)人的可能致死劑量，中國(guó)一般將化學(xué)物質(zhì)的毒性分為劇毒、高毒、中等毒、低毒和微毒等五個(gè)等級(jí)。盡管目前對(duì)毒性分級(jí)的方法、標(biāo)準(zhǔn)以及毒性等級(jí)的用語(yǔ)還不統(tǒng)一，但在新的化學(xué)制品不斷出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用的情況下，測(cè)定化學(xué)物質(zhì)對(duì)哺乳動(dòng)物的LD50和LC50，進(jìn)行毒性分級(jí)，對(duì)于保護(hù)人類(lèi)環(huán)境和預(yù)防職業(yè)性中毒都有重大意義。
LD50是衡量藥物毒性大小的指標(biāo)，評(píng)價(jià)藥物優(yōu)劣的重要參數(shù),評(píng)價(jià)藥物安全性---治療指數(shù),申報(bào)新藥過(guò)程中必須提供的藥理學(xué)資料。
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