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一 試驗樣品的選擇原則

有些醫(yī)療器械生物學評價可以直接用材料作試驗樣品，但有些生物學評價試驗必須用溶液（例如全身急性毒性試驗、刺激試驗等）作試驗樣品，同時，醫(yī)療器械種類繁多，形狀各異，并且大多數(shù)醫(yī)療器械不能在溶液中溶解，為生物學評價試驗樣品選擇和制備的標準化帶來很大的困難，但試驗樣品的選擇和制備標準化是保證生物學評價試驗結果可靠和可比性的很關鍵的一步，因此，因準守以下選擇原則：

首先最好直接用醫(yī)療器械作為試驗樣品。

其次若不能直接用醫(yī)療器械成品，可選擇醫(yī)療器械成品中有代表性部分作為試驗樣品。如果還不行，可用相同配方材料的有代表性樣品進行試驗，按照與成品相同的工藝過程進行預處理。如:1,合成材料應作為單一材料的試驗樣品。2，有表面涂層的器械試驗樣品應包含涂層材料和基質材料。3，器械如果使用粘接劑，射頻密封或溶劑密封，試驗樣品應包括粘結和密封處有代表性部分。4，若愛臨床中使用固化的材料，如粘固劑，粘接劑或充填劑，最好采用臨床使用的狀態(tài)進行試驗，如果不行，應采用臨床使用最小固化期時作為試驗樣品。

最后若不能采用醫(yī)療器械成品或有代表性部分作為試驗樣品，可采用以上樣品制備浸提液進行試驗（詳見醫(yī)療器械浸提液制備）。

在采用醫(yī)療器械成品或有代表性部分作試驗樣品時，如果器械是由不同材料組成，還應考慮到不同材料的相互作用和綜合作用。有些特殊生物學評價試驗（例如致癌試驗），試驗樣品的幾何形狀可能大于材料類型的影響，這時，試驗樣品的幾何形狀要比按比例選擇器械上有代表性的不同材料更為重要。有的生物學評價試驗（例如植入試驗）則要求對單一材料進行評價，這樣，若是不同材料組成的醫(yī)療器械，就需要對這些不同材料分別進行生物學評價試驗。

二 試驗樣品的制備

生物學評價所用的試驗樣品應是最終產品成分，工藝和表面特性的綜合代表，在制備過程中應符合以下要求：

1 對于高分子材料，其成分應包含樹脂，聚合物和所有添加劑。對于配方的替代品也要評價，并對配方作詳細要求，包括材料的耐熱性，原始狀態(tài)，再粉碎以及最大允許的再粉碎。

  2   對于金屬材料，應取自與醫(yī)療器械相同額原材料，并且與最終產品相同的車，磨合拋光，表面處理和滅菌等而制備的試驗樣品。

3  對于陶瓷材料，應取自與醫(yī)療器械生產的同批粉料，并且用與最終產品生產相同的鑄造，澆鑄，燒結，表面拋光加工和滅菌而制備的試驗樣品。

4  由于器械的表面對生物反應有很大影響，因此，最好是使用器械的最終產品和細胞或生物體接觸，或采用與器械最終產品相同的工藝加工成的小器械樣品，這些比代表性部分更能反應原醫(yī)療器械的生物學特性。

三 醫(yī)療器械浸提液制備

如上所述，在進行生物學評價試驗時，應盡量采用醫(yī)療器械最終產品或有代表性部分作為試驗樣品；當無法采用上述醫(yī)療器械本身進行生物學評價試驗時，才采用醫(yī)療器械浸提液作為試驗樣品。但應認識到，用浸提液作為試驗樣品做得到的結果是有一定局限性的。用浸提液作為試驗樣品可測定醫(yī)療器械中濾出物質對生物體的生物反應，從而進一步預測醫(yī)療器械對人體潛在的危害。

在制備醫(yī)療器械浸提液時，所用浸提液介質和浸提條件最好與最終產品的性能和臨床使用情況相適應，并與試驗方法的可預見性（如試驗原理，敏感性等）相適應。因此，理想的浸提條件既要反應產品的實際使用條件，也要反映試驗的可預見性。

浸提應在潔凈和化學惰性的封閉容器中進行，容器內頂部空間盡量小并保證安全。浸提應在防止樣品污染的條件下進行。浸提液制備可以在靜態(tài)或攪拌條件下進行。若攪拌，則要注明攪拌條件和方法。浸提液制備后最好立即使用，以防吸附在浸提容器上或其成分發(fā)生變化。如果浸提液存放超過24h（在室溫下存放），則應檢查儲儲存條件下浸提液的穩(wěn)定性，否則不能再使用。

可浸提出的物質量與浸提時間，溫度，材料表面積，浸提介質體積比以及浸提介質性質有關。浸提是一個復雜過程，受時間，溫度，表面積，體積比，浸提介質以及材料的影響。如用加速或加嚴浸提條件，應認真考慮高溫或其他條件對浸提出最大量的浸提物質。下面規(guī)定的浸提條件是為了提供一個相互比較的基礎，作為一個基本指導原則。

可選擇介質

在選擇浸提介質時，應考慮醫(yī)療器械在臨床使用的部位及可能發(fā)生的浸提情況。選擇的浸提介質最好能從醫(yī)療器械中浸提出最大可濾出的物質，并且能和將要進行的生物學評價試驗相適應。浸提介質應淹沒整個試驗樣品。

極性溶液：生理鹽水，無血清液體培養(yǎng)基。

非極性溶液：植物油（例如棉籽油或芝麻油）。為了排除劣質或變質的植物油，植物油必須符合以下試驗要求：選三只健康兔，剪去背部表面的毛，選10個注射點，每點豬注冊0.2ml植物油，注射后在24h，48h，72h觀察動物。以注射點為圓心，直徑5mm以外的區(qū)域不顯示水腫或紅斑。

其他浸提介質：乙醇/水（5%，V/V），乙醇/生理鹽水（5%/,V/V）聚乙二醇400，二甲基亞砜，含血清液體培養(yǎng)基。

浸提溫度

模擬醫(yī)療器械臨床使用可能經受最高溫度，并且在此溫度可浸提出最大量的濾出物質。浸提溫度還取決于醫(yī)療器械的理化性能，例如對于聚合物，浸提溫度應選擇在玻璃溫度以下；如果玻璃溫度低于使用溫度，浸提溫度應低于熔化溫度。下邊列出了5種浸提溫度和持續(xù)時間，可根據(jù)試驗樣品和臨床使用情況進行選擇。（37±1）℃[（95±1.8°F）]持續(xù)（24±2）h：（37±1）℃[（95±1.8°F）]持續(xù)（72±2）h；（50±2）℃[（122±3.6°F）]持續(xù)（72±2）h；（70±2）℃[（158±3.6°F）]持續(xù)（24±2）h；（122±1）℃[（250±3.6°F）]持續(xù)（1±0.2）h.

在選擇浸提溫度時，還應注意以下事項：

1 熔點和軟化點低于121℃的試驗樣品應低于該熔點的一個標準溫度下浸提（例如低密度聚乙烯）。

2 會發(fā)生水解的材料應在市水解量最低的溫度下浸提（例如對聚酰胺建議采用50℃浸提）。

3 經過蒸汽滅菌且在貯存期內含有液體的器械應采用121℃浸提（例如帶藥的透析器）。

4 只在體溫下使用的材料，應在能提供最大量濾出物質而不使材料降解溫度下浸提（例如膠原制品采用37℃浸提）。

浸提介質與試驗樣品表面積（或質量）比例

在浸提過程中，其浸提介質與試驗樣品表面積（或質量）比例應滿足：試驗樣品被浸提介質浸沒；使得生物學評價試驗的劑量體系所含浸提物質的量最大，當然，劑量體積應在生理學限度內使得生物學評價試驗能反映試驗樣品對人體的潛在危害作業(yè)。

對醫(yī)療器械無基本參數(shù)的情況下，建議按表1-3-1所列比例進行操作。

[1]為雙面面積和；[2]內層和外層面積之和；[3]總接觸表面積；[4]總結出面面積，并不再分割。

如果彈性體材料（泡沫，海綿狀）按上表中比例，浸提介質仍不能覆蓋樣品時，可加大浸提介質質量知道覆蓋樣品，并說明所用表面積比（樣品稱重精確至0.1g）。對于超吸收體材料，目前暫無認可的標準比例。

有的生物學評價醫(yī)療器械有代表性試驗樣品時，可能在分割時產生微粒，從而在浸提液中出現(xiàn)。這時，可采用過濾或其他方法除去這些微粒，但要注明詳細理由和過程。