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一 試驗(yàn)樣品的選擇原則

有些醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)可以直接用材料作試驗(yàn)樣品，但有些生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)必須用溶液（例如全身急性毒性試驗(yàn)、刺激試驗(yàn)等）作試驗(yàn)樣品，同時(shí)，醫(yī)療器械種類繁多，形狀各異，并且大多數(shù)醫(yī)療器械不能在溶液中溶解，為生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)樣品選擇和制備的標(biāo)準(zhǔn)化帶來很大的困難，但試驗(yàn)樣品的選擇和制備標(biāo)準(zhǔn)化是保證生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)結(jié)果可靠和可比性的很關(guān)鍵的一步，因此，因準(zhǔn)守以下選擇原則：

首先最好直接用醫(yī)療器械作為試驗(yàn)樣品。

其次若不能直接用醫(yī)療器械成品，可選擇醫(yī)療器械成品中有代表性部分作為試驗(yàn)樣品。如果還不行，可用相同配方材料的有代表性樣品進(jìn)行試驗(yàn)，按照與成品相同的工藝過程進(jìn)行預(yù)處理。如:1,合成材料應(yīng)作為單一材料的試驗(yàn)樣品。2，有表面涂層的器械試驗(yàn)樣品應(yīng)包含涂層材料和基質(zhì)材料。3，器械如果使用粘接劑，射頻密封或溶劑密封，試驗(yàn)樣品應(yīng)包括粘結(jié)和密封處有代表性部分。4，若愛臨床中使用固化的材料，如粘固劑，粘接劑或充填劑，最好采用臨床使用的狀態(tài)進(jìn)行試驗(yàn)，如果不行，應(yīng)采用臨床使用最小固化期時(shí)作為試驗(yàn)樣品。

最后若不能采用醫(yī)療器械成品或有代表性部分作為試驗(yàn)樣品，可采用以上樣品制備浸提液進(jìn)行試驗(yàn)（詳見醫(yī)療器械浸提液制備）。

在采用醫(yī)療器械成品或有代表性部分作試驗(yàn)樣品時(shí)，如果器械是由不同材料組成，還應(yīng)考慮到不同材料的相互作用和綜合作用。有些特殊生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)（例如致癌試驗(yàn)），試驗(yàn)樣品的幾何形狀可能大于材料類型的影響，這時(shí)，試驗(yàn)樣品的幾何形狀要比按比例選擇器械上有代表性的不同材料更為重要。有的生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)（例如植入試驗(yàn)）則要求對單一材料進(jìn)行評價(jià)，這樣，若是不同材料組成的醫(yī)療器械，就需要對這些不同材料分別進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)。

二 試驗(yàn)樣品的制備

生物學(xué)評價(jià)所用的試驗(yàn)樣品應(yīng)是最終產(chǎn)品成分，工藝和表面特性的綜合代表，在制備過程中應(yīng)符合以下要求：

1 對于高分子材料，其成分應(yīng)包含樹脂，聚合物和所有添加劑。對于配方的替代品也要評價(jià)，并對配方作詳細(xì)要求，包括材料的耐熱性，原始狀態(tài)，再粉碎以及最大允許的再粉碎。

  2   對于金屬材料，應(yīng)取自與醫(yī)療器械相同額原材料，并且與最終產(chǎn)品相同的車，磨合拋光，表面處理和滅菌等而制備的試驗(yàn)樣品。

3  對于陶瓷材料，應(yīng)取自與醫(yī)療器械生產(chǎn)的同批粉料，并且用與最終產(chǎn)品生產(chǎn)相同的鑄造，澆鑄，燒結(jié)，表面拋光加工和滅菌而制備的試驗(yàn)樣品。

4  由于器械的表面對生物反應(yīng)有很大影響，因此，最好是使用器械的最終產(chǎn)品和細(xì)胞或生物體接觸，或采用與器械最終產(chǎn)品相同的工藝加工成的小器械樣品，這些比代表性部分更能反應(yīng)原醫(yī)療器械的生物學(xué)特性。

三 醫(yī)療器械浸提液制備

如上所述，在進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)盡量采用醫(yī)療器械最終產(chǎn)品或有代表性部分作為試驗(yàn)樣品；當(dāng)無法采用上述醫(yī)療器械本身進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)時(shí)，才采用醫(yī)療器械浸提液作為試驗(yàn)樣品。但應(yīng)認(rèn)識到，用浸提液作為試驗(yàn)樣品做得到的結(jié)果是有一定局限性的。用浸提液作為試驗(yàn)樣品可測定醫(yī)療器械中濾出物質(zhì)對生物體的生物反應(yīng)，從而進(jìn)一步預(yù)測醫(yī)療器械對人體潛在的危害。

在制備醫(yī)療器械浸提液時(shí)，所用浸提液介質(zhì)和浸提條件最好與最終產(chǎn)品的性能和臨床使用情況相適應(yīng)，并與試驗(yàn)方法的可預(yù)見性（如試驗(yàn)原理，敏感性等）相適應(yīng)。因此，理想的浸提條件既要反應(yīng)產(chǎn)品的實(shí)際使用條件，也要反映試驗(yàn)的可預(yù)見性。

浸提應(yīng)在潔凈和化學(xué)惰性的封閉容器中進(jìn)行，容器內(nèi)頂部空間盡量小并保證安全。浸提應(yīng)在防止樣品污染的條件下進(jìn)行。浸提液制備可以在靜態(tài)或攪拌條件下進(jìn)行。若攪拌，則要注明攪拌條件和方法。浸提液制備后最好立即使用，以防吸附在浸提容器上或其成分發(fā)生變化。如果浸提液存放超過24h（在室溫下存放），則應(yīng)檢查儲(chǔ)儲(chǔ)存條件下浸提液的穩(wěn)定性，否則不能再使用。

可浸提出的物質(zhì)量與浸提時(shí)間，溫度，材料表面積，浸提介質(zhì)體積比以及浸提介質(zhì)性質(zhì)有關(guān)。浸提是一個(gè)復(fù)雜過程，受時(shí)間，溫度，表面積，體積比，浸提介質(zhì)以及材料的影響。如用加速或加嚴(yán)浸提條件，應(yīng)認(rèn)真考慮高溫或其他條件對浸提出最大量的浸提物質(zhì)。下面規(guī)定的浸提條件是為了提供一個(gè)相互比較的基礎(chǔ)，作為一個(gè)基本指導(dǎo)原則。

可選擇介質(zhì)

在選擇浸提介質(zhì)時(shí)，應(yīng)考慮醫(yī)療器械在臨床使用的部位及可能發(fā)生的浸提情況。選擇的浸提介質(zhì)最好能從醫(yī)療器械中浸提出最大可濾出的物質(zhì)，并且能和將要進(jìn)行的生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)相適應(yīng)。浸提介質(zhì)應(yīng)淹沒整個(gè)試驗(yàn)樣品。

極性溶液：生理鹽水，無血清液體培養(yǎng)基。

非極性溶液：植物油（例如棉籽油或芝麻油）。為了排除劣質(zhì)或變質(zhì)的植物油，植物油必須符合以下試驗(yàn)要求：選三只健康兔，剪去背部表面的毛，選10個(gè)注射點(diǎn)，每點(diǎn)豬注冊0.2ml植物油，注射后在24h，48h，72h觀察動(dòng)物。以注射點(diǎn)為圓心，直徑5mm以外的區(qū)域不顯示水腫或紅斑。

其他浸提介質(zhì)：乙醇/水（5%，V/V），乙醇/生理鹽水（5%/,V/V）聚乙二醇400，二甲基亞砜，含血清液體培養(yǎng)基。

浸提溫度

模擬醫(yī)療器械臨床使用可能經(jīng)受最高溫度，并且在此溫度可浸提出最大量的濾出物質(zhì)。浸提溫度還取決于醫(yī)療器械的理化性能，例如對于聚合物，浸提溫度應(yīng)選擇在玻璃溫度以下；如果玻璃溫度低于使用溫度，浸提溫度應(yīng)低于熔化溫度。下邊列出了5種浸提溫度和持續(xù)時(shí)間，可根據(jù)試驗(yàn)樣品和臨床使用情況進(jìn)行選擇。（37±1）℃[（95±1.8°F）]持續(xù)（24±2）h：（37±1）℃[（95±1.8°F）]持續(xù)（72±2）h；（50±2）℃[（122±3.6°F）]持續(xù)（72±2）h；（70±2）℃[（158±3.6°F）]持續(xù)（24±2）h；（122±1）℃[（250±3.6°F）]持續(xù)（1±0.2）h.

在選擇浸提溫度時(shí)，還應(yīng)注意以下事項(xiàng)：

1 熔點(diǎn)和軟化點(diǎn)低于121℃的試驗(yàn)樣品應(yīng)低于該熔點(diǎn)的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溫度下浸提（例如低密度聚乙烯）。

2 會(huì)發(fā)生水解的材料應(yīng)在市水解量最低的溫度下浸提（例如對聚酰胺建議采用50℃浸提）。

3 經(jīng)過蒸汽滅菌且在貯存期內(nèi)含有液體的器械應(yīng)采用121℃浸提（例如帶藥的透析器）。

4 只在體溫下使用的材料，應(yīng)在能提供最大量濾出物質(zhì)而不使材料降解溫度下浸提（例如膠原制品采用37℃浸提）。

浸提介質(zhì)與試驗(yàn)樣品表面積（或質(zhì)量）比例

在浸提過程中，其浸提介質(zhì)與試驗(yàn)樣品表面積（或質(zhì)量）比例應(yīng)滿足：試驗(yàn)樣品被浸提介質(zhì)浸沒；使得生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)的劑量體系所含浸提物質(zhì)的量最大，當(dāng)然，劑量體積應(yīng)在生理學(xué)限度內(nèi)使得生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)?zāi)芊从吃囼?yàn)樣品對人體的潛在危害作業(yè)。

對醫(yī)療器械無基本參數(shù)的情況下，建議按表1-3-1所列比例進(jìn)行操作。

[1]為雙面面積和；[2]內(nèi)層和外層面積之和；[3]總接觸表面積；[4]總結(jié)出面面積，并不再分割。

如果彈性體材料（泡沫，海綿狀）按上表中比例，浸提介質(zhì)仍不能覆蓋樣品時(shí)，可加大浸提介質(zhì)質(zhì)量知道覆蓋樣品，并說明所用表面積比（樣品稱重精確至0.1g）。對于超吸收體材料，目前暫無認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)比例。

有的生物學(xué)評價(jià)醫(yī)療器械有代表性試驗(yàn)樣品時(shí)，可能在分割時(shí)產(chǎn)生微粒，從而在浸提液中出現(xiàn)。這時(shí)，可采用過濾或其他方法除去這些微粒，但要注明詳細(xì)理由和過程。