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對特異質(zhì)型藥物性肝損傷（iDILI）的診斷頗具挑戰(zhàn)性，對于服用多種藥物的患者，確定哪種藥物導(dǎo)致iDILI非常困難。德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院、慕尼黑肝臟中心Dragoi等近日完成的一項研究表明，從iDILI患者分離單核細(xì)胞源性肝細(xì)胞樣（MH）細(xì)胞，與藥物一起孵育，基于MH細(xì)胞的毒性檢測，可以確定導(dǎo)致DILI的藥物，靈敏度和特異度分別高達(dá)92.3%和100%。對于應(yīng)用多種藥物的患者，也可以應(yīng)用MH細(xì)胞檢測方法，確定導(dǎo)致iDILI的藥物。

該項前瞻性研究納入由于用藥導(dǎo)致急性肝損傷而至慕尼黑大學(xué)醫(yī)院就診的300例患者，對發(fā)生iDILI并且再次應(yīng)用可疑藥物的40例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，收集患者的病史、實驗室檢查、影像學(xué)檢查、肝活檢結(jié)果和用藥情況。

收集所有患者的血液樣本，分離MH細(xì)胞，培養(yǎng)10天后，將MH細(xì)胞與每例患者用過的藥物一起孵育；基于釋放的乳酸脫氫酶，檢測藥物毒性，對MH細(xì)胞有毒性的藥物考慮為導(dǎo)致肝損傷的候選藥物。對肝損傷患者隨訪6個月，收集未來3～24個月內(nèi)再次用藥和隨后肝損傷的數(shù)據(jù)，與MH檢測結(jié)果相關(guān)聯(lián)，對MH檢測用于診斷藥物性肝損傷的性能進(jìn)行驗證。

結(jié)果，從13例患者檢測確定出10種藥物對MH細(xì)胞有毒性：2例為阿莫西林克拉維酸，2例為雙氯芬酸，2例為甲基強(qiáng)的松龍，另外7例分別為阿托伐他汀、安乃近、派姆單抗、哌拉西林他唑巴坦、莫西沙星、度洛西汀和舍曲林。

13例患者由于疏忽再次應(yīng)用該種單一藥物后，再次發(fā)生肝損傷。從再次導(dǎo)致肝損傷的13種藥物中，MH檢測可以準(zhǔn)確檢出其中12種藥物。27例患者重新應(yīng)用對MH細(xì)胞無毒性的86種藥物，安全性均良好，未再發(fā)生肝損傷。MH檢測用于確定肝毒性藥物的靈敏度為92.3%，特異度為100%（1例為假陰性，12例為真正陽性結(jié)果）。