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嘉峪檢測網(wǎng) 2018-07-05 11:41
NLRP3炎癥小體是由胞內(nèi)固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1)作為核心組成的多蛋白復(fù)合物,該復(fù)合物組裝能夠誘導(dǎo)促炎因子IL-1b(白細(xì)胞介素1 b)和IL-18(白細(xì)胞介素18)等的成熟和分泌,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。NLRP3炎癥小體活化與多種人類重大疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系。NLRP3自身的突變會導(dǎo)致一類自身炎癥性疾病,包括家族性寒冷型自身炎癥性綜合征(FCAS)、穆-韋二氏綜合征(MWS) 和慢性幼兒性神經(jīng)皮膚關(guān)節(jié)綜合征 (CINCA)。另外NLRP3炎癥小體能夠被各種異常代謝產(chǎn)物,包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結(jié)晶、尿酸結(jié)晶、β-淀粉樣蛋白等激活,所以NLRP3炎癥小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥等疾病的發(fā)生中起重要作用,因此NLRP3炎癥小體是上述疾病重要的候選干預(yù)靶點(diǎn)。但是目前還沒有靶向NLRP3炎癥小體的臨床藥物,所以靶向NLRP3的抑制劑發(fā)現(xiàn)受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的極大關(guān)注。

冬凌草甲素是中草藥冬凌草的主要成分,具備抗炎效果,但是其抗炎作用的靶點(diǎn)并不清楚。課題組通過化學(xué)生物學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn),冬凌草甲素可通過與NLRP3蛋白279位的半胱氨酸共價結(jié)合,從而抑制了NLRP3炎癥小體的組裝和活化。進(jìn)一步的動物實(shí)驗(yàn)表明,冬凌草甲素可通過對NLRP3炎癥小體的抑制在動物模型上對2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病具備較好的預(yù)防或治療效果。上述結(jié)果表明,冬凌草甲素或者含有冬凌草甲素相關(guān)的中草藥或可用于2型糖尿病、痛風(fēng)等疾病的治療。

來源:中科大