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嘉峪檢測網(wǎng) 2018-09-18 16:35
引言：自兩廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》以來，NMPA這近一年來的確在各個器械產(chǎn)品的注冊審評環(huán)節(jié)超級給力，值得打CALL！尤其在血管支架產(chǎn)品上，在180余個創(chuàng)新獲批器械產(chǎn)品中『支架』占比高達(dá)12%。這一比例是驚人的！下面，小編就重點和大家來聊聊心腦血管支架。
一、CVD人類死亡的頭號勁敵
心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）指的是與心臟或血管相關(guān)的疾病。通常包括冠心病、腦血管病/中風(fēng)、高血壓性心臟病、風(fēng)濕/類風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、動脈瘤、心肌病變、心內(nèi)膜炎、深靜脈血栓和肺栓塞以及周圍末梢動脈血管疾病等。CVD是世界范圍的頭號健康殺手，根據(jù)WHO估計，CVD已成為全球的頭號致死因素，每年死于心血管疾病的人數(shù)多于任何其它疾病/事故。WHO估計在2012年有1750萬人死于心血管疾病，占全球死亡總數(shù)的31％，其中740萬人死于冠心病，670萬人死于中風(fēng)。特別是在1600萬由非傳染性疾病導(dǎo)致的七十歲以下死亡中，有高達(dá)37%由心血管疾病造成。
心臟病發(fā)作和中風(fēng)的病因通常由多個危險因素共同導(dǎo)致。常見的危險因素包括：吸煙/二手煙危害、不健康飲食/過度肥胖、缺乏身體活動、濫用酒精、高血壓、糖尿病和高脂血癥等等。其中大多數(shù)因素是可以被預(yù)防的，但由于現(xiàn)代生活節(jié)奏和長期管理困難，使得CVD成為最不必要的死亡因素之一。據(jù)研究報告，在歐洲到2020年每年由心血管疾病造成的經(jīng)濟(jì)損失將達(dá)到1620億美元。我國以北京地區(qū)為例，心血管病傷殘損失壽命總量據(jù)估計為317812.67人年，即每千人殘損失壽命23.99人年，嚴(yán)重影響居民身體健康和始終供不應(yīng)求的公共衛(wèi)生資源。
二、歷史悠久的PCI
PCI即經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention），早在上世紀(jì)六十年代就有所闡述。自1977年Andreas Gruentzig首例成功手術(shù)以來，PCI技術(shù)不斷進(jìn)步，為人類心臟健康提供了重要保障。早期PCI主要通過球囊血管成形術(shù)這一方式操作。球囊血管成形術(shù)通過機械導(dǎo)管引入氣球至血管狹窄處，通過機械方式擴張，一次性打開閉塞血管。手術(shù)本身效果良好，大多數(shù)患者在術(shù)后血液灌流明顯加快。
但由于PCI手術(shù)中機械打開的壓力造成了進(jìn)行手術(shù)的狹窄區(qū)血管的血管壁內(nèi)、中膜組織受損以及動脈粥樣斑塊的斷裂，發(fā)展成血管壁張力減退。人體自發(fā)的受損修復(fù)反應(yīng)使得狹窄區(qū)血管內(nèi)膜纖維細(xì)胞增生，最終造成血管再狹窄。因此，1986年進(jìn)一步發(fā)明了血管內(nèi)壁支架，作為PCI基本操作的有效補充。
目前支架（全稱為血管內(nèi)壁支撐器）已成為PCI治療的主要手段。通過支架的無力支撐維持術(shù)后血管擴張狀態(tài)，同時減少損傷修復(fù)影響，可以在較長的時間內(nèi)防止血管收窄。支架一般采用特殊的合金，制成不同結(jié)構(gòu)的圓筒形，經(jīng)導(dǎo)管植入于血管狹窄病變處，通過球囊過賬，保持血流通暢，增大灌流。
三、按擴展方式血管支架分類
1）自膨脹支架
自膨脹支架指在擴張狀態(tài)下制造，然后縮小并限定在輸送系統(tǒng)中，從輸送系統(tǒng)中釋放出來時灰彈回擴張狀態(tài)。自膨脹支架要求材質(zhì)有低彈性模量和高屈服應(yīng)力，自膨脹支架及輸送系統(tǒng)。
2）球囊膨脹支架
球囊膨脹支架在球囊充氣加壓時，產(chǎn)生塑性變形，球囊放氣后，支架仍保持?jǐn)U展?fàn)顟B(tài)。球囊膨脹支架的材質(zhì)應(yīng)該有低屈服應(yīng)力（以便在球囊開后定形）。高彈性模量（高彈性回縮?。Ｇ蚰遗蛎浿Ъ?。
1） 金屬支架
最初使用的支架表面是裸露金屬，裸露金屬支架雖然滿足力學(xué)性能要求，但在植入人體后，存在血液相容性不佳等問題。支架表面粗糙度對再狹窄發(fā)生有很大的影響，另外，金屬支架在血液中會釋放出重金屬離子，這些重金屬離子會促進(jìn)血血栓的形成，另外，金屬支架在血液中會釋放出重金屬離子，這些重金屬離子會促進(jìn)血栓的形成。
2） 聚合物支架
聚合物支架與血管壁的相容性好與金屬支架，可避免后期的內(nèi)膜增殖，特別是可降解的聚合物支架。生物可降解物質(zhì)在生物體內(nèi)通過水解反應(yīng)逐漸降解，在完成機械性支撐作用后可降解成五毒產(chǎn)物，通過呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的密度低于金屬材料，不能像金屬支架那樣可以在X射線示蹤性不理想。由于聚合物材料的密度低于金屬材料，不能像金屬支架那樣可以在X射線下清晰顯影，通常是借助輸送器的金屬定位標(biāo)志作參照，治療后復(fù)查不方便。在支架的兩端加裝不透X線的金屬標(biāo)志物，旨在加強透視下識別的改進(jìn)方法正在研究中，效果尚不明顯。
3） 涂層支架
將具有良好生物相容性的材料通過特殊涂覆技術(shù)包被于金屬支架表面，隔絕金屬支架和血管組織的接觸抑制血小板的聚集。主要的涂層支架有金屬涂層支架，生物可降解被覆金屬支架，此外還有PV涂層支架，碳化硅涂層支架，碳分子涂層支架，多聚合物涂層支架，此外還有PV涂層支架，碳化硅涂層支架，碳分子涂層支架，多聚合物涂層支架，靜脈覆蓋支架等。金屬覆蓋通過電鍍或離子轟擊法來調(diào)整金屬支架的表面成分，這是早期的支架表面改性技術(shù)。金屬有較高的表面電位并吸附負(fù)性粒子，有治血栓他行，實踐表明，金，銀，銅覆蓋支架并不能解決新生內(nèi)膜增殖和致血栓形成的問題，生物可降解膜被覆金屬支架是在金屬支架表面被覆一薄層生物可降解物質(zhì)膜，使其具有金屬支架機械性能，又具有生物可降解物質(zhì)的血栓源性小，炎性反應(yīng)輕微和減少內(nèi)膜增殖優(yōu)點，提高了支架的生物相容性。研究較多的是纖維蛋白被覆的支架，纖維蛋白是一種具有良好生物相容性的可降解聚合物，可以減少新生內(nèi)膜增生及減少異物反應(yīng)，使局部血管結(jié)構(gòu)保持完整，減少再狹窄的發(fā)生率。
金屬支架利用大功率的鐳射將不銹鋼管切割成網(wǎng)狀的血管支架，切割時，系利用雷射熔除不需要的部分，而成為網(wǎng)狀的構(gòu)造。此種方法需要相當(dāng)精密的機械操作及切割定位，操作不易，而且切割后可能會留下毛邊及粗糙面，成品邊緣所留下的毛邊及粗糙面，可能會妨礙血液的流通，甚至可能破壞血球或血液中其它成分。
六、可降解聚乳酸血管支架的制造方法
首先將可降解聚乳酸原材料加工成型為可降解管形狀，具體通過擠出工藝或注塑工藝制備可降解管的形狀。這里擠出工藝可以制備足夠長度的可降解管，但制造的可降解管的徑向強度較低。而注塑工藝并不能制備長度足夠的可降解管，且可降解管徑向強度較低，不滿足實際制造可降解支架的性能需求。
再通過對可降解管進(jìn)行激光雕刻形成的，這里可降解管滿足可降解支架對于徑向強度的需求。而可降解支架的徑向強度主要是通過對可降解管施加徑向的膨脹力實現(xiàn)的。此外，為了提高制備可降解支架的效率，要求制備可降解支架所需的可降解管具有足夠的長度，以便可以在同一可降解管上切割出多個足夠長的可降解支架。最后，通過使用熱源沿著模具和管的圓柱軸平移，將模具加熱至可降解管的變形溫度，在可降解管內(nèi)增加壓力的作用下使可降解管沿徑向膨脹而抵靠在所述模具的內(nèi)表面上形成可降解管，提高了可降解管的徑向強度，從而進(jìn)一步提高基于可降解管所制造的可降解支架的徑向強度。
七、血管支架的性能評價
評價支架的性能主要是從生物相容性，順應(yīng)性，傳達(dá)性，柔軟性，輻射張力，覆蓋性及可視性等方面進(jìn)行。生物相容性是支架材料本身的抗血栓和抗腐蝕的性能，順應(yīng)性是支架植入后沿血管軸向彎曲程度；傳達(dá)性是支架順利傳達(dá)到病處多種因素的影響。柔軟性是未膨脹支架沿縱軸方向彎曲的能力，輻射張力是防止血管壁彈性回縮的支架性能測定參數(shù)。覆蓋性是支架完全在輻射狀和縱軸向輻射病變的能力，可視性是支架的透光性取決于支架的材料，厚度，結(jié)構(gòu)造影機影響清晰度。
八、結(jié)束語
關(guān)于心腦血管支架，小編想和大家溝通的還很多，站在RA角度比如血管支架的檢測標(biāo)準(zhǔn)、血管支架的臨床評價（人體前的動物實驗和臨床試驗）、血管支架的滅菌、產(chǎn)品的包裝等。而站在CDMO或者BD的角度雅培、波士頓科學(xué)、美敦力他們的血管支架產(chǎn)品如何，以及我們國內(nèi)的樂普、垠藝生物等又怎么樣......我們今天先按下不表。
來源：弗銳達(dá)醫(yī)械資訊
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