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CMC(Chemical，Manufacturing  and Control)主要是指生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)研究、質(zhì)量研究，穩(wěn)定性研究等藥學(xué)研究資料，是藥物研發(fā)的重要方面，CMC申報(bào)也是藥品申報(bào)資料中非常重要的部分。臨床前研究、I期臨床研究階段屬于藥物研發(fā)的初期，這個(gè)階段是藥物研發(fā)淘汰率最高的階段。在臨床前研究階段，CMC的研究重點(diǎn)主要有以下幾項(xiàng)。

1、化合物的性質(zhì)

對(duì)化合物的性質(zhì)要有明確的認(rèn)識(shí),一方面全面了解化合物的性質(zhì)可以為選擇劑型、處方提供重要的依據(jù)；另一方面明確了化合物的結(jié)構(gòu),可以保證化合物的穩(wěn)定，保證后續(xù)研究藥物的一致性。

2、劑型、處方和規(guī)格

由于該階段屬于藥物研發(fā)的初期階段，隨著研究的深入劑型、處方均有可能變化，同時(shí)，化合物的規(guī)格沒有明確，因此劑型和處方的設(shè)計(jì)在保證安全性的前提下需要保證制劑質(zhì)量的一致及雜質(zhì)的可控。

3、工藝研究

在此階段由于化合物的開發(fā)價(jià)值尚未明確，因此，研發(fā)的重點(diǎn)在于制備充足的原料和制劑，以共藥理毒理和I期臨床的研究，同時(shí)也要滿足CMC的研究需要，工藝的研究基本上在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，一般情況下沒有必要對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化，但是要對(duì)工藝中產(chǎn)生的雜質(zhì)，如反應(yīng)副產(chǎn)物、有機(jī)溶劑、重金屬等進(jìn)行有效的控制。

CMC申報(bào)中原料藥中常見問題：

（1）雜質(zhì)未定義明確，包括工藝雜質(zhì)、制劑雜質(zhì)、容器中浸出雜質(zhì)或殘留溶劑等；

（2）對(duì)原料藥的了解不夠充分；

（3）遺傳毒性研究不充分；

（4）缺乏藥物與安全相關(guān)的臨床與臨床前關(guān)聯(lián)評(píng)價(jià)；

（5）方法及放行標(biāo)準(zhǔn)不適用。

制劑中常見問題：

（1）方法及放行標(biāo)準(zhǔn)不適用；

（2）處方組成中輔料的了解程度不夠；

（3）沒有足夠的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持臨床周期；

（4）設(shè)備適用性問題

（5）包材相容性問題。

輔料：

（1）IND中對(duì)輔料缺乏說明；

（2）與藥物的相容性問題；

（3）標(biāo)準(zhǔn)問題（USP/NF;FDA非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)），用CP標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)存在問題；

（4）供應(yīng)商信息（Ⅲ期以后，供應(yīng)商改變后標(biāo)準(zhǔn)有沒有變）；

（5）創(chuàng)新輔料的問題；動(dòng)物型輔料來源問題（如瘋牛病風(fēng)險(xiǎn)）。

安慰劑：

（1）重視程度不夠；

（2）CTD中問題，信息可以較制劑產(chǎn)品相對(duì)少，但關(guān)鍵信息不能缺。

生物藥產(chǎn)品：

（1）生物藥產(chǎn)品相對(duì)小分子藥來說結(jié)構(gòu)和分子量比小分子大得多；

（2）怎樣確定其結(jié)構(gòu)、純度、效力和安全性的問題；

（3）生產(chǎn)需求條件更嚴(yán)苛，如GMP認(rèn)證；

（4）缺乏病毒清除；

（5）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品缺乏或不適當(dāng)?shù)拿庖咴詼y(cè)定；

（6）缺乏最終藥品無(wú)菌證據(jù)；

（7）缺乏必要的安全評(píng)估。

4、質(zhì)量控制

在此階段的質(zhì)量CMC研究著重采用“通用”的方法,例如，按照藥典對(duì)原料藥和制劑的一般要求，進(jìn)行相關(guān)的研究，以保證化合物的質(zhì)量的可控。對(duì)于原料藥來說，根據(jù)所用的起始原料、得到的中間體及其雜質(zhì)的信息，確定檢測(cè)項(xiàng)目、方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。需要注意的是，用于制備臨床用樣品的原料藥的雜質(zhì)含量水平，如殘留溶劑或重金屬，應(yīng)當(dāng)完全符合相應(yīng)的法規(guī)和指導(dǎo)原則的要求。同時(shí)，該階段的研究需要根據(jù)臨床試驗(yàn)或安全性的數(shù)據(jù)提出可以被接受的極限，而這種極限需要得到相關(guān)數(shù)據(jù)的支持，如每日攝取溶劑的最大允許水平。臨床研究用的原料藥雜質(zhì)水平要不低于非臨床研究中所用的原料藥的雜質(zhì)水平。

5、穩(wěn)定性

需要進(jìn)行初步的穩(wěn)定研究，以考察所制備樣品是否能支持產(chǎn)品的相關(guān)研究。由于化合物的處方工藝會(huì)產(chǎn)生變化，因此僅需提供初步的穩(wěn)定研究的方案和數(shù)據(jù)。

藥品從研發(fā)到上市全程，臨床試驗(yàn)是證明產(chǎn)品安全、有效的最重要環(huán)節(jié)，生產(chǎn)端的質(zhì)量控制從這個(gè)時(shí)期已經(jīng)開始。在進(jìn)行Ⅰ期臨床研究時(shí)患者較少、周期較短,因此CMC的研究主要保證藥物質(zhì)量的可控性。例如，在穩(wěn)定性研究中只要能保證I期臨床研究研究的質(zhì)量穩(wěn)定即可，同時(shí),由于在臨床初期對(duì)臨床試驗(yàn)的檢測(cè)非常嚴(yán)格，因此藥物的安全性也有了保障。

CMC是藥物成功開發(fā)并注冊(cè)上市的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。在藥物早期研發(fā)階段，有效開展藥物研究，對(duì)藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、性能、工藝獲得比較深入的理解，則可在一定程度上加快藥物開發(fā)進(jìn)程，提高成功的可能性、降低失敗的概率、并提前做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理。

另外，對(duì)藥物展開合適的合成工藝路線探索、合適的制劑工藝開發(fā)、以及合理的專利布局，可使研發(fā)成本和質(zhì)量得到有效控制，使已有研發(fā)成果得到有效保護(hù)，從而有效管理和利用藥品的生命周期并使得商業(yè)價(jià)值最大化。美迪西藥物分析提供全方位的藥物分析服務(wù)，包括方法開發(fā)和方法驗(yàn)證，分析測(cè)試與放行，穩(wěn)定性研究，大規(guī)模分離和CMC申報(bào)文件服務(wù)。