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企業(yè)名稱

江蘇七0七天然制藥有限公司

企業(yè)法定代表人

耿同全

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

蘇20160395

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

913211007251883466

企業(yè)負(fù)責(zé)人

湯為民

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

賀敬竹

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

朱文英

質(zhì)量受權(quán)人

賀敬竹

生產(chǎn)地址

江蘇省鎮(zhèn)江市長(zhǎng)江路707路

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心

鎮(zhèn)江市食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)江蘇七0七天然制藥有限公司的的沉香化氣丸開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、物料管理不規(guī)范，部分無(wú)標(biāo)識(shí)，無(wú)法確保物料防止污染和正確的儲(chǔ)存、運(yùn)發(fā)

（一）潔凈區(qū)原輔料暫存間供制粒用乙醇(批號(hào)F-0600-1801)和一般區(qū)制粒用乙醇（批號(hào)F-0600-1802)已被污染，塑料桶（外標(biāo)識(shí)為“提取”）內(nèi)有黑色異物，其中一桶密封不嚴(yán)；

（二）玉米淀粉、乙醇等已入潔凈區(qū)暫存間臺(tái)賬的物料,尚存在一般區(qū)電梯口，未受控管理；

（三）金膽片工藝規(guī)程（TS-SC-001-17）中明確其中間產(chǎn)品（總混顆粒）應(yīng)冷處存放(2-8℃),但因冷庫(kù)面積不夠,4批顆粒(批號(hào)180511、180512、180513、180514)存放于潔凈區(qū)中轉(zhuǎn)站,房間控制溫度為18-26℃；

（四）金膽片素片（批號(hào)：180506）存放時(shí)間(2018-5-23至2018-5-29)超過(guò)工藝規(guī)程中的最長(zhǎng)貯存時(shí)間（3天）；

（五）中間站中金膽片素片（180507）共12袋，其中6袋進(jìn)行了標(biāo)識(shí)，其余6袋未進(jìn)行標(biāo)識(shí)。

二、不能有效防止生產(chǎn)操作過(guò)程的混淆

生產(chǎn)操作過(guò)程發(fā)生混批。檢查期間，生產(chǎn)操作崗位人員及QA生產(chǎn)前沒(méi)有正確核對(duì)中間產(chǎn)品信息，導(dǎo)致生產(chǎn)過(guò)程發(fā)生差錯(cuò)，5月25日在固體制劑車間潔凈區(qū)金膽片（批號(hào)：180505）塑瓶分裝工序有1桶金膽片糖衣片（批號(hào)180504，81kg）混入。

三、部分偏差未開(kāi)展偏差調(diào)查

（一）個(gè)別藥材檢驗(yàn)出現(xiàn)OOS，未及時(shí)進(jìn)行調(diào)查即進(jìn)行復(fù)檢，如：砂仁（批號(hào)Y-1151-1501）含量檢測(cè)未進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，2015年5月6日第一次檢測(cè)不合格，未進(jìn)行調(diào)查處理即復(fù)檢，復(fù)檢合格后放行；

（二）沉香化氣丸（批號(hào)150701）批生產(chǎn)記錄中顯示其混合粉存放時(shí)限為50天（2015.5.18-2015.7.8），超過(guò)其規(guī)定的30天，企業(yè)未進(jìn)行偏差調(diào)查和處理。

處理措施

該企業(yè)未明確藥材微生物的控制方式，在物料管理、生產(chǎn)管理、偏差調(diào)查等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，其沉香化氣丸的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，責(zé)成江蘇省藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并進(jìn)一步調(diào)查處理。

發(fā)布日期

2018年11月30日

企業(yè)名稱

比智高藥業(yè)有限公司

企業(yè)法定代表人

蔣加林

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

吉20160074

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

91220395702216957E

企業(yè)負(fù)責(zé)人

蔣加林

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

劉巧玲

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

劉景新

質(zhì)量受權(quán)人

劉巧玲

生產(chǎn)地址

四平市鐵西區(qū)興紅路1622號(hào)

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心
四平市食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)比智高藥業(yè)有限公司的解郁安神顆粒開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、工藝驗(yàn)證。

（一）工藝再驗(yàn)證（批號(hào)：20130902、20140201、20140202）產(chǎn)品未進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和穩(wěn)定性考察，企業(yè)整改僅對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行了《留樣管理規(guī)程》和《產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程》的培訓(xùn)和考核。解郁安神顆粒原批量為10萬(wàn)袋，企業(yè)進(jìn)行了工藝再驗(yàn)證（批號(hào)：20130902、20140201、20140202），于2015年7月變更批量為20萬(wàn)袋。上述三批產(chǎn)品未進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和穩(wěn)定性考察，不足以支持進(jìn)行批量變更。

（二）未對(duì)解郁安神顆粒干膏粉的貯存時(shí)限（企業(yè)規(guī)定貯存期6個(gè)月，復(fù)驗(yàn)后可再貯存6個(gè)月）進(jìn)行驗(yàn)證。企業(yè)整改僅對(duì)歷史檢驗(yàn)記錄數(shù)據(jù)的水分、微生物進(jìn)行回顧分析，未制定干膏粉貯存時(shí)限驗(yàn)證方案進(jìn)一步對(duì)干膏粉有效指標(biāo)（如含量）進(jìn)行考察。

二、數(shù)據(jù)管理和文件記錄。

（一）液相色譜儀（SH-10-03）工作電腦的回收站中發(fā)現(xiàn)有2018年5月25日刪除的2014年3月的梔子檢驗(yàn)系統(tǒng)適用性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。企業(yè)整改未針對(duì)防止刪除數(shù)據(jù)問(wèn)題再次發(fā)生采取預(yù)防措施。

（二）QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬，QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本，儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無(wú)權(quán)限管理設(shè)置。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)，中藥材檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分批次檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目為空白，檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分中藥材批次信息與原輔料臺(tái)賬中的相應(yīng)信息不一致。

三、中藥飲片炮制。未制定中藥飲片的炮制規(guī)程、批量范圍，制遠(yuǎn)志（批號(hào)：J160101，批量179.6kg；J160102，批量19.6 kg）生產(chǎn)記錄中顯示干燥、煎煮、輔料計(jì)算均與藥典要求不一致。企業(yè)整改已制訂了遠(yuǎn)志、柴胡、酸棗仁、甘草等藥材的飲片炮制規(guī)程，炮制方法與中國(guó)藥典2015年版一致，計(jì)劃后期做三批炮制藥材的工藝驗(yàn)證，但未完全落實(shí)。

處理措施

該企業(yè)對(duì)上述工藝驗(yàn)證、數(shù)據(jù)管理和文件記錄為主要缺陷的問(wèn)題，未整改到位或未采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，其解郁安神顆粒的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂》相關(guān)規(guī)定，責(zé)成吉林省藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并進(jìn)一步調(diào)查處理。

發(fā)布日期

2018年11月30日

企業(yè)名稱

廣州白云山天心制藥股份有限公司

企業(yè)法定代表人

陳昆南

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

粵20160024

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

19048510-8

企業(yè)負(fù)責(zé)人

陳昆南

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

黃粵東

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

譚勝連

質(zhì)量受權(quán)人

黃粵東

生產(chǎn)地址

廣州市珠海區(qū)濱江東路808號(hào)

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心
廣東省食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)廣州白云山天心制藥股份有限公司的注射用鹽酸頭孢甲肟開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、直接接觸藥品的容器未經(jīng)批準(zhǔn)、未驗(yàn)證用于部分批次的產(chǎn)品生產(chǎn)。檢查期間，該公司已啟動(dòng)召回程序，對(duì)兩批產(chǎn)品進(jìn)行召回。

二、企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的特性研究不充分、數(shù)據(jù)分析不全面，對(duì)注射用鹽酸頭孢甲肟的生產(chǎn)質(zhì)量的管理不完善。

（一）現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，注射用鹽酸頭孢甲肟（規(guī)格：1.0g，批號(hào)：180856）的包裝工序未監(jiān)測(cè)光照強(qiáng)度、溫度等產(chǎn)品影響因素。180301批批記錄顯示注射用鹽酸頭孢甲肟（規(guī)格：1.0g）分裝、軋蓋操作結(jié)束時(shí),未記錄溫、濕度。

（二）鹽酸頭孢甲肟與無(wú)水碳酸鈉混合驗(yàn)證時(shí)，僅提供了兩批產(chǎn)品（180301、180302）的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，且無(wú)不同時(shí)間點(diǎn)、不同取樣點(diǎn)的描述，對(duì)數(shù)據(jù)分析不全面。

（三）注射用水日常記錄的數(shù)據(jù)與儀器監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏離未及時(shí)調(diào)查原因。

（四）鹽酸頭孢甲肟采用西林瓶包裝留樣，與市售包裝不一致，也未采用模擬包裝。

（五）企業(yè)變更管理臺(tái)賬中，對(duì)變更原輔料供應(yīng)商等重要變更等級(jí)均評(píng)定為中度變更，與制定的變更管理規(guī)程不一致。

（六）2018年8月2日培訓(xùn)檢驗(yàn)員使用了一瓶180302批注射用鹽酸頭孢甲肟，無(wú)取樣記錄。

（七）質(zhì)量部的個(gè)別取樣員未經(jīng)取樣相關(guān)培訓(xùn)；碳酸鈉含量檢測(cè)原始記錄無(wú)計(jì)算公式，直接由電腦計(jì)算，無(wú)法體現(xiàn)修約規(guī)則，易產(chǎn)生誤差。

（八）部分檢驗(yàn)項(xiàng)目原始記錄未代入滴定液校正值進(jìn)行計(jì)算，例如低硼硅玻璃管制注射劑瓶（20180143批）內(nèi)表面耐水性檢測(cè)未將0.01mol/L的鹽酸滴定液校正值代入計(jì)算。

三、部分工序未按要求對(duì)潔凈區(qū)的懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

混粉工序操作人員需進(jìn)入B級(jí)背景下的A級(jí)層流罩下進(jìn)行稱量、混粉操作，對(duì)無(wú)菌藥粉的暴露工序存在潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)；頭孢粉針大樓5層的監(jiān)控室里的監(jiān)控系統(tǒng)顯示該樓4層的混粉（靜態(tài)）、分裝（動(dòng)態(tài)）等工序無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程時(shí)，B/A區(qū)塵埃粒子的數(shù)據(jù)均為0。

處理措施

該企業(yè)注射用鹽酸頭孢甲肟的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，責(zé)成廣東省藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并進(jìn)一步調(diào)查處理。

發(fā)布日期

2018年11月30日

企業(yè)名稱

貴州德良方藥業(yè)股份有限責(zé)任公司

企業(yè)法定代表人

黃秋

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

黔20160039

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

91522300670739875N

企業(yè)負(fù)責(zé)人

羅禹春

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

黃河

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

余非洲

質(zhì)量受權(quán)人

黃河

生產(chǎn)地址

貴州省黔西南州頂效開(kāi)發(fā)區(qū)

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心
貴陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃（延伸檢查）

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)貴州德良方藥業(yè)股份有限責(zé)任公司的消炎止咳膠囊委托生產(chǎn)情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)延伸檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、特藥安全管理不符合特殊藥品法規(guī)要求。

二、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不符合要求。

（一）紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)等均為單機(jī)版，均未配備審計(jì)追蹤功能。

（二）高效液相色譜儀色譜工作站是N2000，版本號(hào)是4.0，無(wú)賬戶登錄和分級(jí)權(quán)限控制，電腦系統(tǒng)未禁止剪切、刪除、重命名等功能，系統(tǒng)時(shí)間亦未鎖定。

（三）電腦系統(tǒng)無(wú)QA人員登錄賬號(hào)。

三、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證不符合要求。

（一）一原料紫外鑒別無(wú)譜圖，無(wú)樣品配制記錄，企業(yè)配備的紫外分光光度計(jì)不支持圖譜導(dǎo)出或打印，無(wú)使用前儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。

（二）HPLC測(cè)定未做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，SOP中亦未規(guī)定。

（三）含量測(cè)定有手動(dòng)積分情形，無(wú)相應(yīng)的審批記錄，檢驗(yàn)SOP中未對(duì)積分事件作出規(guī)定。

（四）該企業(yè)現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作SOP大多為2013年生效執(zhí)行，企業(yè)未按照2015年版藥典要求進(jìn)行升級(jí)修訂，亦未開(kāi)展相應(yīng)的人員培訓(xùn)；企業(yè)實(shí)際檢驗(yàn)操作按照SOP執(zhí)行，現(xiàn)場(chǎng)交流發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)人員對(duì)2015年版藥典的要求不熟悉。

（五）高溫設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，未體現(xiàn)器皿恒重、對(duì)照品干燥等信息。

（六）實(shí)驗(yàn)室未建立樣品接收、分樣、領(lǐng)用、暫存記錄，對(duì)罌粟殼、麻黃在實(shí)驗(yàn)室中的粉碎、剩余樣品、廢棄處理未建立記錄。

（七）未建立高效液相色譜儀、氣相色譜儀維護(hù)記錄，現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)實(shí)驗(yàn)室人員，高效液相色譜儀（手動(dòng)進(jìn)樣）的進(jìn)針墊片一直未更換，氣相色譜儀襯管一直未更換；未建立色譜柱保養(yǎng)記錄；智能崩解儀未按藥典要求進(jìn)行校準(zhǔn)；雙量程電子天平未配備十萬(wàn)分之一精度所要求的E2級(jí)標(biāo)準(zhǔn)砝碼。

（八）穩(wěn)定性考察樣品在普通留樣室中存放，未放置在考察箱中，不符合藥典要求。

（九）2017年度消炎止咳膠囊回顧分析報(bào)告內(nèi)容不全，缺少穩(wěn)定性考察情況等內(nèi)容；對(duì)數(shù)據(jù)趨勢(shì)未運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析；對(duì)報(bào)告中表述的總收率波動(dòng)較大的情況未開(kāi)展相應(yīng)的調(diào)查處理。

（十）該企業(yè)2015年至今無(wú)偏差、OOS、CAPA報(bào)告情況。檢查組在檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)在多方面存在問(wèn)題，如標(biāo)準(zhǔn)管理、記錄管理等明顯的偏差，顯示企業(yè)在異常情況發(fā)現(xiàn)、處理等方面存在問(wèn)題。

四、確認(rèn)與驗(yàn)證存在問(wèn)題。

（一）膠囊劑生產(chǎn)線對(duì)自有品種柏花草膠囊、靈芝膠囊進(jìn)行了清潔驗(yàn)證；在增加委托生產(chǎn)品種后，僅對(duì)共用可行性開(kāi)展了評(píng)估，未考慮罌粟殼、麻黃的屬性及可能帶來(lái)的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，未開(kāi)展相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及清潔驗(yàn)證；未采取相應(yīng)的控制措施如階段性生產(chǎn)或指定特殊藥品專用生產(chǎn)設(shè)備等。

（二）消炎止咳膠囊現(xiàn)行工藝規(guī)程中對(duì)直接入藥的生粉規(guī)定進(jìn)行滅菌，滅菌方法有兩種：CO60幅照滅菌和濕熱滅菌。企業(yè)進(jìn)行了濕熱滅菌方式的工藝驗(yàn)證，但未對(duì)滅菌方式是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響開(kāi)展評(píng)估，未根據(jù)驗(yàn)證開(kāi)展情況對(duì)工藝規(guī)程進(jìn)行修訂。

五、數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

顯微鑒別原始記錄只有文字表述，無(wú)照片、影像或描圖數(shù)據(jù)，現(xiàn)場(chǎng)未發(fā)現(xiàn)水合氯醛，企業(yè)亦提供不出配制記錄，未配備檢驗(yàn)樣品對(duì)應(yīng)的顯微圖譜，實(shí)驗(yàn)人員未開(kāi)展顯微鑒別培訓(xùn)，現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)實(shí)驗(yàn)人員不能回答實(shí)驗(yàn)操作要求，企業(yè)無(wú)法證明實(shí)際開(kāi)展了顯微鑒別實(shí)驗(yàn)。中檢院穿心蓮對(duì)照藥材現(xiàn)批號(hào)為121082-201505，而企業(yè)批號(hào)為121082-200302。

六、在機(jī)構(gòu)與人員、設(shè)備、生產(chǎn)管理還存在一般缺陷3項(xiàng)。

處理措施

該公司在特藥安全管理方面不符合法規(guī)要求，質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、確認(rèn)與驗(yàn)證、數(shù)據(jù)可靠性等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，其消炎止咳膠囊生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。責(zé)成貴州省藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并進(jìn)一步調(diào)查處理。

發(fā)布日期

2018年11月30日

企業(yè)名稱

貴州德良方佰仕特藥業(yè)有限責(zé)任公司

企業(yè)法定代表人

唐順波

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

黔20160070

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

915200007221096493

企業(yè)負(fù)責(zé)人

唐順波

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

雷達(dá)

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

曾令杰

質(zhì)量受權(quán)人

雷達(dá)

生產(chǎn)地址

貴州省貴陽(yáng)市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)桐蔭路22號(hào)

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心
貴陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)貴州德良方佰仕特藥業(yè)有限責(zé)任公司開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、特藥安全管理不符合特殊藥品法規(guī)要求。

二、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理不規(guī)范。

（一）一原料紫外鑒別無(wú)譜圖，無(wú)樣品配制記錄，企業(yè)配備的紫外分光光度計(jì)不支持圖譜導(dǎo)出或打印，無(wú)使用前儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。

（二）HPLC測(cè)定未做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，SOP中亦未規(guī)定。

（三）含量測(cè)定有手動(dòng)積分情形，無(wú)相應(yīng)的審批記錄，檢驗(yàn)SOP中未對(duì)積分事件作出規(guī)定。

三、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不符合要求。

（一）紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)等均為單機(jī)版，均未配備審計(jì)追蹤功能。

（二）高效液相色譜儀色譜工作站是N2000，版本號(hào)是4.0，無(wú)賬戶登錄和分級(jí)權(quán)限控制，電腦系統(tǒng)未禁止剪切、刪除、重命名等功能，系統(tǒng)時(shí)間亦未鎖定。

（三）電腦系統(tǒng)無(wú)QA人員登錄賬號(hào)。

四、在機(jī)構(gòu)與人員、確認(rèn)與驗(yàn)證、委托生產(chǎn)方面還存在一般缺陷3條。

處理措施

該公司在特藥安全管理方面、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，鑒于企業(yè)處于長(zhǎng)期停產(chǎn)狀態(tài)，責(zé)成貴州省藥品監(jiān)督管理局監(jiān)督企業(yè)在整改完成前不得恢復(fù)生產(chǎn)。

發(fā)布日期

2018年11月30日

企業(yè)名稱

上海安丁生物( 湯陰) 藥業(yè)有限公司

企業(yè)法定代表人

張福有

藥品生產(chǎn)許可證編號(hào)

豫20150009

社會(huì)信用代碼
（組織機(jī)構(gòu)代碼）

05226696-X

企業(yè)負(fù)責(zé)人

張福有

質(zhì)量負(fù)責(zé)人

劉海軍

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人

翁保昆

質(zhì)量受權(quán)人

劉海軍

生產(chǎn)地址

湯陰縣產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)興隆路南段

檢查單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心
湯陰縣食品藥品監(jiān)督管理局

事　　由

藥品檢查計(jì)劃

檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品跟蹤檢查計(jì)劃，核查中心組織對(duì)上海安丁生物( 湯陰) 藥業(yè)有限公司的氨咖黃敏膠囊、氨酚咖敏顆粒開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在以下問(wèn)題：

一、未完全按《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》要求完成有關(guān)工作。

該公司共有93個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，分別在2014年至2015年期間完成了變更企業(yè)名稱及變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)，取得了《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》（批件號(hào)：豫B201500089、豫B201401532等），批件中要求品種在新地址生產(chǎn)時(shí)，前三批樣品須經(jīng)安陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)場(chǎng)核查并抽樣，安陽(yáng)市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格后，由安陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷售。企業(yè)至今已生產(chǎn)了23個(gè)品種25個(gè)品規(guī)并上市銷售，但取得安陽(yáng)市食品藥品監(jiān)督管理局同意上市銷售函的有12個(gè)品種13個(gè)品規(guī)，其余11個(gè)品種12個(gè)品規(guī)均為獲得上市銷售函。

二、企業(yè)未對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和調(diào)查。

（一）氨咖黃敏膠囊（批號(hào)：161001，理論批量：350萬(wàn)粒）批生產(chǎn)記錄顯示：2016年10月4日企業(yè)將不同時(shí)間生產(chǎn)的小試、中試和大生產(chǎn)產(chǎn)品在總混工序進(jìn)行了混合、中間品檢驗(yàn)、內(nèi)包、外包、入庫(kù)，現(xiàn)已銷售完畢。企業(yè)僅對(duì)該批產(chǎn)品進(jìn)行了檢驗(yàn)，對(duì)該批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量可控性、中間品儲(chǔ)存過(guò)程控制以及是否符合相關(guān)法規(guī)要求未進(jìn)行任何風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估即予放行。

（二）氨咖黃敏膠囊（批號(hào)：161001，理論批量：350萬(wàn)粒）產(chǎn)品中試過(guò)程中，原料咖啡因的投料量計(jì)算有誤；成品檢驗(yàn)報(bào)告中咖啡因的含量為107.1%，而企業(yè)規(guī)定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)含咖啡因應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%-107.0%（法定標(biāo)準(zhǔn)含咖啡因應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%），企業(yè)未按偏差程序進(jìn)行調(diào)查，也未進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

（三）企業(yè)2016年8月在生產(chǎn)線上新增氨咖黃敏膠囊生產(chǎn)，未進(jìn)行交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

三、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理不規(guī)范。

（一）實(shí)驗(yàn)室未按照企業(yè)制定的《實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)的管理規(guī)定》對(duì)薄層色譜照片進(jìn)行電子數(shù)據(jù)管理，僅由實(shí)驗(yàn)員手機(jī)拍照后打印，原始電子照片未進(jìn)行統(tǒng)一存儲(chǔ)和備份。

（二）實(shí)驗(yàn)室大型精密儀器未達(dá)到三級(jí)權(quán)限管理要求：HPLC、GC、IR和AAS等儀器的計(jì)算機(jī)windows系統(tǒng)登錄均未設(shè)置分級(jí)權(quán)限，實(shí)驗(yàn)室QC主管xxx為HPLC、GC、AAS計(jì)算機(jī)管理員，采購(gòu)部人員xxx為IR計(jì)算機(jī)管理員，且windows的刪除權(quán)限未被禁止，僅禁止了時(shí)間修改功能。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)員均使用計(jì)算機(jī)管理員帳戶進(jìn)行儀器操作。

（三）HPLC（編號(hào)：JY-014）計(jì)算機(jī)中存在部分難以溯源文件，如存儲(chǔ)通道為G盤(pán)新建文件夾201文件夾中記錄有2016.3.4的進(jìn)樣數(shù)據(jù)（包括氨基比林對(duì)照1、2，咖啡因，溶劑，樣1-2），提示為酚氨咖敏顆粒，但電子數(shù)據(jù)無(wú)樣品名稱、批號(hào)等信息，且追溯儀器使用記錄未見(jiàn)登記、未出報(bào)告；如存儲(chǔ)通道為G盤(pán)成品半成品酚氨咖敏顆粒1600302成品馬來(lái)酸氯苯那敏的文件夾中包含“新建文件夾”，其中有文件名為“樣1-1,樣1-2,樣1-3,樣1-4”的數(shù)據(jù)，且追溯儀器使用記錄未見(jiàn)登記、未出報(bào)告。

四、對(duì)照品管理不規(guī)范。

（一）酚氨咖敏顆粒成品檢驗(yàn)中，咖啡因含量測(cè)定所用對(duì)照品為該企業(yè)生產(chǎn)所購(gòu)的咖啡因原料。該原料作為工作對(duì)照品使用時(shí)未進(jìn)行標(biāo)定，并用于9批產(chǎn)品（160301-04,160901-05）的放行檢驗(yàn)。

（二）9批（160301-04,160901-05）酚氨咖敏顆粒成品放行檢驗(yàn)中，馬來(lái)酸氯苯那敏含量測(cè)定均采用100047-200606批對(duì)照品已過(guò)期，但未對(duì)過(guò)期對(duì)照品的特性量值及適用性進(jìn)行驗(yàn)證便用于產(chǎn)品放行檢驗(yàn)。

（三）酚氨咖敏顆粒處方中的輔料蔗糖紅外鑒別項(xiàng)目中，蔗糖對(duì)照品（批號(hào)：111507-20001）僅于2015年5月11日掃描一次，用于2015年-2017年36批蔗糖樣品的紅外圖譜進(jìn)行對(duì)比，且標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品領(lǐng)用臺(tái)賬中無(wú)相關(guān)對(duì)照品領(lǐng)用記錄。

（四）對(duì)照品入庫(kù)臺(tái)賬顯示100334-201803批雙氯芬酸鈉對(duì)照品庫(kù)存10瓶（2018年5月6日購(gòu)入5瓶，2018年7月15日購(gòu)入5瓶），現(xiàn)場(chǎng)庫(kù)存5瓶，查詢對(duì)照品領(lǐng)用臺(tái)賬未見(jiàn)其領(lǐng)用記錄。

處理措施

該企業(yè)質(zhì)量管理體系不能有效運(yùn)行，在注冊(cè)要求符合性、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、數(shù)據(jù)可靠性、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面存在嚴(yán)重問(wèn)題，其氨咖黃敏膠囊、酚氨咖敏顆粒的生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》相關(guān)規(guī)定，責(zé)成河南省藥品監(jiān)督管理局收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)，并依法調(diào)查處理。

發(fā)布日期

2018年11月30日