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為什么藥品穩(wěn)定性試驗中制劑的溶出會變慢？

嘉峪檢測網(wǎng) 2019-05-24 14:33

前言

制劑的穩(wěn)定性研究是考察制劑的質量特性在各種環(huán)境因素（如溫度、濕度、光線照射等）的影響下隨時間變化的規(guī)律，并據(jù)此為藥品的處方、工藝、包裝、貯藏條件、運輸、有效期的確定提供支持性信息。在處方工藝開發(fā)的前期通過原輔料相容性和影響因素試驗能夠對制劑的處方、工藝、包材的選擇提供必要的依據(jù)，但是有些影響制劑質量特性的因素則需要通過長時間的穩(wěn)定性考察才能發(fā)現(xiàn)，比如溶出度，在制劑開發(fā)過程中經(jīng)常會遇到固體制劑在加速、長期試驗過程中出現(xiàn)溶出度下降的現(xiàn)象。下面小編就跟大家聊聊固體片劑、膠囊在加速、長期試驗中，出現(xiàn)藥物含量和雜質均無變化，但溶出卻變慢的原因。

原料藥的原因

晶型發(fā)生變化

對于多晶型藥物，在不同的溫度濕度下，可能引起晶型的轉變，研究顯示溫度對藥物晶型轉變的影響較大，濕度影響假多晶型轉晶過程。若原料藥為多晶型藥物，在加速試驗過程出現(xiàn)溶出變慢的現(xiàn)象時，可以考察一下藥物是否在加速試驗過程中出現(xiàn)了轉晶現(xiàn)象。常用的檢測晶型轉變的手段有X射線衍射；偏光顯微鏡技術；差示掃描量熱法；紅外光譜；拉曼光譜；固態(tài)核磁技術等。若輔料干擾比較大，可以增大處方中原料藥的比例，按照制劑的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)制劑后再進行晶型檢測。

原料藥發(fā)生聚集

對于遇水后發(fā)黏的原料藥,在加速試驗條件下,制劑吸潮后可引起制劑內的原料發(fā)生聚集，使片劑崩解后顆粒變大,溶出變慢。另外,當主藥的占比較大時，在加速、長期試驗條件下,原料藥也可能會發(fā)生微觀的遷移聚集,使原料藥粒徑增大,溶出變慢。

輔料的原因

崩解劑的影響

1）片劑中使用低取代的羥丙甲纖維素做崩解劑時，若制劑中含有堿性物質，則在長期貯存過中會出現(xiàn)片劑崩解時間延長的現(xiàn)象。

2）交聯(lián)聚維酮具有很強的吸附性，尤其對于含有羧基和酚羥基的原料藥，當制劑中的活性成分占比較小時，長期貯存過程中，固體制劑可能會因其吸附作用而導致溶出變慢。

3）羧甲基淀粉鈉主要通過吸水膨脹作用來發(fā)揮崩解作用，并且有吸濕性，但由于其吸濕后崩解作用無法還原，因此若在穩(wěn)定性試驗中，羧甲基淀粉鈉吸濕后可能會導致片劑的崩解時間延長，溶出變慢。

4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為崩解劑時，若制劑中具有吸濕性的水溶性物料，也可能會引起片劑的溶出速度降低?？赡艿脑蚴翘幏街兴苄晕锪希ㄈ缛樘牵┪鼭窈蟛糠秩芙?，并形成空隙，崩解劑吸水膨脹。但其吸水后膨脹倍數(shù)小，僅填充乳糖溶解產(chǎn)生的空隙，片劑的崩解力小，崩解較慢，溶出時間延長。

粘合劑的影響

1）作為粘合劑聚維酮（PVP）最大的缺點是吸濕性強，PVP吸濕后會起Tg（玻璃轉化溫度）改變，即從玻璃態(tài)轉變?yōu)橄鹉z態(tài)，使制劑中的顆粒形成硬塊，阻礙藥物溶出。若處方中含有硬脂酸、甲醛、過氧化物等成分時，在加速條件下也可與PVP發(fā)生相互作用，使顆粒間空隙減少，阻礙溶出介質進入片劑內部，溶出變慢。

2）羧甲基纖維素鈉也是一種具有吸濕性粘合劑，在高濕條件下可以吸收大量的水分（＞50%），在片劑中，這一性質可使片劑崩解時間的延長，可能影響藥物的速度。

其他輔料的影響

1）潤滑劑的影響

硬脂酸鎂是常用潤滑劑，因其疏水性很強，當硬脂酸鎂的用量較大時，長期放置后，疏水性硬脂酸鎂會吸附于原料藥顆?；蛑苿┍砻媸顾幬镱w粒或片劑的潤濕時間延長，阻礙藥物溶出。另外，一般來說微分硅膠具對良好的助流，較強的親水性和極性，有助于藥物的溶出，但是實際開發(fā)過程中也有遇到加速條件下因使用微粉硅膠導致藥物溶出減慢。小編推測可能是選用疏水性微粉硅膠的原因。

2）纖維素類衍生物的影響

文獻報道纖維素衍生物類輔料容易在溫度較高時發(fā)生膠凝作用形成凝膠，從而減緩藥物的溶出。

包材的原因

1）處方中含有明膠成分的制劑，在長期貯存過程中經(jīng)常會遇到溶出速度下降的現(xiàn)象，其主要原因是明膠的交聯(lián)作用。交聯(lián)作用可以使明膠變成膨脹的、薄的堅韌而有彈性的水溶性膜，阻礙藥物溶出。研究發(fā)現(xiàn)高溫，高濕均有利于明膠交聯(lián)。若處方中還有甲醛，戊二醛，乙二醛以及降解的糖類（如：乳糖）等成分，則會催化明膠的交聯(lián)過程。穩(wěn)定性試驗過程中可通過更換新膠囊殼或新的藥物顆粒（微丸）重新進行溶出試驗的方法，確定是否是膠囊殼的影響。另外有研究表明，膠囊殼的大小也影響氫氯噻嗪穩(wěn)定性試驗過程中的溶出速度。

2）對于緩釋薄膜包衣制劑，在包衣結束后的老化過程中，外界溫度促進相鄰的聚合物分子進行交叉擴散形成連續(xù)的衣膜，最終達到緩釋的效果。但是有些包衣材料的Tg（玻璃轉化溫度）較低，在加速條件下，聚合物形成的包衣膜會變的更加致密，阻礙藥物溶出，使溶出變慢。

結語

在穩(wěn)定性試驗中，尤其偏離了正常的貯存條件的加速試驗過程中，長時間高溫高濕條件下可將原輔料對制劑溶出過程的影響放大，藥物溶出變慢的原因可能是多個因素相互作用的結果。查找溶出變慢的原因時，需從藥物的理化性質，制劑的崩解時間和方式，崩解后顆粒的大小，顆粒的潤濕速度，制劑的水分、包材等方面考慮，綜合分析制劑溶出降低的原因。

參考文獻

【1】藥物多晶型https://wenku.baidu.com/view/ dd6f3b768e9951e79b892719.html?sxts=1558491846268

【2】Desai, D; Kothari, S; Huang, M；Solid-state interaction of stearic acid with povidone and its effect on dissolution stability of capsules. nternational Journal of Pharmaceutics ，Pub Date : 2008 Apr 1

【3】D.S.DesaiB.A.RubitskiJ.S.BergumS.A.Varia，Effects of various formulation factors on dissolution stability of aztreonam, hydrochlorothiazide, and sorivudine capsules；International Journal of Pharmaceutics，Volume 110, Issue 3, 26 September 1994, Pages 249-255

【4】含有明膠處方藥物劑型的溶出性質的變化；Pharmaceutical Technology APRIL 2002 :36-58

【5】https://mp.weixin.qq.com/s?src=11&timestamp =1558603283&ver= 1624&signature=EggqFXyf7nqJjEkwCddrlv2LcboRgQQ9GcjbprR-WwHDxIYqWVTzccwmFD1LbFf*PuUy6jmodenB8uaU35ReI2NALvYEW3nfsnZf5Py-4EcLxCimWsiU1e0ThSJOiTY8&new=1

【6】薛晶，許鳴鏑，南楠，李婭萍，原輔料及制劑處方工藝對口服固體制劑溶出行為的影響，中國新藥雜志。2017.12

來源：文竹、藥事縱橫

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