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一、CEP認(rèn)證的意義

     歐盟作為世界上最大，也是最主要的藥品國(guó)際主流市場(chǎng)之一，藥品需求市場(chǎng)相當(dāng)可觀。中國(guó)藥企要想進(jìn)入歐盟市場(chǎng)，必須取得CEP認(rèn)證，同時(shí)由于歐盟與近30個(gè)成員國(guó)之間“GMP認(rèn)證/檢查”結(jié)果是彼此互認(rèn)/共享的（包括美國(guó)、日本、澳大利亞及加拿大等國(guó)家），這使得歐盟GMP認(rèn)證/檢查在全球范圍內(nèi)的影響越來越大。

    近年來我國(guó)藥企不斷的向歐盟申請(qǐng)CEP認(rèn)證，其主要原因和重大意義包括以下幾個(gè)方面：

(1) 達(dá)到國(guó)際GMP管理水平的體現(xiàn)形式；

(2) 取得進(jìn)入歐盟過6億人口大市場(chǎng)的基本條件；

(3) 取得歐盟國(guó)家和其它國(guó)家“合同/訂制生產(chǎn)（CMO）”的首要條件；

(4) 提升企業(yè)自身GMP管理水平的有效手段；

(5) 獲得政府優(yōu)惠政策的明確條件。

二、CEP認(rèn)證程序

    歐盟或其成員國(guó)并沒有一個(gè)獨(dú)立的GMP認(rèn)證/檢查程序，申請(qǐng)歐盟GMP認(rèn)證必須有一個(gè)程序來啟動(dòng)。

1、制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證檢查的“啟動(dòng)”程序主要包括：

(1) 歐盟“藥品上市許可證申請(qǐng)（MAA）”；

(2) 成為歐盟制藥企業(yè)的海外生產(chǎn)工廠；

(3) 通過歐盟進(jìn)口商進(jìn)口藥品到歐盟；

(4) 接受歐盟制藥企業(yè)“合同/定制生產(chǎn)”（CMO）。

2、原料藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證檢查的“啟動(dòng)”程序主要包括：

(1) 成為在歐盟上市的制劑藥品的原料藥供應(yīng)商；

(2) “歐洲藥典適用性證書(CEP/COS)”申請(qǐng)。

三、現(xiàn)場(chǎng)檢查

1、檢查方式

(1) 檢查依據(jù)：ICHQ7的符合性、 EU GMP指南以及與CEP申請(qǐng)文件的符合性。

(2) 檢查組：通常由2人組成，一名是EDQM檢家官，另一名是來至某歐盟成員國(guó)或互認(rèn)協(xié)議簽約國(guó)主管當(dāng)局的檢查員。

(3) 按照系統(tǒng)檢查法的要求進(jìn)行檢查。六大系統(tǒng)：質(zhì)量系統(tǒng)、設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝與標(biāo)簽系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)。

2、檢查通知

通過快件和郵件聯(lián)系被檢查企業(yè)，一般6周內(nèi)發(fā)出檢查通知。通知即將進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查，包括檢查行程和受檢產(chǎn)品。企業(yè)接到檢査通知后，應(yīng)快速做出響應(yīng)并及時(shí)回復(fù)，做好檢查組行程安排。

3、首次會(huì)議

檢查組長(zhǎng)負(fù)責(zé)介紹檢查組成員和EDQM檢查程序，以及本次檢查范圍和目的。企業(yè)根據(jù)公司情況進(jìn)行一次簡(jiǎn)短公司簡(jiǎn)介和目前工廠進(jìn)行的與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。

4、工廠巡查

(1) 參觀原料、中間體、包材庫房及成品庫房，檢查物料（原、輔、包以及成品）的接收、取樣、存儲(chǔ)、發(fā)放等管理，同時(shí)現(xiàn)場(chǎng)查閱相關(guān)關(guān)鍵，以及現(xiàn)場(chǎng)設(shè)施和設(shè)備情況。

(2) 按照生產(chǎn)工藝流程參觀生產(chǎn)車間、包裝區(qū)域、設(shè)備、設(shè)施，現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)文件（如批生產(chǎn)記錄、設(shè)備維護(hù)記錄、設(shè)備日志、清潔記錄、崗位SOP等），以及現(xiàn)場(chǎng)管理情況（如人流、物流，防蟲害措施，清潔衛(wèi)生等）。

(3) 參觀水系統(tǒng)和HVAC系統(tǒng)的制備現(xiàn)場(chǎng)，查閱相關(guān)SOP，檢查相關(guān)設(shè)備是否生產(chǎn)要求，檢查相關(guān)文件（如設(shè)備運(yùn)行記錄、監(jiān)測(cè)記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄等），以及現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)純化水系統(tǒng)或注射用水系統(tǒng)輸、回水系統(tǒng)，HVAC系統(tǒng)的送、回風(fēng)系統(tǒng)。

(4) 參觀QC實(shí)驗(yàn)室包括理化、微生物、儀器分析、留樣室等，檢查穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、樣品分析原始記錄（數(shù)據(jù)完整性）、各類臺(tái)賬、報(bào)告發(fā)放等。同時(shí)，特別注意數(shù)據(jù)完整性檢查。

5、文件檢查

(1) 公司質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、產(chǎn)品年度質(zhì)量報(bào)告、人員、組織機(jī)構(gòu)、投訴、召回、退貨、OOS、OOT、偏差、CAPA、變更、批號(hào)編制系統(tǒng)、回收、返工、再加工等。

(2) 受檢產(chǎn)品的現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝使用溶劑、母液、催化劑回收，生產(chǎn)設(shè)施布局圖、原材料清單、供應(yīng)商商清單、設(shè)備布局圖、水系統(tǒng)圖、HVAC圖等。

(3) 預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)、測(cè)量?jī)x器的校驗(yàn)、驗(yàn)證主計(jì)劃、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備的確認(rèn)、供應(yīng)商審計(jì)等。

(4) 隨機(jī)調(diào)取產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、物料檢驗(yàn)記錄、HVAC相關(guān)監(jiān)測(cè)記錄等。

(5) 人員培訓(xùn)、相關(guān)人員資質(zhì)、崗位職責(zé)等。

6、末次會(huì)議

檢查員向企業(yè)口頭陳述發(fā)現(xiàn)的問題，說明檢查的后續(xù)程序，企業(yè)最后誤解的澄清。 

7、檢查結(jié)果及檢查后續(xù)行動(dòng)

檢查報(bào)告一般在6周內(nèi)發(fā)出，依據(jù)檢查結(jié)果，做出判定，結(jié)果分為符合、臨界或不符合。臨界狀態(tài)僅為一個(gè)臨時(shí)的狀態(tài)改正行動(dòng)計(jì)劃被評(píng)審后，結(jié)果會(huì)向上或向下調(diào)整為符合或不符合。如果檢查是符合的檢查證明即會(huì)發(fā)出GMP證書，GMP證書由參與參與國(guó)發(fā)出。如果被判定為不符合，則相應(yīng)的CEP會(huì)被暫停，將告知所有的歐洲藥典成員國(guó)、EMEA、EU委員會(huì)及地方檢查員會(huì)，并將相關(guān)信息發(fā)布在EDQM網(wǎng)站上，也會(huì)告知工廠持有人。工廠應(yīng)于收到檢查報(bào)告1個(gè)月內(nèi)答復(fù)，答復(fù)應(yīng)全部存檔，承諾應(yīng)該反映已經(jīng)或?qū)?huì)采取的行動(dòng)。

8、再檢查時(shí)間

一般情況2~5年。