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2020版中國(guó)藥典分析方法驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)移主要變化淺析

嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2019-06-13 12:00

有關(guān)注2020版中國(guó)藥典征求意見稿的小伙伴們都清楚，2020版中國(guó)藥典關(guān)于分析方法這塊增加了兩篇指導(dǎo)原則，分別是9099分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則及9100分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則。

想必關(guān)注USP的小伙伴們都應(yīng)該都非常清楚，早在USP32就收載1226<VERIFICATIONOF COMPENDIAL PROCEDURE >，USP35新增了1224<TRANSFEROF ANALYSTICAL PROCEDURE>。可見，針對(duì)藥典方法確認(rèn)及分析方法轉(zhuǎn)移，國(guó)外藥典是早有涉及。首先我們來了解以下分析方法確認(rèn)、轉(zhuǎn)移的概念。

分析方法確認(rèn)：是指采用藥典等法定方法，而沒有對(duì)其正文項(xiàng)下的產(chǎn)品分析方法進(jìn)行修改或變更時(shí)，所需要做的分析方法的驗(yàn)證。

分析方法轉(zhuǎn)移：用于確認(rèn)一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（接收方）有能力使用來源于另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（轉(zhuǎn)出方）的分析方法，由此保證接收方有知識(shí)有能力來應(yīng)用該分析方法，以達(dá)到預(yù)期的效果。

簡(jiǎn)單的說，確認(rèn)就是采用藥典等法定方法時(shí)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的具體情況，簡(jiǎn)化驗(yàn)證項(xiàng)目。轉(zhuǎn)移就是由轉(zhuǎn)出方將經(jīng)驗(yàn)證的方法轉(zhuǎn)移給接收方，目的是為了證明接收方有能力操作該方法。但藥典方法必須按照確認(rèn)進(jìn)行。

1、關(guān)于藥典方法可調(diào)范圍

說到藥典方法，這里面就有個(gè)概念，藥典專論中規(guī)定的方法，在一定的范圍內(nèi)調(diào)整，還是被認(rèn)為是藥典方法，這種情況下是可以進(jìn)行方法學(xué)確認(rèn)的，但如果超出了可調(diào)范圍，就被認(rèn)為不是藥典方法，需要進(jìn)行全套的驗(yàn)證。這個(gè)USP<621>有詳細(xì)的說明。2020版中國(guó)藥典0512高效液相色譜法也增加了關(guān)于品種正文項(xiàng)下色譜參數(shù)可調(diào)范圍的規(guī)定。在此，我們來比較一下與USP<621>可調(diào)范圍的差別。

參數(shù)變量	ChP 0512	USP 621	對(duì)比
固定相	不允許（從全多孔填料到表面多孔填料的改變，在滿足上述條件的前提下是被允許的）	不允許	基本一致
填料粒徑(dp)、柱長(zhǎng)(L)	改變色譜柱粒徑和柱長(zhǎng)后，L/dp值在原有數(shù)值的-25%~+50%范圍內(nèi)。	改變色譜柱粒徑和柱長(zhǎng)后，L/dp值在原有數(shù)值的-25%~+50%范圍內(nèi)。	一致
流速	F2=F1×[(dc22×dp1)/(dc12×dp2)] 流速可以在±50%調(diào)整。	F2=F1×[(dc22×dp1)/(dc12×dp2)] 流速可以在±50%調(diào)整。（只適用于等度洗脫）	基本一致，但USP只適用于梯度洗脫
進(jìn)樣體積	Vinj2=Vinj1×(L2×dc22)/(L1×dc12) 根據(jù)靈敏度的需求進(jìn)行調(diào)整。即便沒有對(duì)色譜柱尺寸進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)樣體積也可調(diào)整以滿足系統(tǒng)適用性的要求。	可以增加，只要滿足精密度、線性、檢測(cè)限的要求。適用于等度及梯度。	不同
梯度洗脫程序	tG2=tG1×（F1/F2）×(L2×dc22)/(L1×dc12) 保持不同規(guī)格色譜柱的洗脫體積倍數(shù)相同，并需要思考不同儀器系統(tǒng)體積的差異。（適用于等度）	流速、柱內(nèi)徑、粒度將不允許調(diào)整。	不同
梯度洗脫流動(dòng)相比例	可適當(dāng)調(diào)整流動(dòng)相組分比例，以保證系統(tǒng)適用性符合要求，并且最終流動(dòng)相洗脫強(qiáng)度不得弱于原梯度的洗脫強(qiáng)度。	流動(dòng)相中組分（≤50%）可以在此比例上再調(diào)節(jié)±30%，且任一組分比例的調(diào)節(jié)不應(yīng)超過±10%（相對(duì)于總的流動(dòng)相）	有差異
等度洗脫流動(dòng)相比例	最小比例的流動(dòng)相組分可在相對(duì)值±30%或者絕對(duì)值±2%范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整（兩者之間選擇較大值）；最小比例六定向組分的比例需小于（100/n）%，n為流動(dòng)相中組分的個(gè)數(shù)		有差異
流動(dòng)相緩沖鹽濃度	±10%范圍內(nèi)調(diào)整	±10%（pH允許情況下）適用梯度及等度。	一致
柱溫	當(dāng)溫度規(guī)定時(shí)，可在±10℃范圍內(nèi)調(diào)整。	±10℃，適用梯度及等度。	一致
pH值	流動(dòng)相pH值±0.2pH值	流動(dòng)相pH值±0.2pH值，適用梯度及等度。	一致
檢測(cè)波長(zhǎng)	不允許改變	不允許改變	一致

備注：

F1	= 專論中規(guī)定的流速；
F2	= 調(diào)整后的流速；
dc1	=專論中規(guī)定的柱內(nèi)徑；
dc2	=使用的柱子的柱內(nèi)徑；
dp1	=專論中規(guī)定的柱子粒度；
dp2	=使用的柱子粒度。
Vinj1	=原方法中進(jìn)樣體積。
Vinj2	=調(diào)整后方法中進(jìn)樣體積。
L1	=原方法中色譜柱柱長(zhǎng)。
L2	=調(diào)整后方法中色譜柱柱長(zhǎng)。
tG1	=原方法的梯度段洗脫時(shí)間。
tG2	=調(diào)整后的梯度段洗脫時(shí)間。

總體來說，可調(diào)范圍大體上是一致的，但也保留了中國(guó)特色。體現(xiàn)了中國(guó)藥典的全面國(guó)際化，提高了中國(guó)藥典與國(guó)際通用性技術(shù)的統(tǒng)一。同時(shí)這個(gè)可調(diào)范圍非常的重要，直接反映該方法需要做確認(rèn)還是全套的驗(yàn)證，所以申報(bào)相關(guān)市場(chǎng)時(shí)，需要仔細(xì)核對(duì)。

2、關(guān)于9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則的表2及表3

自從2015版中國(guó)藥典收載了9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則之后，其中的表2表3受到了很多質(zhì)疑，很多企業(yè)認(rèn)為，這兩張表的要求過于嚴(yán)苛，很多企業(yè)還是按照內(nèi)部規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。雖然本次2020版藥典修訂不涉及上述表格的修訂，但國(guó)家藥典委員會(huì)通過藥典宣講貫徹培訓(xùn)的方式向企業(yè)解釋了依據(jù)。

其實(shí)，中國(guó)藥典的表2與表3是有出處的，出處是美國(guó)藥典論壇PF39<6><1200>Requirementsfor Compendial Validation，有興趣的朋友可以去PF上看看。但PF中的<1200>沒有被USP收載。

藥典委員會(huì)也考慮到了可能達(dá)不到的情況，故有“在基質(zhì)復(fù)雜、組分含量低于0.01%及多成分等分析中，回收率限度（表2）/精密度限度（表3）可適當(dāng)放寬。”雖然藥典有這句話，但畢竟理解不同，所以提醒同行們，如果沒有按照指導(dǎo)原則規(guī)定，審計(jì)時(shí)還是需要做好被質(zhì)疑被挑戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

3、關(guān)于分析方法確認(rèn)

本版2020版中國(guó)藥典增加了9099分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則?；旧鲜歉鶕?jù)USP<1226> VERIFICATIONOF COMPENDIAL PROCEDURES制定的，筆者核對(duì)了一下，內(nèi)容基本是一樣的。包括確認(rèn)要求、考察指標(biāo)以及通用檢測(cè)方法無需確認(rèn)等規(guī)定。

4、關(guān)于分析方法轉(zhuǎn)移

本版2020版中國(guó)藥典增加了9100分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則，里面包括3種轉(zhuǎn)移類型：對(duì)比試驗(yàn)、兩個(gè)或多個(gè)實(shí)驗(yàn)室共同驗(yàn)證、再驗(yàn)證，轉(zhuǎn)移豁免；轉(zhuǎn)移方案、轉(zhuǎn)移方法、轉(zhuǎn)移報(bào)告等內(nèi)容，基本上與USP<1224> TRANSFEROF ANALYTICAL PROCEDURES內(nèi)容相同。

來源：錦心繡口藥事縱橫

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