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抽樣檢測的實(shí)質(zhì)是用樣本屬性評估總體屬性。以藥品為例，某批次片劑產(chǎn)量為一千萬片，如欲知該批次產(chǎn)品的含量屬性，將所有的產(chǎn)品全部檢測在經(jīng)濟(jì)上與可行性上均不可能，只能取其中一部分樣本進(jìn)行檢測，以樣本的檢測結(jié)果對該批次產(chǎn)品的含量進(jìn)行評估。

抽樣檢測必然要求樣本屬性能夠在一定程度上代表總體屬性。因?yàn)樵趥€(gè)體屬性存在差異的情況下，每個(gè)樣本屬性均與總體屬性完全一致的可能性幾乎為零，因此需要評估樣本屬性在多大程度上代表總體屬性。同樣以上文提及某批次片劑含量為例，如該批次的總體含量的真實(shí)值為100%，樣本檢測結(jié)果不可能每次均為100%，需要確定樣本的檢測結(jié)果在多大范圍可以接受，即確定樣本檢測結(jié)果允許偏離真實(shí)值的范圍。

假設(shè)總體中有無窮多的個(gè)體，屬性完全一致，且每次檢測的結(jié)果均與真實(shí)值一致，如果抽樣檢測評估總體屬性，樣本量應(yīng)為多大？

假設(shè)總體中有無窮多的個(gè)體，屬性分別為1到正無窮，且每次檢測的結(jié)果均與真實(shí)值一致，如果抽樣檢測評估總體屬性，樣本量應(yīng)為多大？

以上是總體屬性的兩種極端情況，顯而易見，第一種情況可以選擇任何大小的樣本，即樣本量最小可以為1；第二張情況樣本量越小，檢測結(jié)果與總體均值不一致的風(fēng)險(xiǎn)越大，樣本在容量無限趨近于總體的時(shí)候，其屬性無限趨近于總體，即樣本越大，其屬性越接近總體屬性。但出于經(jīng)濟(jì)、可行性等方面的考慮，樣本量一般不宜過大。

通過上文的假設(shè)，能對樣本量有了一些直接的感性認(rèn)識：

樣本量與個(gè)體間的偏差成正相關(guān)，偏差越大，樣本量越大。完全均勻的總體，樣本量可以任意小。

樣本量與檢測結(jié)果允許偏離的范圍成負(fù)相關(guān)，允許偏離范圍越小，樣本量越大。

樣本量與允許OOS的次數(shù)成負(fù)相關(guān)，允許OOS的次數(shù)越少，樣本量越大。

樣本量除了個(gè)體間屬性的差異外，還需考慮檢測本身產(chǎn)生的誤差，如儀器響應(yīng)、稱量、稀釋等。

根據(jù)置信區(qū)間理論，假設(shè)總體均值為μ，標(biāo)準(zhǔn)誤差為σ，則樣本量為n的樣本均值`X的置信區(qū)間為：

Z值可通過查詢Z值表查得。

如樣本檢測結(jié)果允許偏離總體均值的范圍為k，即：

該公式可變形為：

該公式可以解釋上文提及的樣本量的感性認(rèn)識，Z值與置信系數(shù)（可以理解為允許OOS的次數(shù)）相關(guān)，σ為個(gè)體間的偏差，k為允許偏離的范圍。樣本量與三個(gè)參數(shù)均呈2次方關(guān)系，也就是每個(gè)參數(shù)的影響均非常巨大。

同樣以上文提及某批次片劑含量為例，如該批次的總體含量的真實(shí)值為100%,σ為10%，檢測結(jié)果的可接受區(qū)間為98.0%~102.0%，允許OOS的次數(shù)是每千次檢測出現(xiàn)1次，則樣本量應(yīng)為多少？

查詢Z值表中置信水平0.999的Z值，Z=3.1，代入公式計(jì)算，n=240。

如σ為2%，樣本量應(yīng)為多少？計(jì)算可得n=10

由此可看出個(gè)體間的均勻性對樣本量的影響之大。

在方法開發(fā)的實(shí)踐中，一般無法獲得用于方法開發(fā)的樣品的μ與σ值，一般只能通過檢測獲得樣本的平均值與標(biāo)準(zhǔn)差s，可通過樣本的置信區(qū)間

同上文的原理進(jìn)行評估。

需要注意的是，實(shí)踐中檢測結(jié)果變異的來源并只是樣本不均勻?qū)е拢€包括方法、儀器、操作及其他，這些來源的變異并不能通過增加樣本量的方式減輕；一般應(yīng)當(dāng)優(yōu)化分析方法，如改進(jìn)色譜條件使峰型更加對稱減少積分誤差、避免溶劑效應(yīng)對響應(yīng)值的不利影響等；也可增加平行測定次數(shù)以減少誤差。如何操作應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢測結(jié)果允許的偏離范圍以及相關(guān)誤差的大小綜合判斷。如原料藥，一般情況下可認(rèn)為樣本是均勻的，其檢測結(jié)果變異均為其他來源。

以HPLC法片劑含量測定為例，如對照品連續(xù)進(jìn)樣5次的RSD為0.3%，分別測定10片，含量結(jié)果的RSD為3%，這表明檢測結(jié)果變異的主要來源是樣本的均勻性，可根據(jù)上述原理評估含量測定的樣本量。

由于篇幅有限，為減少非樣本均勻性導(dǎo)致的檢測結(jié)果變異、增加平行測定次數(shù)的研究方法將另作說明，本文不再論述。