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索馬魯肽分子式與化學結構式

圖片來源于：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209637Orig1s000SumR.pdf

索馬魯肽是諾和諾德研發(fā)的一種多肽藥物，口服的生物利用度極低。

而諾和諾德利用了Emisphere Technologies公司的Eligen 技術（利用Eligen技術中的SNAC作促進劑，而SNAC是一種叫做8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉的輔料）和 Merrion Pharmaceuticals公司的口服 GIPET（Gastro-intestinal permeation enhancement technology）技術實現(xiàn)了索馬魯肽制劑的口服。

2019年3月20日，諾和諾德宣布向FDA提交了口服索馬魯肽的兩項新藥上市申請（NDA）。

其中一項是尋求FDA批準口服索馬魯肽輔助飲食和運動用于2型糖尿病患者的血糖控制。諾和諾德為此項申請還使用了優(yōu)先審評券，使得該申請的審批周期縮短至6個月。

另外一項則是尋求FDA批準口服索馬魯肽用于降低確定伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管事件（包括心臟病發(fā)作、卒中和死亡）風險。該申請走標準審評程序，審批周期為10個月。

2019年4月26日，諾格諾德宣布向歐洲藥品管理局（EMA）提交了新藥上市（MAA）申請。

目前口服semaglutide現(xiàn)已在美國，歐盟和加拿大提交上市申請。預計2019年9月左右，口服索馬魯肽能獲得批準，將成為全球第一個獲批的口服GLP-1類似物。

口服索馬魯肽的療效和安全性在10項PIONEER臨床試驗中得到證實，合計入組了9543例成人2型糖尿病患者，在所有完成的與西格列汀、恩格列凈，利拉魯肽和度拉魯肽（dulaglutide）頭對頭對比試驗中，試驗結束時，口服索馬魯肽的HbA1c降幅更大、減重獲益更大，而整個PIONEER試驗中，口服索馬魯肽的安全且耐受性良好，與其他GLP-1受體激動劑（RA）類一致，最常見的不良事件是惡心。

Oramed Pharmaceuticals開發(fā)了ORMD-0901（exenatide-4），是艾塞那肽的口服膠囊，用于2型糖尿病的潛在治療。

2012年12月，一項Ib/IIa試驗已經啟動。2018年12月，向FDA提交II期臨床的IND。

為了克服口服索馬魯肽生物利用度（0.5-1%）低的缺點，諾和諾德研發(fā)了新一代口服GLP-1類似物OG2023SC（NN9023），2018年8月，在人體啟動試驗，調查該藥物的SNAC片劑制劑的安全性、耐受性和藥代動力學。OG2023SC與口服索馬魯肽相比，改善了生物利用度，半衰期更長。

江蘇恒瑞醫(yī)藥正在研究一種口服GLP-1類似物片劑SHR-2042，用于治療2型糖尿病和肥胖的潛在治療，但該口服GLP-1類似物的結構未知（如是否有脂肪鏈修飾），2017年3月，該藥在中國提交了IND申請，2018年6月，CFDA批準了臨床試驗。目前正在處于1期臨床階段。

華東醫(yī)藥2017年12月22日公告，其全資子公司杭州中美華東與美國vTv Therapeutics LLC簽署許可協(xié)議，獲得其研發(fā)的用于治療2型糖尿病的全球首創(chuàng)藥物TTP273在中國、韓國、澳大利亞等16個國家和地區(qū)知識產權和商業(yè)化權利的獨家許可。

TTP273是又一種口服GLP-1受體激動劑，但該藥物是非肽類小分子藥物，其二期臨床試驗顯示，該藥具有顯著的降糖效果（略低于口服索瑪魯肽），減重效果不顯著。

但對于體重超過100kg的亞組，減重效果明顯。此外，低劑量組無論在降糖還是減重效果上，都優(yōu)于高劑量組。

無論是國內還是國外，口服GLP-1類似物均有新藥進入臨床研究，隨著第一款口服藥物的獲批，基于口服藥物相對于注射制劑的便利性，該領域必將成為下一個研發(fā)熱點。

但口服生物利用度低，是該類型的藥物亟待改進的一個問題，生物利用度低一是會增加藥物成本，如注射索馬魯肽每周的劑量是0.5和1mg，而口服制劑高劑量組是每天14 mg，同時生物利用度越低受其它因素影響越大，所以口服索馬魯肽需空腹6小時服用、用藥后還要空腹半小時。

因此，研發(fā)立題和技術創(chuàng)新應密切關注這個方向，而諾和諾德研發(fā)的新一代口服GLP-1類似物OG2023SC（NN9023）與口服索馬魯肽相比，改善了生物利用度，半衰期更長所以諾和還是會占據該領域的先機。 

參考來源：

https://www.novonordisk.com/media/news-details.2242550.html

https://xueqiu.com/2102591516/98146382