摘要：
目的：通過全國中藥材飲片專項抽驗工作，了解肉蓯蓉飲片市場整體質(zhì)量現(xiàn)狀及存在的問題，為相關(guān)部門實施監(jiān)管措施提供技術(shù)支持和依據(jù)，完善肉蓯蓉檢驗標準，保障公眾用藥安全。
方法：從全國30個省級行政區(qū)抽取肉蓯蓉飲片樣品，按照《中華人民共和國藥典》2015年版一部肉蓯蓉項下規(guī)定開展檢驗工作，出具檢驗報告，分析檢驗數(shù)據(jù)以評價肉蓯蓉飲片市場情況。針對檢驗中發(fā)現(xiàn)的問題，采用實地調(diào)研、生藥學鑒定等技術(shù)開展探索性研究。
結(jié)果與結(jié)論：本次抽驗的肉蓯蓉樣品共計171批次，按現(xiàn)行質(zhì)量標準檢驗合格159批，不合格12批，均為【性狀】不合格，經(jīng)探索性研究鑒定不合格樣品為偽品沙蓯蓉片或摻有沙蓯蓉片的肉蓯蓉飲片樣品。
肉蓯蓉是常用著名補益類中藥材，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是我國名貴、特色的中藥材之一。肉蓯蓉多分布于內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏等較廣大地區(qū)，適于在陽光充足、雨量少、干旱、高溫、晝夜溫差大的條件下生長，具一定抗寒和抗旱性[1-2]。其味甘、咸而性溫，具有補腎陽、益精血、潤腸通便的作用，廣泛應(yīng)用于陽痿、不孕、腰膝酸軟、筋骨無力，腸燥便秘等癥[3-5]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，肉蓯蓉還具有抗衰老、增強記憶、緩解疲勞等諸多作用[6-10]?！吨腥A人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2015年版一部[11]收載肉蓯蓉為列當科肉蓯蓉屬植物肉蓯蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma或管花肉蓯蓉C. tubulosa（Schrenk）Wight的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖。肉蓯蓉被普遍應(yīng)用于中成藥、中醫(yī)臨床和保健品方面，已研發(fā)上市的中成藥有蓯蓉總苷膠囊、復方蓯蓉益智膠囊等。為全面了解肉蓯蓉飲片的整體質(zhì)量狀況，保障人民用藥安全有效，本課題組依據(jù)《中國藥典》2015年版一部肉蓯蓉項下規(guī)定，對全國范圍內(nèi)抽取的171批次肉蓯蓉飲片樣品開展檢驗工作，同時，赴內(nèi)蒙古自治區(qū)、新疆維吾爾自治區(qū)開展實地調(diào)研，收集到肉蓯蓉屬4種藥材樣品，并開展了探索性研究，為科學、合理、全面地評價肉蓯蓉飲片質(zhì)量提供依據(jù)。
1 抽驗情況及質(zhì)量問題
2018年，在肉蓯蓉飲片專項抽驗中，共抽取樣品171批次。抽樣地域涉及30個省級行政區(qū)。按照生產(chǎn)機構(gòu)所屬省份，覆蓋全國27個省、自治區(qū)、直轄市，共142家；其中，肉蓯蓉在安徽省生產(chǎn)企業(yè)最多，達34家；其次，是河北省32家。主要原因是全國最大的藥材飲片集散地亳州藥材市場與安國藥材市場分別處于安徽與河北兩省。171批次樣品中，抽自零售企業(yè)27批次，批發(fā)企業(yè)46批次，生產(chǎn)機構(gòu)39批次，醫(yī)療機構(gòu)59批次，分別占抽樣總數(shù)的16%、27%、23%、34%。
按飲片分類，本次共抽取肉蓯蓉片84批，占總批次的49%，其中，酒制肉蓯蓉片20批；抽取管花肉蓯蓉片75批，占總批次的44%，其中，酒制管花肉蓯蓉片8批。同時，抽樣過程中發(fā)現(xiàn)市場上存在肉蓯蓉片和管花肉蓯蓉片混用的現(xiàn)象。已有文獻報道[12-14]，肉蓯蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma與管花肉蓯蓉C. tubulosa（Schrenk）Wight藥理作用較為相似，但是存在差異，二者是否可以混用有待進一步研究確定。
按《中國藥典》2015年版一部開展檢驗工作，檢驗項目為【性狀】【鑒別】。檢驗結(jié)果，合格159批，不合格12批，不合格率為7%，不合格項目為【性狀】。其中，有11批經(jīng)檢驗為同屬藥材沙蓯蓉C. sinensis G. Beck，另有1批為肉蓯蓉中摻有18%的沙蓯蓉?；靷纹窞槿馍惾仫嬈闹饕|(zhì)量問題。
1.1 性狀
按《中國藥典》2015年版一部肉蓯蓉項下性狀項進行檢驗，發(fā)現(xiàn)不合格樣品12批，不合格率為7%，其中，有11批經(jīng)檢驗為性狀不合格的偽品，另有1批為摻偽量18%的摻偽樣品。正品與偽品肉蓯蓉飲片的性狀主要區(qū)別：肉蓯蓉飲片的切面維管束為深波狀彎曲的環(huán)形，管花肉蓯蓉飲片切面維管束呈散點狀分布，偽品飲片切面維管束呈類多角形。肉蓯蓉正偽品飲片性狀對比如圖 1所示。
A.肉蓯蓉飲片；B.管花肉蓯蓉飲片；C.不合格品飲片。
圖 1 肉蓯蓉正偽品飲片性狀對比圖
1.2 薄層色譜鑒別
按《中國藥典》2015年版一部肉蓯蓉項下薄層色譜鑒別項進行檢驗，發(fā)現(xiàn)合格樣品171批，合格率為100%。全部樣品的薄層色譜中，在與毛蕊花糖苷和松果菊苷對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。但是，如圖 2所示，3號和4號樣品在Rf 0.4~0.5的位置處檢出2個較大的熒光斑點，具有此特征的樣品經(jīng)性狀檢驗發(fā)現(xiàn)飲片的切面維管束呈類多角形，屬于性狀不合格品。但是，由于此類樣品在毛蕊花糖苷和松果菊苷對照品對應(yīng)位置處也能檢出斑點，符合標準規(guī)定，因此，薄層鑒別檢驗結(jié)果為合格。
1.為毛蕊花糖苷對照品；2.為松果菊苷對照品；3~6.為肉蓯蓉抽驗樣品；7.為管花肉蓯蓉對照藥材；8.為肉蓯蓉對照藥材。
圖 2 肉蓯蓉薄層色譜圖
2 探索性研究
由檢驗結(jié)果可知，肉蓯蓉飲片的主要質(zhì)量問題為混偽品問題，與標準相關(guān)的問題為薄層色譜鑒別項下未使用肉蓯蓉和管花肉蓯蓉對照藥材作為參照，薄層色譜圖與肉蓯蓉和管花肉蓯蓉對照藥材均不一致的一類飲片（性狀檢驗結(jié)果為偽品）無法出具不合格報告。為深入研究肉蓯蓉飲片偽品的種屬問題，調(diào)研肉蓯蓉屬藥材的基原、采集肉蓯蓉標本，本課題組成員赴內(nèi)蒙古阿拉善、烏海、烏拉特后旗等地采集了肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉、沙蓯蓉樣品及標本6批，赴新疆采集了管花肉蓯蓉樣品及標本2批。已有研究表明[15]，肉蓯蓉寄生于梭梭Haloxylon ammodendron（C. A. Mey.）Bunge的根上；管花肉蓯蓉寄生于檉柳屬Tamarix植物的根部；鹽生肉蓯蓉寄生于鹽爪爪屬Kalidium植物、紅砂Reaumuna soongarica（Pall.）Maxim.、珍珠柴Salsola passerine Bunge等植物的根上；沙蓯蓉寄生于紅砂、珍珠柴等植物的根上。通過實地考察，本課題組收集到的肉蓯蓉正品和偽品與寄主分別為：肉蓯蓉與其寄主梭梭，管花肉蓯蓉與其寄主檉柳，沙蓯蓉與其寄主紅砂，鹽生肉蓯蓉與其寄主鹽爪爪。
2.1 性狀研究
肉蓯蓉為國家二級保護植物，藥材俗稱大蕓。傳統(tǒng)認為內(nèi)蒙古所產(chǎn)肉蓯蓉質(zhì)量最佳[15]，主產(chǎn)于阿拉善盟、巴彥淖爾盟等地，以阿拉善盟產(chǎn)量最大，主產(chǎn)肉蓯蓉C.deserticola Y.C.Ma，還有少量的鹽生肉蓯蓉C. salsa和沙蓯蓉C. sinensis G. Beck。管花肉蓯蓉主產(chǎn)于新疆自治區(qū)，以栽培為主，產(chǎn)量大，近年來已居全國之首?！吨袊幍洹?015年版一部肉蓯蓉項下規(guī)定“肉蓯蓉片呈不規(guī)則形的厚片。表面棕褐色或灰棕色。有的可見肉質(zhì)鱗葉。切面有淡棕色或棕黃色點狀維管束，排列成波狀環(huán)紋。氣微，味甜、微苦。管花肉蓯蓉片：切面散生點狀維管束。”通過分析收集的樣品，如圖 3~6所示，發(fā)現(xiàn)區(qū)分肉蓯蓉、管花肉蓯蓉和沙蓯蓉的主要鑒別點為不同種肉蓯蓉切面維管束排列方式差別較大：肉蓯蓉切面維管束為深波狀彎曲的環(huán)形；管花肉蓯蓉飲片切面維管束呈散點狀分布；沙蓯蓉切面維管束呈類多角形。沙蓯蓉與檢驗中發(fā)現(xiàn)的偽品飲片切面維管束特征一致。鹽生肉蓯蓉的切面維管束呈淺波狀環(huán)形排列，與肉蓯蓉不易區(qū)分，區(qū)分二者有另一個鑒別點，即肉蓯蓉表面密被覆瓦狀的肉質(zhì)鱗葉，而鹽生肉蓯蓉表面同樣密被覆瓦狀的肉質(zhì)鱗葉，但是，鱗葉較薄。
A.肉蓯蓉；B1、B2.表面密被覆瓦狀的肉質(zhì)鱗葉；C.切面維管束排列成深波狀的環(huán)形；D.切面顯微圖。
圖 3 肉蓯蓉的性狀和切面顯微特征圖
A.管花肉蓯蓉；B1.鱗片多脫落，完整者較少見；B2.表面鱗葉三角形；C.切面維管束呈點狀散生于整個橫切面；D.切面顯微圖。
圖 4 管花肉蓯蓉的性狀和切面顯微特征圖
A.沙蓯蓉；B.鱗葉窄短；C.切面維管束呈類多角形；D.切面顯微圖。
圖 5 沙蓯蓉的性狀和切面顯微特征圖
A.鹽生肉蓯蓉；B1.表面密被覆瓦狀的肉質(zhì)鱗葉；B2.鱗葉較??；C.切面維管束排列成淺波狀的環(huán)形；D.切面顯微圖。
圖 6 鹽生肉蓯蓉的性狀和切面顯微特征圖
根據(jù)肉蓯蓉正偽品性狀研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本次專項抽驗工作中，較多批次肉蓯蓉飲片經(jīng)鑒定來自于同屬植物沙蓯蓉，12批性狀不合格樣品中，11批為沙蓯蓉片，1批為摻有沙蓯蓉片的肉蓯蓉飲片樣品，摻偽比例約為18%。目前，尚未有國家標準及地方標準收錄沙蓯蓉作為藥用的記錄，應(yīng)作為不合格樣品處理。
2.2 薄層色譜研究
進一步采用收集的4種肉蓯蓉樣品開展薄層色譜研究，發(fā)現(xiàn)各薄層色譜圖有差別，如圖 7所示。肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉和沙蓯蓉在與毛蕊花糖苷和松果菊苷對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。但是，沙蓯蓉在Rf 0.4~0.5的位置處檢出2個較大的熒光斑點，與性狀不合格飲片的薄層色譜行為一致，進一步證明偽品為沙蓯蓉。
1.毛蕊花糖苷對照品；2.松果菊苷對照品；3.鹽生肉蓯蓉；4.沙蓯蓉；5.管花肉蓯蓉對照藥材；6.肉蓯蓉對照藥材。
圖 7 肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉和沙蓯蓉薄層色譜圖
據(jù)文獻報道[16-19]，沙蓯蓉的化學成分和藥典品種肉蓯蓉和管花肉蓯蓉有較大不同，肉蓯蓉和管花肉蓯蓉的主要化學成分為松果菊苷和毛蕊花糖苷等，而沙蓯蓉的主要化學成分為金石蠶苷和2'-乙?；鹗Q苷。因此，一旦將沙蓯蓉與肉蓯蓉混用，將無法保證用藥的安全性和有效性。
由上述結(jié)果可知，現(xiàn)行肉蓯蓉藥典標準規(guī)定的薄層色譜鑒別項中未使用對照藥材作為參比，對2種藥典品肉蓯蓉難以起到區(qū)分作用，以致偽品沙蓯蓉無法出具薄層鑒別不合格的結(jié)論，專屬性不強。建議【薄層鑒別】項下增加使用對照藥材作為參照，以完善肉蓯蓉標準。
3 總結(jié)與建議
通過本次專項抽驗工作，發(fā)現(xiàn)市場上存在以沙蓯蓉片充作肉蓯蓉飲片銷售、使用的情況，以及部分摻偽情況，摻偽比例較高。而目前未有任何標準收錄沙蓯蓉做藥用。因此，肉蓯蓉飲片主要的安全風險為混偽品問題。
肉蓯蓉藥典標準中包括【性狀】【鑒別】 【檢查】【浸出物】【含量測定】及飲片項下【炮制】等檢驗項目，標準已較為全面，基本能夠控制藥材及飲片質(zhì)量，但是存在一個問題，即薄層色譜鑒別中未使用對照藥材作為參比，對藥典品肉蓯蓉和管花肉蓯蓉難以起到區(qū)分作用，而肉蓯蓉與管花肉蓯蓉二者是否可以混用有待進一步研究確定；同時，依據(jù)現(xiàn)行標準，偽品沙蓯蓉無法出具薄層鑒別不合格的結(jié)論，專屬性不強。建議肉蓯蓉【薄層鑒別】項下增加使用肉蓯蓉對照藥材和管花肉蓯蓉對照藥材作為參照以增加專屬性，完善肉蓯蓉藥材及飲片的現(xiàn)行標準方法。
針對肉蓯蓉飲片中部分批次存在以沙蓯蓉充作肉蓯蓉使用的問題，建議加強生產(chǎn)、流通、使用領(lǐng)域的監(jiān)管，開展專項抽驗的長效機制，加強對肉蓯蓉生產(chǎn)、加工的監(jiān)管。建立合理機制，將評價抽驗中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題及時反饋給各生產(chǎn)企業(yè)。同時，對肉蓯蓉市場情況進行跟蹤監(jiān)管，保障公眾用藥安全、有效。
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