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生物等效性試驗(yàn)通常采用交叉設(shè)計(jì)的方法，多數(shù)藥物的清除率在個(gè)體間均存在很大變異，個(gè)體間的變異系數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于個(gè)體內(nèi)變異系數(shù)。交叉設(shè)計(jì)可以有效規(guī)避個(gè)體間變異給試驗(yàn)帶來(lái)的偏倚，在所作的觀察次數(shù)相等時(shí)，在檢測(cè)產(chǎn)品的差異時(shí)交叉設(shè)計(jì)比平行設(shè)計(jì)更加有效。

因此，只要實(shí)際操作上可行，各國(guó)指導(dǎo)原則均建議生物等效性試驗(yàn)盡量采用交叉設(shè)計(jì)的方法，通常情況下采用標(biāo)準(zhǔn)的2×2雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即每一受試者輪流接受每一種處理方法。受試者隨機(jī)分配到兩組，進(jìn)行兩個(gè)周期的試驗(yàn)。第一周期，第1組受試者服用受試制劑(T)，第2組受試者服用參比制劑(R)。第二周期，第1組受試者服用參比制劑(R)，第2組受試者服用受試制劑(T)，兩個(gè)周期之間要有足夠長(zhǎng)的清洗期，清洗時(shí)間>7個(gè)半衰期。

兩序列、兩周期（2×2）交叉設(shè)計(jì)

對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物，如果采用交叉設(shè)計(jì)，清洗期過(guò)長(zhǎng)，會(huì)延長(zhǎng)研究時(shí)間，增加試驗(yàn)質(zhì)量控制的難度和受試者失訪的風(fēng)險(xiǎn)，使得交叉設(shè)計(jì)變得難以實(shí)施，此時(shí)可以采用平行設(shè)計(jì)方法。平行設(shè)計(jì)，即每個(gè)受試者只接受一種處理方法，第1組受試者服用T，第2組受試者服用R，沒有洗脫期。

平行設(shè)計(jì)因缺乏交叉給藥這一環(huán)節(jié)，其病例數(shù)至少應(yīng)該是交叉設(shè)計(jì)要求的2倍，平行設(shè)計(jì)個(gè)體間變異也比交叉設(shè)計(jì)更大，應(yīng)結(jié)合藥物的具體特性及統(tǒng)計(jì)學(xué)要求來(lái)確定具體的樣本量。