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2020版《中國(guó)藥典》9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中對(duì)準(zhǔn)確度、精密度的相關(guān)要求仍未改變。方法驗(yàn)證中準(zhǔn)確度和精密度存在怎樣的關(guān)系，我們?cè)撊绾卫斫馄湎嚓P(guān)規(guī)定，本文表述下個(gè)人觀點(diǎn)，不足和錯(cuò)誤之處，大家批評(píng)指正。

一、名詞解釋

準(zhǔn)確度：指采用該方法測(cè)定結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率表示。

精密度：指在規(guī)定的條件下，同一份均質(zhì)供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度，精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示

偶然誤差：是由于在測(cè)定過(guò)程中一系列有關(guān)因素微小的隨機(jī)波動(dòng)而形成的具有相互抵償性的誤差。

系統(tǒng)誤差：是有某種特定的原因造成的誤差，一般具有固定的方向和大小，重復(fù)測(cè)定時(shí)重復(fù)出現(xiàn)。

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）：標(biāo)準(zhǔn)偏差與計(jì)算結(jié)果算術(shù)平均值的比值。

范圍：系指分析方法能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性要求時(shí)的高低限濃度或量的區(qū)間。

極差：是用來(lái)表示統(tǒng)計(jì)資料中的變異量數(shù)(measures of variation)，其最大值與最小值之間的差距，即最大值減最小值后所得的數(shù)據(jù)。

二、9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則關(guān)于準(zhǔn)確度、精密度的理解

9101分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則中關(guān)于準(zhǔn)確度、精密度相關(guān)數(shù)據(jù)要求列表如下：

源自AOAC 《Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals》的相關(guān)要求。

上述源自《膳食補(bǔ)充劑和植物制劑的相關(guān)物質(zhì)測(cè)定》的相關(guān)要求，化學(xué)藥物研究是否適用，個(gè)人的理解如下，供參考。

分析方法的準(zhǔn)確性和精密度分別代表方法的兩個(gè)重要屬性，兩者之間的關(guān)系為方法的精密度好，準(zhǔn)確性不一定好；方法的精密度不好，準(zhǔn)確性肯定不好。準(zhǔn)確度的偏離是方法的偶然誤差，系統(tǒng)誤差共同作用的結(jié)果，精密度的偏離，是方法的偶然誤差作用的結(jié)果。

三、分析方法準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系

基于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求，分析方法準(zhǔn)確度的范圍應(yīng)小于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的范圍，如某制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要求其含量應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%-105.0%，通常分析方法的準(zhǔn)確度應(yīng)控制在98.0%-102.0%之間；分析方法的精密度的（以RSD%計(jì)）要求，通常不得大于準(zhǔn)確度的范圍要求，如某方法的準(zhǔn)確度要求在98.0%-102.0%之間，其方法的回收率的RSD最好控制在1.0%以內(nèi)。

實(shí)例

回收率的范圍要求為98.0%-102.0%，即100% ± 2%（0.4443 ± 0.0089），極值為0.0086（<0.0089）在±0.0089%的范圍，因此分析方法的精度控制在準(zhǔn)確度要求的一半較為合理。

理論1：色譜系統(tǒng)偏差的引入

USP621中關(guān)于系統(tǒng)適用性精度的要求，RSD%=KB√n/t90%，n-1，RSD為相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，K為常數(shù)0.349，B為各論中給出的上限減去100%（引申為含量的范圍要求），n為參考溶液重復(fù)進(jìn)樣的次數(shù)（3 ≤n ≤6），t90%是在n-1自由度90%的概率下的一組t值（雙側(cè)）

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差要求

詳細(xì)計(jì)算過(guò)程如下(以B為2.0，進(jìn)樣次數(shù)為6為例)

備注：雙側(cè)90%（0.1）即單側(cè)95%（0.05）

由上述公式可知，液相色譜系統(tǒng)適用性的精度要求與含量范圍（引申為準(zhǔn)確度范圍）的關(guān)系與進(jìn)樣次數(shù)有關(guān)，以方法驗(yàn)證回收率(n=9)為例，若回收率范圍要求為100%±20%，則回收率的精密度RSD%應(yīng)控制在11.26%以內(nèi)，考慮到該公式的適用范圍，如配樣引入的誤差等，該要求可能需要適當(dāng)放寬，但不能超過(guò)準(zhǔn)確度的范圍要求。

理論2：基于濃度的實(shí)驗(yàn)規(guī)律

美國(guó)藥典論壇PF39（6）<1200>Requirements For Compendial Validation中規(guī)定回收率=100%±2C-0.15，方法的重復(fù)性（interlaboratory precision），RSD=C-0.15 ，重現(xiàn)性：RSDR=2C-0.15，

該公式為Fitness function函數(shù)，描述的食品相關(guān)檢測(cè)中分析物濃度C與分析精密度（RSD)之間關(guān)系，其出處為

基于上述規(guī)律，藥物研究方法驗(yàn)證中，若準(zhǔn)確度要求回收率80%-120%（數(shù)據(jù)在100% ±20%范圍內(nèi)），方法的精密度應(yīng)控制在10%以內(nèi)。

基于上述理論1和理論2，測(cè)定方法準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系為方法的精密度應(yīng)控制在準(zhǔn)確度范圍要求的一半較為合理，在不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行方法的重現(xiàn)時(shí)，其方法的精度要求可適當(dāng)放寬1.5-2倍，但不得超過(guò)2倍。

參考文獻(xiàn)

[1] USP<1225>

[2] USP<621>

[3] ICHQ2（R1）

[4] The horwitz ratio: a useful index of method performane with respect to precision