近日，器審中心發(fā)布了上海微創(chuàng)心通醫(yī)療科技股份有限公司的經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告，從這份報告中，我們可以了解經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)在研發(fā)階段需要做哪些檢測實驗。
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告
產(chǎn)品中文名稱：經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)
產(chǎn)品管理類別：第三類
申請人名稱：上海微創(chuàng)心通醫(yī)療科技股份有限公司
產(chǎn)品審評摘要
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
該產(chǎn)品由主動脈瓣膜、輸送系統(tǒng)、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件以及瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管組成。使用時主動脈瓣膜瓣膜通過裝載工具被裝載進(jìn)輸送系統(tǒng)中，導(dǎo)管鞘套件和可用于瓣膜預(yù)擴(kuò)張/后擴(kuò)張的瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管作為配套的附件。主動脈瓣膜由三片瓣葉（牛心包）、裙邊（PET）、夾片（鎳鈦合金）與自膨脹支架（鎳鈦合金）通過縫合線（PTFE）縫合而成。輸送系統(tǒng)主要由導(dǎo)管和手柄組成，含電池。導(dǎo)管鞘套件主要由導(dǎo)管鞘和擴(kuò)張器組成。裝載工具包括導(dǎo)引座、導(dǎo)引蓋、保護(hù)管。瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管由非順應(yīng)性球囊和導(dǎo)管以及連接件部件組成。主動脈瓣膜經(jīng)化學(xué)液體滅菌，輸送系統(tǒng)、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件以及瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管均經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌。主動脈瓣膜貨架有效期為12個月；輸送系統(tǒng)（不含電池）、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件有效期為24個月；電池有效期為6個月；瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管有效期為36個月。主動脈瓣膜在10-25℃條件下儲存和運輸。
（二）產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊結(jié)合評分系統(tǒng)評估后認(rèn)為患有有癥狀的、鈣化的、重度退行性自體主動脈瓣狹窄，不適合接受常規(guī)外科手術(shù)置換瓣膜、年齡≥70歲的患者。
（三）型號/規(guī)格
產(chǎn)品的型號規(guī)格參見表1
（四）作用機(jī)理
本產(chǎn)品包括瓣膜、輸送系統(tǒng)、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件和瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管五個部分。
a)瓣膜、輸送系統(tǒng)、裝載工具
產(chǎn)品采用微創(chuàng)介入治療方法，使用前通過裝載工具將瓣膜裝載進(jìn)輸送系統(tǒng)內(nèi)；使用時在醫(yī)學(xué)影像設(shè)備的監(jiān)護(hù)下，通過建立好的血管通路將輸送系統(tǒng)推送至主動脈根部位置，操作輸送系統(tǒng)手柄完成瓣膜的釋放，將瓣膜固定在主動脈瓣環(huán)處，代替功能退化的瓣膜，使病人主動脈瓣功能得到改善。
b)瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管
瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管用于原生瓣膜預(yù)擴(kuò)張以及經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜植入后的后擴(kuò)張。產(chǎn)品通過導(dǎo)絲推送至主動脈瓣環(huán)位置。注射器通過魯爾接口向通液腔中打入液體，使球囊充盈，從而完成預(yù)擴(kuò)張和后擴(kuò)張。
c)導(dǎo)管鞘套件
導(dǎo)管鞘套件用于手術(shù)過程中創(chuàng)建進(jìn)入血管的經(jīng)皮穿刺通道。
二、臨床前研究摘要
（一）產(chǎn)品性能研究
1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究
技術(shù)要求研究項目如表2所示：
技術(shù)要求研究摘要
研究項目
1、瓣膜
尺寸
材料要求
外觀
裙邊縫合力
瓣膜流體力學(xué)性能
局部抗擠壓
抗移位性
植入短縮率
徑向支撐力
慢性向外力
裙邊瓣葉支架連接強度
瓣葉破裂強度
裙邊破裂強度
金屬支架腐蝕敏感性
金屬支架相變溫度Af點
可視性
耐久性
支架疲勞性
MRI相容性
還原物質(zhì)
重金屬
酸堿度
蒸發(fā)殘渣
紫外吸光度
戊二醛殘留
無菌
細(xì)菌內(nèi)毒素
熱皺縮溫度
瓣葉斷裂力
瓣葉縫合力
滲漏量
孔隙率
擴(kuò)張短縮率
長度變化率
甲醛殘留
乙醇?xì)埩?/span>
異丙醇?xì)埩?/span>
2、輸送系統(tǒng)
尺寸
外觀
可視性
斷裂力
扭轉(zhuǎn)強度
無泄漏
耐腐蝕性
座
水合性
止血性
排空性
導(dǎo)絲通過性
瓣膜安裝性
瓣膜系統(tǒng)的過鞘性能
瓣膜與輸送系統(tǒng)連接強度
彎曲/扭結(jié)
推送性
追蹤性
釋放準(zhǔn)確性
釋放時間
撤除性能
扭轉(zhuǎn)能力
扭轉(zhuǎn)性
扭轉(zhuǎn)結(jié)合強度
推送力
釋放力
手柄扭矩
導(dǎo)管絕緣電阻
手柄絕緣電阻
電氣安全要求
電磁兼容性要求
電氣設(shè)備環(huán)境要求
還原物質(zhì)
重金屬
酸堿度
蒸發(fā)殘渣
紫外吸光度
環(huán)氧乙烷殘留
無菌
細(xì)菌內(nèi)毒素
3、導(dǎo)管鞘套件
尺寸
外觀
可視性
座
斷裂力
導(dǎo)絲通過性
導(dǎo)管鞘無泄漏
導(dǎo)管鞘止血閥無泄漏
耐腐蝕性
扭轉(zhuǎn)強度
止血性
水合性
還原物質(zhì)
重金屬
酸堿度
蒸發(fā)殘渣
紫外吸光度
環(huán)氧乙烷殘留
無菌
細(xì)菌內(nèi)毒素
4、裝載工具
尺寸
2.3.2 外觀
還原物質(zhì)
重金屬
酸堿度
蒸發(fā)殘渣
紫外吸光度
環(huán)氧乙烷殘留
無菌
細(xì)菌內(nèi)毒素
5、瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管
尺寸
外表面
末端圓滑性（尖端構(gòu)形）
連接件
導(dǎo)絲腔爽滑性
無泄漏
斷裂力
射線可探測性
耐腐蝕性
球囊爆破壓
疲勞性能
穿越性能
回抽時間
水合性
球囊順應(yīng)性
還原物質(zhì)
重金屬
酸堿度
蒸發(fā)殘渣
紫外吸光度
環(huán)氧乙烷殘留
無菌
細(xì)菌內(nèi)毒素
2.產(chǎn)品性能評價
產(chǎn)品性能評價包括瓣膜的重量，連接強度，包裝性能，支架尺寸保持性，瓣膜彎曲性，瓣膜與主動脈根部適應(yīng)性，輸送系統(tǒng)的器械標(biāo)識，電池容量，防水性，包裝性能，排空性，瓣膜系統(tǒng)排空性，推送力，釋放準(zhǔn)確性等性能驗證，并對瓣膜的清洗過程，瓣葉裁剪過程，瓣膜縫合過程，溶液配制過程，瓣膜抗鈣化過程，瓣膜滅菌過程，瓣膜封裝過程等工藝進(jìn)行了驗證，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計輸入要求。
（二）生物相容性
該產(chǎn)品包含括瓣膜、輸送系統(tǒng)、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件和瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管五個部分，其中瓣膜為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；輸送系統(tǒng)、導(dǎo)管鞘套件和瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。裝載工具與人體間接接觸。申請人按照GB/T 16886 系列標(biāo)準(zhǔn)對所有部件分別進(jìn)行了生物相容性評價，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險可接受，具體評價項目詳見表3。
表3 生物相容性評價項目表
（三）生物安全性
該產(chǎn)品的瓣膜部分采用了牛心包。申請人從原材料選取、原材料獲取、原材料和供應(yīng)商管控、生產(chǎn)過程管控、產(chǎn)品處理工藝方法控制、質(zhì)量體系保證等方面進(jìn)行了論述，并參照標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.20和動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則等要求對瓣膜的抗鈣化，免疫原和病毒滅活的性能進(jìn)行了驗證，結(jié)果符合要求，相關(guān)生物安全性風(fēng)險可控。
（四）滅菌
該產(chǎn)品包含括瓣膜、輸送系統(tǒng)、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件和瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管五個部分。其中瓣膜部分采用了化學(xué)滅菌方法，剩余的部件均采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌過程確認(rèn)報告，證明無菌保證水平為10-6。
環(huán)氧乙烷殘留量不應(yīng)大于10μg/cm2（其中輸送系統(tǒng)不應(yīng)大于4mg/件）。
（五）產(chǎn)品有效期和包裝
瓣膜有效期為12個月；輸送系統(tǒng)（不含電池）、裝載工具、導(dǎo)管鞘套件有效期為24個月；電池有效期為6個月；瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管有效期為36個月。申請人提供了貨架有效期驗證報告。其中瓣膜、電池驗證實驗為實時老化，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運輸模擬驗證；輸送系統(tǒng)、裝載工具（不含電池）、導(dǎo)管鞘套件以及瓣膜球囊擴(kuò)張導(dǎo)管驗證實驗為加速老化和實時老化，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和運輸模擬驗證。
（六）動物研究
申請人開展了豬模型以及羊模型的動物實驗研究以驗證產(chǎn)品使用性能及安全性。評價指標(biāo)包括有效性指標(biāo)（瓣膜假體的急性功能、輸送系統(tǒng)的急性性能以及瓣膜假體的短期、中期和長期血液動力學(xué)性能）和安全性指標(biāo)（瓣膜假體的長期生物學(xué)反應(yīng)）。動物實驗結(jié)果表明，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計要求。
三、臨床評價摘要
（略）
京公網(wǎng)安備11010802046783號
