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嘉峪檢測網(wǎng) 2019-09-02 11:49
今天和大家討論體外診斷試劑分析性能評估的內(nèi)容，今天主要跟大家討論如何定出體外診斷試劑的參考區(qū)間，參考區(qū)間主要是針對定量的體外診斷試劑而言的，參考區(qū)間評估的內(nèi)容非常多，我們會分兩節(jié)微課來和大家介紹。
今天是第一節(jié)，主要內(nèi)容會會從四方面來展開：
重要的定義
評估參考區(qū)間的流程
選擇參考個體
獲得的參考個體樣本分析前和分析時應(yīng)考慮哪些因素
首先我們來看重要的定義，
參考個體(Reference individual):根據(jù)明確的標(biāo)準(zhǔn)選擇出來進(jìn)行測試的人
參考人群(Reference population): 由參考個體組成的一群人
參考樣本組(Reference sample group):能夠代表參考人群的足夠數(shù)量的人
參考值(Reference value)：通過觀察或測量參考個體上特定類型數(shù)量獲得的值（測試結(jié)果）
參考分布(Reference distribution): 參考值的分布
參考限(Reference limits): 從參考分布派生出來的值，是用于描述的目的的
參考區(qū)間(Reference intervals): 參考值上限和下限之間的范圍
定義非常多，記起來也不容易，好在這些定義之間是有關(guān)聯(lián)性的，請見下圖：
參考個體組成了參考人群，從參考人群中選出參考樣本組，對在參考樣本組的人進(jìn)行檢測得出很多參考值，進(jìn)而可以了解參考值的分布和參考限，最終定出參考區(qū)間。某一個病人的測試結(jié)果可以和參考區(qū)間做比較，了解這個人是否患病。
接下來我以全新分析物或全新分析方法為例，和大家介紹一下如何評估參考區(qū)間，具體的流程是這樣的：
現(xiàn)在我們很清楚參考個體的選擇是很重要的，那么如何做好這個工作呢？你可以通過定出明確的排除標(biāo)準(zhǔn)，分組標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)調(diào)查問卷的方式把這個工作盡量做好。
通常排除標(biāo)準(zhǔn)會包括：嗜酒，最近有獻(xiàn)血，最近有服藥，節(jié)食等等。一般會按照年齡，性別，種族等等來進(jìn)行分組。調(diào)查問卷的作用是了解個體的具體信息，基于具體的信息做出入組還是排除的決定。
分析前主要要考慮的因素有：取樣前每個個體的準(zhǔn)備工作，樣本的收集和處理。
在實(shí)際進(jìn)行樣本分析時也會出現(xiàn)一些影響分析結(jié)果的因素，主要要考慮：分析性能，儀器/設(shè)備，試劑，檢驗(yàn)方法，結(jié)果計(jì)算方法，QC材料。
最后做一個總結(jié)，這堂微課主要和大家討論了參考區(qū)間評估的重要定義和流程，定義很多大家可以借助一張圖去了解之間的關(guān)系。流程有很多步，比較重要的是參考個體的入組，還有分析前和分析時要注意的問題。
大家好，今天我接著給大家上評估定量體外診斷試劑的參考區(qū)間的第二節(jié)微課，主要有四塊內(nèi)容：參考值的分析、參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移、參考區(qū)間的確認(rèn)和參考區(qū)間的呈現(xiàn)。
請注意表中的樣本量指的是獲得的有效參考值的數(shù)量，基于90%置信度的要求，你只選擇120個參與測試，很可能得不到120個有效的參考值，在這種情況下你就要多招募一些人了。
既然有有效參考值，那么在實(shí)際的工作中就會出現(xiàn)離群值，離群值我們要怎么來處理呢？在標(biāo)準(zhǔn)中提到了兩種方法:
D/R (D指的是極端值和最靠近極端值之間的差值，R指的是所有觀察值的范圍, 如果D/R≥ 1/3, 可以認(rèn)為該值是離群值)
IQR(Interquartile range), 25thpercentile的值是Q1, 75thpercentile的值是Q3, IQR=Q3-Q1, 正常值的范圍(Q1-1.5XIQR, Q3+1.5XIQR), 未落在正常值范圍的是離群值。
在上一堂參考區(qū)間的微課中有提到將參考樣本進(jìn)行分組，大家先想一下為什么要分組，分組的原因很簡單，就是不同組(比如不同性別)之間的參考值差別太大，如果不分組制定參考區(qū)間，可能會造成后續(xù)診斷時出現(xiàn)假陽性或者假陰性的情況。因此如果不同組之間的參考值差別太大，就需要分組。那么要大到什么程度呢？標(biāo)準(zhǔn)中也給出了如下公式：
大于：
其中S1和S2 指的是標(biāo)準(zhǔn)差，n1和n2指的是不同組的樣本量。如果Z>Z*，最好要進(jìn)行分組。
從上述工作我們可以看到參考區(qū)間的評估涉及到的工作量是很大的，如果涉及到新的檢測方法(同樣的分析物)，廠商或者實(shí)驗(yàn)室是否每次都要重新評估參考區(qū)間呢? 答案是否定的。那可以用什么方法呢？標(biāo)準(zhǔn)中有提到了參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移。
到底要如何轉(zhuǎn)移呢？轉(zhuǎn)移要基于兩個基本條件:
分析系統(tǒng)的可比性
參考人群的可比性
首先我們來說說分析系統(tǒng)的可比性，假設(shè)分析系統(tǒng)是完全類似的(具備完全的可比性), 比如你之前開發(fā)的是Hb1Ac檢測的試劑盒(有做完整的參考區(qū)間的評估), 現(xiàn)在開發(fā)了一款新的Hb1Ac檢測的試劑盒，這兩款試劑盒就具備完全的可比性。
另外在轉(zhuǎn)移的時候你還要考慮參考人群的可比性，這個很容易理解，就是你的試劑盒測試的人群是不是類似的，如果不是類似的，就不具備參考區(qū)間轉(zhuǎn)移的條件。
當(dāng)然你不是做完轉(zhuǎn)移就結(jié)束了，還應(yīng)該要做一下參考區(qū)間的確認(rèn)。就是看一下轉(zhuǎn)移得到的參考區(qū)間是否真正準(zhǔn)確。確認(rèn)有三種方法：
主觀評審
小樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)測試(n=20)
大樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)測試(n=60)
主觀評審就是看之前參考區(qū)間的原始評估記錄，看是否有未充分考慮的地方。這個方法還是會面臨挑戰(zhàn)的。我個人比較推薦用統(tǒng)計(jì)學(xué)測試的方法，就是選取一定的樣本量進(jìn)行評估，看評估出來的區(qū)間和轉(zhuǎn)移的區(qū)間的吻合度(看差異有多大)，樣本量有大有小，小的話選擇20個參考值就可以了，大的話要選擇60個參考值。
做了這么多工作，最后我們來看一下參考區(qū)間是以何種方式呈現(xiàn)的。在實(shí)驗(yàn)室層面，我們都有做過體檢，也看到過自己的體檢報(bào)告，體檢報(bào)告會清楚地呈現(xiàn)參考區(qū)間的信息，讓你一看就知道指標(biāo)是否正常，標(biāo)準(zhǔn)中也給出了一個例子。
制造商層面在產(chǎn)品說明書中也要體現(xiàn)參考區(qū)間評估的詳細(xì)的信息，包括選取的樣本量，性別，年齡，人種，置信度和詳細(xì)描述。關(guān)于詳細(xì)描述，標(biāo)準(zhǔn)中也給出了一個例子：
用X試劑，Y標(biāo)準(zhǔn)，Z儀器進(jìn)行評估，我們對120個年齡在20-30歲范圍內(nèi)的健康男性的A分析物進(jìn)行了測試。按照Turkey方法(1977)沒有發(fā)現(xiàn)離群值。運(yùn)用非參數(shù)(不是正態(tài)分布)技術(shù)，去掉兩個最高值和兩個最低值。最后的參考區(qū)間是由剩下的95%的樣本的測試結(jié)果得到的。
到這里，今天的微課介紹完了，結(jié)合上一堂微課一起做一個總結(jié)，這兩堂微課主要和大家介紹了參考區(qū)間的一些重要定義，參考區(qū)間評估的流程，參考值如何分析，參考區(qū)間的轉(zhuǎn)移，參考區(qū)間的確認(rèn)和參考區(qū)間的呈現(xiàn)。
來源：啟升資訊
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