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國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2017年05月26日發(fā)布發(fā)布了《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》（下文簡稱為“指導原則”）。此次修訂版本與舊版本的區(qū)別如下：

1. 術語的變化：“貨架壽命”改稱為“貨架有效期”，但英文名稱不變，仍是shelf life。其定義并沒有作任何更改。

    

2. 申請主體的變化：另外，主要的變動還有把原來把醫(yī)療器械的申請主體稱為“生產企業(yè)”，修訂稱為“注冊申請人”。這是為了與現行的醫(yī)療器械注冊管理制度保持一致。

雖然此次修訂的版本在內容上與舊版的《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導原則》基本一致，但對醫(yī)療器械的產品有效期的研究，特別是后續(xù)生產過程中的繼續(xù)研究，仍然是很多生產企業(yè)有所忽視的問題。

客觀而言，由于醫(yī)療器械種類繁多，目前也沒有普遍適用的一套用于指導全部醫(yī)療器械產品壽命驗證的技術標準或指導文件。因此，對于醫(yī)療器械有效期的探討依然是行業(yè)內部的熱門話題之一。

醫(yī)療器械有效期的研究，一般包括兩個階段：

1. 對于無源和植入性醫(yī)療器械的有效期研究，指導原則中已作出基本要求和方法，本文不再贅述。

    

2. 而對于有源醫(yī)療器械的有效期研究，一般從兩方面入手：

一方面，應從產品的安全有效性進行分析研究?？刹捎谩禛JBZ 299C-2006 電子設備可靠性預計手冊》中的元器件計數可靠性預計法來計算產品的有效期，再結合其他非電子元器件供應商的聲明情況，綜合確定產品的有效期。據長期穩(wěn)定性試驗或者加速老化試驗結果，來推斷其有效期。

另一方面，應重點關注醫(yī)療器械中得關鍵部件的有效期或使用限制次數的研究，可以是關鍵部件的生產商提供的研究依據，也可以是企業(yè)內部進行的研究和驗證。

對產品有效期的研究，應能運用風險管理的分析模式和方法，是在極限條件下進行的挑戰(zhàn)性試驗和研究。

另外，雖然在《指導原則》提到了“并不是所有的醫(yī)療器械均需要有一個確定的貨架有效期”，但有出現企業(yè)在注冊延續(xù)過程中，需要重新補充提供有效期研究資料的情況。因此，所有醫(yī)療器械產品，都應在日常生產過程中，注意做好留樣并定期觀察、檢驗和做好產品穩(wěn)定性試驗，以作為產品的安全、有效期限的研究證據。

企業(yè)在注冊申報階段對產品的有效期研究，一般是在特定環(huán)境和極限條件下進行的研究，最常見的方法為加速老化穩(wěn)定性試驗。但最終有效期研究的確定，應以實時貨架穩(wěn)定性研究的結果為依據。

一，首先要做好產品的留樣工作。

企業(yè)應切實做好產品的日常留樣和留樣觀察工作，并注意對包裝和關鍵部件進行留樣。產品的日常留樣觀察結果也可作為產品實時穩(wěn)定性驗證的數據支持。

二，做好實時貨架穩(wěn)定性驗證試驗。

1. 醫(yī)療器械貨架有效期驗證試驗應采用與常規(guī)生產相同的終產品進行。驗證的醫(yī)療器械建議至少包括三個代表性批次的產品，推薦采用連續(xù)三批。留樣數目應充分考慮實時貨架穩(wěn)定性驗證試驗的檢驗項目與檢驗時間點。

    

2. 實時穩(wěn)定性試驗，包括時間點、檢驗項目、檢驗方法、樣品品規(guī)格等應盡量與注冊階段對產品有效期的加速老化試驗研究保持一致。有包裝要求的，除了對產品進行穩(wěn)定性試驗外，還需要包括包裝穩(wěn)定性試驗。

    

3. 實時穩(wěn)定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

三，當出現以下情況時，應對產品有效期進行重新評估和驗證：

1. 產品有效期內發(fā)現不良事件或頻繁的質量投訴時；

    

2. 運輸、儲存條件發(fā)生變化的，對產品的安全有效性產生顯著影響時；

    

3. 產品實現過程中的生產工藝、生產要素、原材料等發(fā)生重大變化時；

    

4. 有新的標準或研究文獻對醫(yī)療器械的有效期提出新的要求，或出現同類產品在有效期內發(fā)現質量事故時；

四，醫(yī)療器械有效期的變更申請。

當企業(yè)需要時，在獲得得充足的研究證明資料（包括同類型產品的研究。材料有效期的，企業(yè)的貨架有效期的充分研究）時，即可對產品有效期進行變更。首先應向產品的注冊審批部門進行行政變更申請，并提交相關研究資料，主要指的就是產品的實時穩(wěn)定性驗證報告，可附以相關研究文獻等。待注冊變更申請獲得批復后，企業(yè)方可對產品有效期進行變更。

五，應符合醫(yī)療器械生產質量管理體系的要求。

醫(yī)療器械有效期的繼續(xù)研究需滿足企業(yè)質量體系的要求，按照產品設計與開發(fā)的控制過程，做好輸入、變更、輸出、驗證和評審等流程，并填寫和保存相關記錄。做好研究過程中所使用的樣品的生產批記錄和檢驗記錄等，以滿足樣品實現全過程的可追溯性。

醫(yī)療器械的充分研究和合理制定，能保證產品在指定的期限內保持穩(wěn)定性，避免因器械失效而引發(fā)的額外風險，既能保障使用者的安全，也能保護企業(yè)的權益，避免造成不必要糾紛。

對于醫(yī)療器械有效期的研究不應該只是局限于注冊申請階段便大功告成，而是持續(xù)貫穿于產品研發(fā)、產品實現和產品使用的整個過程，并在產品的驗證和改進過程中不斷進行確認，掌握產品的技術研究動態(tài)，方能對產品的有效期有更充分和精準的認識，在保證器械的安全性和有效性的前提下，更合理地制定一個“低風險期限”。