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牙種植體基臺產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

( 征求意見稿）

牙種植體基臺（implant abutment）,簡稱基臺（abutment）,作為口腔種植修復(fù)用醫(yī)療器械，是指安裝在錨固于骨內(nèi)的種植體平臺上，并將其向口腔內(nèi)延伸，用于連接、支持和（或）固位修復(fù)體或種植體上部結(jié)構(gòu)。牙種植體基臺是口腔種植修復(fù)的主要植入物之一，其安全性和有效性直接影響口腔修復(fù)的效果。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范牙種植體基臺產(chǎn)品的注冊申報(bào)工作，幫助申請人理解和掌握該類產(chǎn)品的原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要風(fēng)險(xiǎn)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，用來指導(dǎo)申請人準(zhǔn)備和撰寫申報(bào)資料。同時(shí)也可以用于幫助審評人員把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)知水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，相關(guān)人員參考時(shí)應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

 

一、指導(dǎo)原則適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于 以牙種植體支持式修復(fù)為目的，以基臺主體、中央螺釘為主要組成的牙種植體基臺，包括成品基臺和個(gè)性化基臺。以牙種植體-黏膜支持式修復(fù)基臺和特殊設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，建議參考本文的技術(shù)分析原理來制定適用的具體性能要求及試驗(yàn)方法。

本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品所用材料鈦及鈦合金（Ti6Al4V、Ti6Al7Nb等）及與上述材料實(shí)質(zhì)等同的臨床廣泛應(yīng)用的生物材料，對于其他金屬材質(zhì)（不銹鋼、鈷鉻合金、鑄造金合金）、陶瓷材質(zhì)（氧化鋁、氧化鋯）及其他材料產(chǎn)品，亦可參考本文的技術(shù)分析原理來制定適用的具體性能要求及試驗(yàn)方法。

本指導(dǎo)原則適用于境內(nèi)外產(chǎn)品注冊申報(bào)，也適用于增加型號規(guī)格、改變適用范圍的許可事項(xiàng)變更注冊。

 

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）注冊單元的劃分

1.注冊單元劃分原則為：與種植體的不同連接結(jié)構(gòu)（如內(nèi)連接、外連接）產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元；組成材料不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元；不同制作工藝（如成品基臺、個(gè)性化基臺）產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元；必須聯(lián)合使用不可分割才能發(fā)揮預(yù)期用途的產(chǎn)品可以作為一個(gè)注冊單元申報(bào)。

2.型號規(guī)格的劃分

根據(jù)牙種植體基臺長軸與牙種植體長軸之間的關(guān)系可分為直基臺與角度基臺；

按照使用功能可分為單牙基臺、橋基臺、臨時(shí)基臺；

按照固位方式可分為螺絲固位基臺和粘接固位基臺；

按照臨床應(yīng)用也可以分為實(shí)心基臺、美學(xué)基臺、復(fù)合基臺、研磨基臺、按扣基臺、球基臺等；

個(gè)性化基臺按照所適配的加工設(shè)備、不同種植體系統(tǒng)可分為不同的型號；

此外，一般情況下除尺寸大小差異之外，外形相似的一系列產(chǎn)品可歸類為同一型號。

（二）綜述資料

1. 概述

1.1申報(bào)產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。

1.2分類編碼：17（口腔科器械）08（口腔植入及組織重

建材料）02（基臺）

1.3產(chǎn)品名稱：根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》命名，

并詳細(xì)說明確定依據(jù)。

2. 產(chǎn)品描述

2.1全面的器械和操作原理描述

基臺通常指連接種植體與修復(fù)體的中間結(jié)構(gòu)（Fig.1），相當(dāng)于常規(guī)修復(fù)的基牙預(yù)備體部分，能夠給修復(fù)體提供支撐和固位作用，同時(shí)基臺也具有抗旋轉(zhuǎn)和定位的作用?；_可有一體式、分體式不同表現(xiàn)形式，其中分體式組件可包括基臺主體（一段/二段）、中央螺釘?shù)取?/span>

1-修復(fù)體  2-基臺   3-種植體

Fig. 1    單牙種植修復(fù)示意圖

基臺種類繁多（Fig. 2），分類復(fù)雜，可以根據(jù)與種植體的連接方式、與上部結(jié)構(gòu)的連接方式、基臺組成結(jié)構(gòu)、基臺的制作方式、基臺長軸與種植體長軸的關(guān)系、用途和材料等進(jìn)行分類。

Fig. 2 不同基臺-種植體產(chǎn)品舉例

2.1.1基臺連接（abutment connection）：

基臺與種植體的連接方式稱之為基臺連接。種植體平臺中心存在向冠方突起或凹陷到種植體內(nèi)部的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，分別稱為外基臺連接（external abutment）和內(nèi)基臺連接（internal abutment connection）；依據(jù)其幾何設(shè)計(jì)的不同，具體可分為外六角、內(nèi)三角、內(nèi)六角、內(nèi)八角、錐度螺絲、內(nèi)八角和錐度螺絲、花鍵、偏軸管狀或柱狀，以及插槽狀接觸等。基臺種植體與基臺的連接設(shè)計(jì)是骨內(nèi)種植體的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，理想的基臺連接應(yīng)該具備基臺和（或）修復(fù)體的固位、抗旋轉(zhuǎn)、定位和應(yīng)力分散等功能設(shè)計(jì)，以維持種植體周圍骨和軟組織結(jié)合的長期穩(wěn)定性。

目前種植體-基臺連接界面（implant-abutment interface，IAI）的研究已獲得廣泛關(guān)注，種植體-基臺的適合性是種植是影響種植修復(fù)體長期使用效果的重要因素之一。

種植體-基臺連接界面的幾何設(shè)計(jì)極其關(guān)鍵，是連接強(qiáng)度、連接穩(wěn)定性、修復(fù)體定位和抗旋轉(zhuǎn)的最重要因素。種植體的上部結(jié)構(gòu)在咀嚼力的長期作用下會產(chǎn)生微動，使得種植體與基臺之間產(chǎn)生微間隙(microgap，F(xiàn)ig. 3)?，F(xiàn)有研究證明，種植體-基臺之間的微滲漏會增加軟組織炎癥的風(fēng)險(xiǎn)，從而增加種植體的邊緣骨吸收量及種植體周圍炎的發(fā)生率。因此，種植體與基臺的連接方式可能直接影響到種植體頸部骨組織的穩(wěn)定性甚至抗感染能力。

Fig. 3  種植體-基臺界面圖示

2.1.2平臺轉(zhuǎn)移（platform switching）：

當(dāng)種植體基臺直徑小于種植體直徑時(shí)，基臺邊緣止于種植體頂部平臺的內(nèi)側(cè)而不是與邊緣齊平的設(shè)計(jì)稱為平臺轉(zhuǎn)移。當(dāng)前研究證明，平臺轉(zhuǎn)移設(shè)計(jì)有利于保存種植體頸部骨組織，減少骨吸收，且種植體平臺直徑與基臺直徑的差別越大，平臺轉(zhuǎn)移減少頸部骨吸收的效果越明顯。其可能原因?yàn)樯飳W(xué)寬度水平的轉(zhuǎn)移，使種植體-基臺界面向種植體長軸方向移動，減少了此處聚集的細(xì)菌對邊緣骨的影響(Fig. 4)。此外，平臺轉(zhuǎn)移亦被認(rèn)為可改變頸部的應(yīng)力分布，使應(yīng)力更集中在種植體中心，減少了種植體周圍骨組織的應(yīng)力。

Fig.  4    不同平臺連接的差異

2.1.3角度基臺（angled abutment）

角度基臺的定義為基臺長軸與種植體長軸不一致，用于改變種植修復(fù)體的長軸方向，改善種植修復(fù)體的功能和美學(xué)效果。

基臺角度通常設(shè)計(jì)為10o~25o，可以補(bǔ)償10o~35o的種植體角度傾斜。關(guān)于角度基臺的臨床最大極限角度目前還未有統(tǒng)一的認(rèn)識，但隨基臺角度的增大，在斜向加載和軸向加載條件下，種植體骨界面的應(yīng)力、應(yīng)變均增大，應(yīng)力、應(yīng)變峰值分布從集中于種植體頸部轉(zhuǎn)移至種植體底部，種植體上所受到的水平向剪切力相對較大，對種植體-骨結(jié)合破壞趨勢增加。因此，在一定程度上講，角度基臺較常規(guī)直基臺其應(yīng)力分散作用差。

2.1.4個(gè)性化基臺（custom abutment）：

根據(jù)制作方法的不同，基臺可分為成品基臺和個(gè)性化基臺。

成品基臺亦稱預(yù)成基臺，是廠家直接設(shè)計(jì)制作，頸緣多為圓柱形的基臺，可直接或稍加調(diào)磨應(yīng)用于患者。

個(gè)性化基臺即定制基臺，是根據(jù)種植體植入的三維位置、缺牙間隙的三維空間，由醫(yī)生和（或）技師進(jìn)行個(gè)別調(diào)改或制作的基臺的總稱。個(gè)性化基臺包括預(yù)成可調(diào)改基臺、可鑄造基臺及計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助制作（computer-aided design/ computer-aided manufacturing，CAD/CAM）基臺。鑒于CAD/CAM基臺具有精確度高、穿齦形態(tài)好、成本低、耗時(shí)短等許多優(yōu)勢，是當(dāng)前種植修復(fù)治療的趨勢。

由于基臺是連接種植體與修復(fù)體的中間結(jié)構(gòu)，CAD/CAM基臺存在下部（與種植體）連接結(jié)構(gòu)、上部（與修復(fù)體）修復(fù)結(jié)構(gòu)，兩處關(guān)鍵可切削部位。

對下部連接結(jié)構(gòu)而言，基臺會實(shí)現(xiàn)與種植體的連接和固位，包括抗自身旋轉(zhuǎn)功能。種植體-基臺連接是固定種植修復(fù)中最弱的連接，這是來自咬合的功能作用力轉(zhuǎn)移到種植體平臺的關(guān)鍵位置。其對所適配種植體的結(jié)構(gòu)、尺寸、允差等信息需要詳細(xì)掌握，同時(shí)對自身機(jī)器切割精度、穩(wěn)定性也提出了較高要求。

對上部修復(fù)結(jié)構(gòu)而言，基臺會實(shí)現(xiàn)與上部種植修復(fù)體的連接和固位，包括抗修復(fù)體旋轉(zhuǎn)功能。為兼顧種植修復(fù)體的功能和美學(xué)要求，骨水平種植系統(tǒng)的基臺需考慮肩臺設(shè)計(jì)（包括肩臺高度和肩臺形狀）。CAD/CAM基臺的一個(gè)重要方面是能夠通過計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，快速、精確地按照具體病例的齦緣形態(tài)進(jìn)行肩臺設(shè)計(jì)，達(dá)到臨床要求。

2.2適用范圍和/或預(yù)期用途及禁忌癥

適用范圍：適用于牙種植體的上部修復(fù)。

禁忌癥：

— 有嚴(yán)重失控的系統(tǒng)疾病、骨代謝紊亂、不可控制的出血性疾病的患者；

— 不合作患者；

— 吸毒、酗酒、吸煙，精神疾病、長期治療性功能失調(diào)的患者；

— 有口干、免疫力低下及白細(xì)胞障礙的患者；

— 需定期使用類固醇的疾病、鈦過敏、不可控制的內(nèi)分泌疾病的患者；

— 局部禁忌癥：骨量不足，或骨質(zhì)量較差、局部有殘余齒根。

— 相關(guān)聯(lián)禁忌癥：骨經(jīng)過輻照治療、糖尿病、藥物抗凝/出血素質(zhì)、磨牙癥、機(jī)能異常習(xí)性、復(fù)雜解剖的骨形態(tài)、煙草的濫用、失控的牙周炎、顳下頜關(guān)節(jié)疾病、病理頜骨疾病、口腔黏膜異常需要治療的、孕婦、口腔衛(wèi)生較差。

申請人亦可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進(jìn)一步確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥，明確適用人群、使用部位和適用的醫(yī)療階段。

 

（三）產(chǎn)品的研究資料

1、產(chǎn)品的基本信息

1.1產(chǎn)品各型號、各組件、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。例如表面處理方式，與牙種植體連接方式，基臺主體高度、直徑、傾角（如有）及穿齦高度（如有）等。結(jié)構(gòu)圖應(yīng)以產(chǎn)品設(shè)計(jì)工程圖為藍(lán)本明確產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征。

對有涂層產(chǎn)品應(yīng)提供有涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度、涂層表面形態(tài)特征、涂層中材料的晶相及非晶相比例及分布、涂層掃描電鏡照片等特征。

對個(gè)性化基臺產(chǎn)品，除以上涉及基本信息應(yīng)提供外，還應(yīng)提供對技工室加工切削部位、尺寸范圍的詳細(xì)要求。

1.2符合標(biāo)準(zhǔn)情況

產(chǎn)品各組件及涂層的材料牌號及材料所符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，材料牌號的描述應(yīng)與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號及符合標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書所批準(zhǔn)/載明的范圍。通常所涉及的材料相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于：

GB/T 13810 外科植入物用鈦及鈦合金加工材

ISO 5832-2 Implants for surgery -- Metallic materials -- Part 2: Unalloyed titanium

ISO 5832-3 Implants for surgery -- Metallic materials -- Part 3: Wrought titanium 6-aluminium 4-vanadium alloy

ASTM F136 - 13 Standard Specification for Wrought Titanium-6Aluminum-4Vanadium ELI (Extra Low Interstitial) Alloy for Surgical Implant Applications

GB/T 3620.1-2016鈦及鈦合金牌號和化學(xué)成分

GB/T 3620.2-2007 鈦及鈦合金加工產(chǎn)品化學(xué)成分允許偏差

ASTM F 1472 Standard Specification for Wrought Titanium-6Aluminum-4Vanadium Alloy for Surgical Implant Applications

1.3各型號產(chǎn)品的具體適配系統(tǒng)。即各型號所對應(yīng)的牙種植體系統(tǒng)，體現(xiàn)不同型號結(jié)構(gòu)組成、幾何參數(shù)與不同牙種植體的兼容性。

 

2、產(chǎn)品基本性能研究資料

2.1化學(xué)/材料表征

對于種植體基臺產(chǎn)品原材料應(yīng)符合YY/T0520、GB/T13810的要求，按GB/T13810試驗(yàn)方法對系統(tǒng)或組件進(jìn)行化學(xué)成分的測試。

帶涂層的產(chǎn)品應(yīng)明確其涂層原材料及涂層本身化學(xué)成分，提供涂層表面化學(xué)性能特征。

2.2物理和機(jī)械性能

建議生產(chǎn)企業(yè)按照YY0315、YY/T0520試驗(yàn)方法對系統(tǒng)或組件進(jìn)行物理性能的測試。對不予采納的性能指標(biāo)或測試方法，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供理由及論證。對疲勞極限性能的確定，建議與適配的牙種植體組合，按照YY/T0521試驗(yàn)方法進(jìn)行并明確具體試驗(yàn)條件，按照行標(biāo)出具詳細(xì)的測試報(bào)告。

機(jī)械性能試驗(yàn)時(shí)，考慮預(yù)期用途一致的前提下，建議選擇“最壞情況”（例如：最大基臺角度、最壞加載方向、適配最差牙種植體、容易松動、不穩(wěn)定或失效系統(tǒng)）對組裝后的最終產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)組件應(yīng)是在設(shè)計(jì)、機(jī)械連接、材料以及制造過程中最惡劣條件下的結(jié)構(gòu)。同時(shí)企業(yè)應(yīng)該在試驗(yàn)報(bào)告中明確種植體基臺組裝后作為最惡劣條件的確定依據(jù)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理合理性的依據(jù)。對于許可事項(xiàng)變更注冊中增加了組件的產(chǎn)品，如果生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為無需進(jìn)行系統(tǒng)或組件機(jī)械性能測試的，需要說明充足理由。如，新增的組件就是原系統(tǒng)中的一部分、新增組件與其它的部件有著相同的機(jī)械連接機(jī)制、新增的部件沒有減弱系統(tǒng)任何部分的生物力學(xué)、新增的部件不會導(dǎo)致系統(tǒng)容易松動或失效等。否則，新增組件的性能應(yīng)參照YY/T0521進(jìn)行測試。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)詳述選擇試驗(yàn)項(xiàng)目的理由。

對于有涂層的產(chǎn)品，建議對涂層后產(chǎn)品的涂層厚度、涂層表面形態(tài)特征、表面粗糙度、粘結(jié)強(qiáng)度、抗剪切強(qiáng)度、抗壓強(qiáng)度、耐磨損性能、疲勞極限等進(jìn)行表征和/或驗(yàn)證。

對個(gè)性化基臺產(chǎn)品，應(yīng)在參考YY0315、YY/T0520標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對技工室可進(jìn)行加工切削的詳細(xì)結(jié)構(gòu)形態(tài)、尺寸范圍進(jìn)行驗(yàn)證。

對與修復(fù)體連接的上部修復(fù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行切削設(shè)計(jì)的產(chǎn)品而言，需提供上部修復(fù)結(jié)構(gòu)的抗旋結(jié)構(gòu)（如有），可切削尺寸（如基臺最薄壁厚、基臺最低高度、基臺最大角度等），穿齦高度、形態(tài)及粗糙度等的詳細(xì)要求和驗(yàn)證。

對需要與種植體連接的下部連接結(jié)構(gòu)進(jìn)行切削設(shè)計(jì)的產(chǎn)品而言，還應(yīng)同時(shí)提供對不同適配牙種植體系統(tǒng)的兼容性驗(yàn)證，如下部連接的結(jié)構(gòu)、形態(tài)、尺寸、允差等，包括牙種植體與基臺內(nèi)連接錐度的配合、與種植體界面配合間隙、抗扭性能、緊固扭矩、抗剪切強(qiáng)度、抗壓強(qiáng)度。增加切削后產(chǎn)品的機(jī)械性能驗(yàn)證。

2.3推薦的產(chǎn)品基本性能試驗(yàn)項(xiàng)目：

外觀

尺寸

化學(xué)成分（本體及表面、涂層）

顯微組織

螺紋偏差

表面缺陷

粗糙度

附著物

抗扭性能

緊固扭矩

抗剪切強(qiáng)度

抗壓強(qiáng)度

疲勞極限

配合間隙（錐面間隙、端面間隙）

耐腐蝕性能

內(nèi)連接錐度配合（若有）

無菌（若有）

細(xì)菌內(nèi)毒素（若有）

 

3．生物相容性和毒理性評價(jià)

牙種植體基臺產(chǎn)品生物學(xué)評價(jià)及毒理性評價(jià)依據(jù)YY/T 0268、GB/T 16886或ISO 10993系列標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)包括：

生物相容性評價(jià)的依據(jù)和方法；

產(chǎn)品與人體接觸的性質(zhì)；

實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；

對現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

具體生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目建議包括：

細(xì)胞毒性

致敏性

急性全身毒性

刺激或皮內(nèi)反應(yīng)

遺傳毒性

亞急性全身毒性/亞慢性全身毒性（根據(jù)產(chǎn)品與人體預(yù)期接觸

時(shí)間確定）

皮下植入

按照國際管理，適用符合GB/T13810標(biāo)準(zhǔn)、且表面未經(jīng)特殊改性處理的牙種植體基臺產(chǎn)品，可申請豁免進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)項(xiàng)目的檢測，但應(yīng)當(dāng)提交生物相容性評價(jià)報(bào)告。

 

4．滅菌性能

生產(chǎn)企業(yè)需提供對最終產(chǎn)品滅菌性能及滅菌工藝的完整驗(yàn)證。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照國標(biāo)GB 18280或ISO 11137《醫(yī)療保健產(chǎn)品-滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求- 輻射滅菌》。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照國標(biāo)GB 18279或ISO 11135《醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷滅菌-確認(rèn)和常規(guī)控制》。

滅菌驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品主要成分、包裝材料、包裝工藝及方法；若生產(chǎn)企業(yè)提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的滅菌驗(yàn)證資料，則應(yīng)提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。

對包含的不同涂層成分、不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提供驗(yàn)證資料。

非滅菌包裝的終產(chǎn)品，應(yīng)明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，建議根據(jù)WS310.2醫(yī)院消毒供應(yīng)中心-第2部分-清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范。

 

5．產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，生產(chǎn)者在申報(bào)產(chǎn)品注冊時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。

滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品有效期（貨架壽命）的驗(yàn)證資料。需提供加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中應(yīng)明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)；老化試驗(yàn)后需要對包裝完整性和包裝強(qiáng)度的評價(jià)試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、真空泄露試驗(yàn)、微生物屏障試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)取?/span>

 

6、動物試驗(yàn)研究

對于使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的牙種植體基臺產(chǎn)品應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品的動物實(shí)驗(yàn)研究。建議根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途在適合的動物模型中進(jìn)行產(chǎn)品的性能評價(jià)。動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)與產(chǎn)品臨床使用部位和使用方法相適應(yīng)，至少應(yīng)包括：

模型選擇的依據(jù)；

研究中使用的治療參數(shù)與建議用于人體的治療參數(shù)的比較；

實(shí)驗(yàn)方案和方法；

結(jié)果（包括原始數(shù)據(jù)樣本）；

結(jié)論。

 

7、其他

申請人認(rèn)為在研究中應(yīng)提交的證明產(chǎn)品安全有效所必需的其他材料。

 

（四）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別牙種植體基臺的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施及驗(yàn)證結(jié)果，必要時(shí)應(yīng)引用檢測和評價(jià)性報(bào)告。

牙種植體基臺產(chǎn)品常見失效模式有：中央螺釘變形、松動、斷裂，基臺變形或斷裂,與牙種植體兼容性差（螺釘難以就位，基臺主體難以插入、難以拆卸、卡塞，結(jié)構(gòu)、尺寸不充分……）,說明書/標(biāo)簽信息不充分、不準(zhǔn)確引起的誤用，未密封的產(chǎn)品包裝，未滅菌產(chǎn)品放行，無菌屏障系統(tǒng)失效等。

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，并經(jīng)過驗(yàn)證后判定綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料，至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析））、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可參照附錄《牙種植體基臺產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求》進(jìn)行編制。

 

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。

若引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或中國藥典，應(yīng)注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年號以及中國藥典的版本號。

對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別，并附相應(yīng)圖示及數(shù)據(jù)表格對逐型號規(guī)格進(jìn)行說明。

性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定是技術(shù)要求的主要內(nèi)容，性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平，且性能指標(biāo)不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。若需要修改公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法以匹配產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特點(diǎn)或具體使用方式，例如特殊工裝及測試樣品的制備方法，應(yīng)詳細(xì)論證檢驗(yàn)方法及測試結(jié)果可接受限的合理性。若原材料的化學(xué)成分、顯微組織等技術(shù)要求經(jīng)加工后仍適用于終產(chǎn)品，則可以列入性能指標(biāo)。除非原材料的力學(xué)性能與成品的力學(xué)性能要求一致，否則產(chǎn)品技術(shù)要求中力學(xué)性能指標(biāo)應(yīng)針對終產(chǎn)品而不包括針對原材料的內(nèi)容。

 

（六）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)

產(chǎn)品的全性能指標(biāo)的注冊檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由符合注冊管理辦法要求的檢測機(jī)構(gòu)出具，包括對產(chǎn)品技術(shù)要求的預(yù)評價(jià)報(bào)告。送檢樣品除符合抽樣原則外，需注意其對所有申報(bào)型號規(guī)格的代表性。這里的代表性在力學(xué)測試方面與產(chǎn)品技術(shù)資料中所論述的“典型性”、“最壞情況”意義相同。具有涂層的產(chǎn)品應(yīng)優(yōu)先作為典型性產(chǎn)品。除產(chǎn)品（包括涂層）的力學(xué)性能最差情況外，其它理化特性的典型性應(yīng)同時(shí)考慮加工工藝與組件結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。

 

（七）產(chǎn)品的臨床研究資料

申請人應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》選擇合理的臨床評價(jià)方式，提交臨床評價(jià)資料。鑒于基臺與種植體密切配合、不可分割地發(fā)揮預(yù)期用途，仍然推薦以牙種植體系統(tǒng)進(jìn)行臨床評價(jià)和必要時(shí)開展臨床試驗(yàn)，但企業(yè)應(yīng)更加關(guān)注特別由基臺產(chǎn)品引起的臨床使用風(fēng)險(xiǎn)。

1.對于使用符合GB/T 13810要求的植入鈦、鈦合金材料，器械表面未經(jīng)特殊改性處理, 且結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與已上市同類產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同的標(biāo)準(zhǔn)品直型基臺產(chǎn)品，可申請豁免臨床試驗(yàn)，但應(yīng)提交臨床評價(jià)資料。

2.臨床試驗(yàn)基本要求

在中國境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及本指導(dǎo)原則的要求。需要與相適配的牙種植體組合使用，開展臨床試驗(yàn)。應(yīng)對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)。提交的臨床評價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等?？紤]牙種植體（系統(tǒng)）臨床試驗(yàn)的特殊性，可不設(shè)置對照組，而采用國際公認(rèn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來判定是否種植成功。

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：臨床檢查種植體無松動；X線片檢查種植體周圍無透光區(qū)，種植體植入術(shù)后第一年垂直骨吸收小于2.0mm，以后每年復(fù)查垂直骨吸收小于0.2mm；種植后無持續(xù)性和（或）不可逆的癥狀及體征，如疼痛、感染、神經(jīng)過敏、感覺異常及神經(jīng)管損傷等；修復(fù)后美學(xué)效果滿意。

對牙種植體基臺的臨床試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注并記錄種植體及其基臺破損及松動、種植體周圍骨吸收、種植體斷裂、感染情況等不良事件，并且對所有不能隨訪受試者做出詳細(xì)解釋。

 

牙種植體基臺的臨床試驗(yàn)主要包括以下6個(gè)方面的資料：

2.1受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，建議參照YY/T 1305《鈦及鈦合金牙種植體臨床試驗(yàn)指南》。臨床試驗(yàn)建議選擇進(jìn)行單冠種植修復(fù)的病例，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)下列因素對受試者進(jìn)行描述：預(yù)期用途、試驗(yàn)組人數(shù)、性別及年齡分布、牙列狀況、咬合情況、牙槽突的骨量和骨質(zhì)、使用輔助材料情況等，并對前述的重要非試驗(yàn)因素的取值范圍作出明確的規(guī)定。

確定樣本含量的基本原則：應(yīng)當(dāng)給出具體的計(jì)算公式和公式的出處，并根據(jù)下列五個(gè)方面確定所需要的樣本含量，即①擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型；②主要評價(jià)指標(biāo)的性質(zhì)（若采用單組設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)前本領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外公認(rèn)的種植體種植成功評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)給出主要評價(jià)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)值）；③擬采取的比較類型；④應(yīng)當(dāng)明確給出允許犯假陽性錯(cuò)誤的概率α（α通常不超過0. 05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率β（β通常不超過0. 2，1-β被稱為檢驗(yàn)效能或把握度）；⑤應(yīng)當(dāng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。

各中心參與研究人員應(yīng)當(dāng)接受統(tǒng)一的專業(yè)培訓(xùn)；對結(jié)果評價(jià)有重要影響的試驗(yàn)或指標(biāo)的檢測應(yīng)當(dāng)由一個(gè)有資質(zhì)的中心試驗(yàn)單位來完成，以消除中心效應(yīng)對結(jié)果的影響。

 

2.2植入前評估

臨床方案中植入前評估應(yīng)當(dāng)包含：受試者的全身狀況、影響試驗(yàn)結(jié)果的任何疾病情況及受試者口腔狀況、預(yù)植入的部位、特殊條件下種植體的植入（如IV 類骨或上頜竇區(qū)域的種植等）、各種病理狀況（如感染、出血及炎癥等）、對頜部位的牙齒、口腔衛(wèi)生狀態(tài)、植入部位的骨質(zhì)骨量。

植入前評估應(yīng)當(dāng)包括種植體植入部位的標(biāo)準(zhǔn)化X 線片/CT片，定量分析牙槽嵴的骨高度及寬度，使用X 射線機(jī)拍片評估種植部位骨狀況，研究期間所拍攝的X-光片/CT 片應(yīng)當(dāng)具有可比性。該步驟還可在植入后評估中應(yīng)用。適合的影像學(xué)檢查結(jié)果包括：全景X-光片/CT 片、根尖X-光片/CT 片等。

 

2.3植入中觀察

2.3.1術(shù)前準(zhǔn)備

應(yīng)當(dāng)記錄患者術(shù)前牙周治療情況、抗生素及漱口液使用情況、局麻患者常規(guī)心電監(jiān)護(hù)等。

2.3.2術(shù)中觀察項(xiàng)目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄手術(shù)消毒方式、麻醉方法、切口方式、植入部位牙槽骨解剖狀態(tài)、種植體類型及基本參數(shù)、種植方式、種植體植入后初期穩(wěn)定性、是否植骨（植骨的材料和方式）、種植體植入后位置、軟組織瓣縫合狀態(tài)、手術(shù)中器械使用的順應(yīng)性等。

2.3.3術(shù)后觀察項(xiàng)目

應(yīng)當(dāng)觀察并記錄術(shù)后的用藥情況（包括用藥方式、劑量、時(shí)間），術(shù)后7天、14天傷口愈合情況及術(shù)后即刻、3 個(gè)月X 線

片觀察種植體愈合情況，試驗(yàn)后種植區(qū)域有無疼痛、感染癥狀或感覺過敏、感覺異常等神經(jīng)損傷癥狀。

2.3.4植入后評估

臨床方案中植入后評估應(yīng)當(dāng)包含：

臨床及影像學(xué)評估頻率

應(yīng)當(dāng)說明臨床評估及影像學(xué)評估的次數(shù)、頻率。臨床觀察的時(shí)間點(diǎn)通常為種植咬合負(fù)重完成后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年。對于配合以下5類種植體：

a.與已上市器械有不同材料組成及設(shè)計(jì)的種植體；

b.長度小于7mm 和（或）直徑小于3. 25mm 的種植體；

c.采用了新技術(shù)的種植體；

d.預(yù)期用途有異于同類器械的種植體；

e.表面有涂層的種植體（表面處理方法符合《牙種植體（系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則）》的相關(guān)要求）；

和/或牙種植體基臺本身具備以下5類特征：

a.與已上市器械有不同材料組成及新設(shè)計(jì)的基臺；

b.角度大于30°的基臺；

c.采用了新技術(shù)的基臺；

d.預(yù)期用途有異于同類器械的基臺；

e.表面有涂層的基臺（表面處理方法符合本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求）

需繼續(xù)進(jìn)行6個(gè)月上市后隨訪，建議累計(jì)試驗(yàn)觀察點(diǎn)為1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月。

植入期各階段的時(shí)間間隔

應(yīng)當(dāng)指明在治療各個(gè)階段之間的時(shí)間間隔（例如：牙種植體植入后到基臺植入前；種植體植入后到咬合面受力之前）。臨床試驗(yàn)觀察期是從種植體承受咬合力開始，應(yīng)當(dāng)按臨床研究方案中的要求描述咬合負(fù)重(功能性負(fù)重、非功能性負(fù)重或漸進(jìn)性負(fù)重) 情況。

2.4研究過程的藥物治療

應(yīng)當(dāng)記錄在臨床研究期間任何可影響研究結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、止痛劑、漱口水之類的用藥情況均需記錄。

影像學(xué)資料

應(yīng)當(dāng)獲取方案中提及的影像學(xué)資料。應(yīng)當(dāng)依據(jù)影像學(xué)資料定量分析牙槽嵴吸收情況；還應(yīng)當(dāng)記錄種植體周圍X-線透射的影像學(xué)證據(jù)。

植入后評估除上述四項(xiàng)外，臨床評價(jià)指標(biāo)還包括：種植體周圍軟組織健康、牙齒及植入體活動度、種植體周圍軟組織袋探診深度及術(shù)后并發(fā)癥。

2.5不良事件和并發(fā)癥

應(yīng)當(dāng)對每項(xiàng)不良事件及并發(fā)癥進(jìn)行描述并制表，應(yīng)當(dāng)包括如下事件：感染、種植體修復(fù)前脫落、種植體破損或斷裂、種植體修復(fù)后脫落、基臺螺絲松動或折斷、疼痛、感覺異常等與牙種植體基臺相關(guān)不良事件。應(yīng)當(dāng)提供失去隨訪的受試者數(shù)目、原因及失訪時(shí)間。對每例不良事件，應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)完備的事件分析報(bào)告。

2.6數(shù)據(jù)制表及統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)當(dāng)對所有受試者報(bào)告表中的數(shù)據(jù)進(jìn)行制表，包括未完成調(diào)查受試者資料的副本，將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，記錄統(tǒng)計(jì)分析的方法及結(jié)果。應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，并對所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，必須引用參考目錄或列出公式，并對任何變更進(jìn)行解釋。

 

（八）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T0466.1《用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》。

產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌癥、并發(fā)癥、注意事項(xiàng)等內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)所驗(yàn)證的范圍一致。

產(chǎn)品有效期、采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法、存儲運(yùn)輸條件等信息應(yīng)與產(chǎn)品研究資料所述一致。

 

（九）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確特殊過程和關(guān)鍵工藝，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證資料。明確關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)及相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告。

3.對上部修復(fù)結(jié)構(gòu)進(jìn)行加工的產(chǎn)品，申請人應(yīng)提供對適配的掃描設(shè)備、軟件設(shè)備及加工成型設(shè)備的驗(yàn)證；對下部連接結(jié)構(gòu)進(jìn)行加工的產(chǎn)品，申請人還應(yīng)提供針對下部連接結(jié)構(gòu)加工成型設(shè)備的驗(yàn)證報(bào)告，明確其加工精度及穩(wěn)定性驗(yàn)證。

4.明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況（如起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等）及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。例如表面涂層工藝過程中各類加工助劑的添加、去除和殘留控制。產(chǎn)品加工過程的常見助劑有切削液、冷卻液、潤滑劑、拋光劑、清潔劑等。對于有陽極氧化表面處理的鈦及鈦合金材質(zhì)產(chǎn)品，尤其灰黑色微弧陽極氧化，應(yīng)明確氧化層引入的與基體材料不一致的新元素的質(zhì)控措施，并通過適當(dāng)?shù)谋砻嬖胤治龇椒ǎㄈ绨攵慷ㄐ苑治觯﹣碓u估該工藝的穩(wěn)定性。

如申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的概況。
   

三、參考文獻(xiàn)

1、《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）

2、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

4、《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

5、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2015年第14號通告）

6、《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第43號）

7、YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

8、《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函[2009]519號文）

9、《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函[2011]116號文）

10、《牙科種植體（系統(tǒng)）注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2016年第70號）

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心起草并負(fù)責(zé)解釋。

 

附件：

牙種植體基臺產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求

一、總體要求

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說明：（1）風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；（2）綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；（3）已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

除此之外，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說明：（1）在產(chǎn)品研制的初期階段，對風(fēng)險(xiǎn)管理活動的策劃及所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；（2）說明已識別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危害，并對其危害產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評價(jià)；（3）在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面，考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；（4）通過產(chǎn)品的成分、性能等測試、生產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗(yàn)證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證；（5）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品的安全性做出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)的最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容

1.職責(zé)權(quán)限

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過程評審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗(yàn)。

2.產(chǎn)品描述

2.1通過照片、結(jié)構(gòu)圖、圖表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件以及關(guān)鍵部位；

2.2各組件的材料牌號；

2.3各型號產(chǎn)品的具體適用部位；

2.4生產(chǎn)工藝流程；

2.5適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)；

3、產(chǎn)品的安全特征判定

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照YY/T0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，針對實(shí)際情況對產(chǎn)品的安全特征作簡明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全特征的情況，也應(yīng)做出說明。最終形成一份《產(chǎn)品安全特征清單》。

4、產(chǎn)品的可能危害判定

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危害。并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

5、對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，并對損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重程度予以明確定義；產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，該準(zhǔn)則應(yīng)作為生產(chǎn)企業(yè)所確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則之一，除非有證據(jù)證實(shí)其特定風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。

風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的結(jié)果可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。

6、降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，并應(yīng)對措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。

7、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。

以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)等信息可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。

8、結(jié)論

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。