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血液透析設(shè)備注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（征求意見稿）

 

本指導(dǎo)原則是對血液透析設(shè)備注冊技術(shù)審查的一般要求。注冊申請人應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則，依據(jù)申報產(chǎn)品具體特性確定指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容是否適用，并針對不適用的情況闡述理由和科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系和當(dāng)前認知水平的基礎(chǔ)上進行制定，不涉及注冊審批等行政事項，不作為法規(guī)強制執(zhí)行。隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容將適時進行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于血液透析設(shè)備。參考《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），申報產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級產(chǎn)品類別03-血液凈化及腹膜透析設(shè)備，二級產(chǎn)品類別01-血液透析設(shè)備。

根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能，申報產(chǎn)品一般為單人用血液透析設(shè)備，按第三類醫(yī)療器械管理。產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械，例如多床血液透析設(shè)備，亦可參考本指導(dǎo)原則。

 

二、綜述資料

（一）概述

申請人應(yīng)描述血液透析設(shè)備的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。

產(chǎn)品命名應(yīng)符合醫(yī)療器械通用命名規(guī)則的要求，例如：血液透析設(shè)備、血液透析濾過設(shè)備、血液濾過設(shè)備。

（二）產(chǎn)品描述

1.工作原理

申請人應(yīng)結(jié)合臨床應(yīng)用，詳述血液透析設(shè)備的工作原理，闡明申報產(chǎn)品配套透析器和一次性使用管路耗材等可以對患者進行安全、有效的血液透析治療。

2.結(jié)構(gòu)組成和主要功能

2.1.產(chǎn)品整機

血液透析設(shè)備一般由透析液流量和脫水控制模塊、透析液濃度監(jiān)控模塊、溫度監(jiān)控模塊、漏血監(jiān)測模塊、血液循環(huán)監(jiān)控模塊、消毒模塊、附件等組成，其他常見產(chǎn)品功能模塊還包括在線監(jiān)測模塊（血壓、血容量、體溫）、網(wǎng)絡(luò)通信模塊等。若按照子系統(tǒng)劃分，申報產(chǎn)品可主要分為三部分：電路控制與監(jiān)測（電路部分）、血液循環(huán)通路（血路部分）、透析液通路（水路部分）。

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品整體布置圖（工程圖示和真實照片），標(biāo)識主要部件（圖文與標(biāo)識的順序應(yīng)一致），說明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成。

2.2.產(chǎn)品部件

申請人應(yīng)提供主要部件的工程圖示和真實照片，并結(jié)合系統(tǒng)框圖，詳述產(chǎn)品主要部件信息（附錄I）。

申請人應(yīng)描述產(chǎn)品部件、選件、附件的主要功能、工作原理和相互關(guān)系。若某一部件存在不同規(guī)格，應(yīng)說明相似性和差異性，提供必要的實物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。

（1）主機

應(yīng)結(jié)合工程圖示，具體說明產(chǎn)品整機外觀結(jié)構(gòu)等。

（2）血泵

應(yīng)說明血泵的工作原理、型號、主要指標(biāo)等。

（3）濃縮液泵

應(yīng)說明濃縮液泵的工作原理、型號、主要指標(biāo)等。

（4）置換液泵

應(yīng)說明置換液泵的工作原理、型號、主要指標(biāo)等。

（5）超濾泵

應(yīng)說明超濾泵的工作原理、型號、主要指標(biāo)等。

（6）肝素泵

應(yīng)說明超濾泵的工作原理、型號、主要指標(biāo)等。

（7）監(jiān)測系統(tǒng)

應(yīng)詳述監(jiān)測/探測模塊信息，包括血液探測、空氣探測、漏液監(jiān)測、漏血監(jiān)測、壓力監(jiān)測、溫度監(jiān)測、重量監(jiān)測等。

關(guān)于監(jiān)測系統(tǒng)涉及的傳感器，應(yīng)詳述傳感器型號、安裝位置、數(shù)量等，以及實現(xiàn)原理，例如：超聲、紅外等。

（8）控制系統(tǒng)

應(yīng)提供框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實現(xiàn)方法。

（9）軟件組件

應(yīng)提供軟件組件的簡要描述，列舉重要軟件功能模塊。

（10）顯示系統(tǒng)

應(yīng)對人機交互涉及的相關(guān)顯示模塊進行說明。

（11）內(nèi)部電源

應(yīng)說明電池類型、電氣指標(biāo)、續(xù)航能力等。

（12）透析液過濾器

應(yīng)詳述材料和實現(xiàn)原理，若濾器已獲得中國上市批準(zhǔn)，應(yīng)提供批準(zhǔn)文號和批準(zhǔn)文件復(fù)印件。其他部件或配套附件等，應(yīng)同上要求。

（13）掛液架

應(yīng)提供工程圖示，詳述結(jié)構(gòu)組成、承重性能。

（14）選件

預(yù)期選配的軟硬件均應(yīng)說明原理和功能，描述與基本組成之間的相互關(guān)系。選配硬件應(yīng)提供工程圖示。

（15）附件

應(yīng)提供附件列表。附件一般可分為醫(yī)療附件和非醫(yī)療附件，非醫(yī)療附件無需申報注冊。

2.3.產(chǎn)品功能

申報產(chǎn)品在動力系統(tǒng)和監(jiān)測系統(tǒng)作用下，利用血液和透析液經(jīng)半透膜的擴散和對流效應(yīng)，清除患者體內(nèi)多余水分、糾正血液中溶質(zhì)失衡，臨床預(yù)期用于血液透析治療，主要產(chǎn)品功能包括：

（1）制備符合要求的透析液、置換液；

（2）輸送透析液至透析器；

（3）將患者過量液體移除體外；

（4）為患者定量補充置換液；

（5）處理、檢測/監(jiān)測、排出透析液或濾液；

（6）運轉(zhuǎn)和監(jiān)控患者體外管路中的血液；

（7）提供必要的監(jiān)測功能、報警功能、保護功能等。

申請人應(yīng)簡述產(chǎn)品工作流程圖，說明產(chǎn)品典型工作階段和血液透析操作流程，例如：準(zhǔn)備、開機自檢、安裝管路和透析器、管路預(yù)沖、建立體外循環(huán)、血液透析、回血、消毒等。

申請人應(yīng)提供液路圖。液路圖應(yīng)包括血路部分和水路部分，包含液體流向、工作流程等圖示信息，能夠說明相關(guān)產(chǎn)品部件的工作時序。申請人應(yīng)結(jié)合圖示對液體路徑進行描述，說明液體路徑與產(chǎn)品部件之間的內(nèi)在聯(lián)系。

2.3.1.治療模式

治療模式一般可分為：血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾。

（1）血液透析（hemodialysis，HD）

血液透析采用擴散和對流原理清除血液中代謝廢物、有害物質(zhì)和過多水分，是常用腎臟替代治療方法之一，臨床也可用于治療藥物或毒物中毒等。

治療過程中，患者血液和透析液同時進入透析器，在透析器半透膜的兩側(cè)呈反方向流動，利用膜兩側(cè)存在的溶度梯度、滲透梯度、水壓梯度進行血液透析治療。

（2）血液濾過（hemofiltration，HF）

血液濾過模仿正常人腎小球濾過和腎小管重吸收原理，以對流方式清除體內(nèi)過多的水分和尿毒癥毒素。相對于血液透析，血液濾過具有對血液動力學(xué)影響小，中分子物質(zhì)清除率高等優(yōu)點。

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品支持的治療模式，包括：前稀釋置換法（置換液在血濾器之前輸入）、后稀釋置換法（置換液在血濾器之后輸入）、混合稀釋置換法（置換液可在血液濾過器的前、中、后同時輸入）等。

（3）血液透析濾過（hemodiafiltration，HDF）

血液透析濾過是血液透析和血液濾過的結(jié)合，具有兩種治療模式的優(yōu)點，可通過擴散和對流兩種機制清除溶質(zhì)，在單位時間內(nèi)比單獨的血液透析或血液濾過清除更多的中小分子物質(zhì)。

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品支持的治療模式，包括：前稀釋置換法、后稀釋置換法、混合稀釋法等。

（4）單純超濾（isolated ultrafiltration，IUF）

單純超濾是通過對流原理，采用容量控制或壓力控制，經(jīng)過透析器或血濾器的半透膜截留體液中細胞成分和蛋白質(zhì)成分等分子量相對較高的物質(zhì)，分離水和電解質(zhì)等小分子物質(zhì)，等滲地從全血中除去水分的一種治療方法。單純超濾治療過程中不需要使用透析液和置換液。

2.3.2.控制模式

按透析液制備方式劃分，一般可分為：①定容配比制備透析液；②電導(dǎo)率反饋制備透析液。

按超濾控制方式劃分，一般可分為：①平衡系統(tǒng)超濾控制；②流量傳感器超濾控制。

關(guān)于透析液制備和超濾控制模式，不排除有其他情況，申請人應(yīng)按產(chǎn)品實際情況逐一進行描述，說明工作原理和性能指標(biāo)。

（1）定容配比制備透析液

在透析治療前設(shè)定透析液濃縮液的容量，無論電導(dǎo)率是否達到預(yù)設(shè)值，透析設(shè)備都將按預(yù)設(shè)的配比進行配液。電導(dǎo)率報警模塊應(yīng)可有效監(jiān)控電導(dǎo)率，監(jiān)測到電導(dǎo)率發(fā)生錯誤時，應(yīng)及時報警并旁路，阻止其進一步流入透析器或患者體內(nèi)。

（2）電導(dǎo)率反饋制備透析液

透析設(shè)備通過電導(dǎo)率反饋機制，調(diào)節(jié)透析液組分的配比，制備符合要求的電導(dǎo)率值的透析液。電導(dǎo)率報警模塊應(yīng)可有效監(jiān)控電導(dǎo)率，監(jiān)測到電導(dǎo)率發(fā)生錯誤時，應(yīng)及時報警并旁路，阻止其進一步流入透析器或患者體內(nèi)。

（3）平衡系統(tǒng)超濾控制

平衡系統(tǒng)控制相同體積的新鮮透析液和廢液的流進和流出，通過超濾泵來定量排出患者體內(nèi)過多的體液。

（4）流量傳感器超濾控制

控制系統(tǒng)通過比較流量泵（流量計）的流量差異（兩條液體通路），控制廢液泵（負壓泵）的流量，按設(shè)定體積排出患者體內(nèi)過多的體液。

2.3.3.消毒模式

應(yīng)說明產(chǎn)品消毒模式，并在研究資料中進行詳述。

2.4.產(chǎn)品接口和組合使用設(shè)備（若適用）

若申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，兩者存在機械、電氣、通信連接關(guān)系，應(yīng)提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細介紹。

（1）聯(lián)合使用器械

應(yīng)說明配套器械的類型、型號、中國上市信息等，例如：透析器、一次性配套管路等，提供上市批準(zhǔn)文號和批準(zhǔn)文件復(fù)印件。

若申報產(chǎn)品可通過專用接口支持第三方輔助設(shè)備，應(yīng)具體說明第三方輔助設(shè)備的產(chǎn)品型號、中國上市信息、器械聯(lián)用的集成測試報告。

若申報產(chǎn)品不宣稱配用特定型號的透析器和管路等耗材，則申請人列舉適配耗材的典型型號即可，并說明其上市信息。若申報產(chǎn)品需要專用的透析器和管路等耗材，則申請人應(yīng)詳述配套型號耗材和相關(guān)上市信息，并注明適用的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（2）連接方式

應(yīng)說明申報產(chǎn)品的接口信息，例如：

接口類型，例如：標(biāo)準(zhǔn)接口、專用接口、無線連接等；

接口功能，例如：信號控制、數(shù)據(jù)交換等；

是否為聯(lián)合使用設(shè)備提供電源。

（三）型號規(guī)格

申請人應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格，提供產(chǎn)品配置表（附錄Ⅱ）。

若申報產(chǎn)品包含多種型號規(guī)格，應(yīng)說明各型號規(guī)格之間的產(chǎn)品配置差異。申請人可采用對比表，以及含有說明性文字的圖示等，詳述各型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、運行模式、性能指標(biāo)等。

（四）包裝說明

應(yīng)描述產(chǎn)品包裝的組成部分，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

應(yīng)說明隨申報產(chǎn)品銷售的配件包裝情況。

關(guān)于無菌部件（若適用），應(yīng)描述滅菌方法，提供滅菌包裝的驗證報告。

（五）適用范圍與禁忌癥

關(guān)于注冊證載明的適用范圍，應(yīng)明確產(chǎn)品使用場景、適用人群、患者體重、治療模式等，例如：該產(chǎn)品臨床適用于急慢性腎功能衰竭、急性腎功能損傷（30kg及以上）患者的血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾治療。

應(yīng)明確適用的人群范圍，例如：目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，使用過程中需要監(jiān)測的患者和設(shè)備參數(shù)、重要考慮因素等。

應(yīng)明確預(yù)期使用環(huán)境，例如：適用在專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)的透析室內(nèi)操作。

應(yīng)重點說明對于操作者的要求，明確目標(biāo)用戶，以及操作申報產(chǎn)品應(yīng)具備的技能、知識、培訓(xùn)等。

應(yīng)明確產(chǎn)品禁忌癥，說明不適用的疾病、臨床情況或特定人群。

（六）參考的同類產(chǎn)品情況

申報產(chǎn)品應(yīng)與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，針對產(chǎn)品性能指標(biāo)、臨床功能等詳述產(chǎn)品間差異，重點說明申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。

（七）其他需說明的內(nèi)容

申請人可進一步說明血液透析設(shè)備需要重點關(guān)注的其他內(nèi)容。

 

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標(biāo)條款，逐項解釋條款來源和制定依據(jù)。

應(yīng)明確適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因、理論基礎(chǔ)，針對不適用的標(biāo)準(zhǔn)條款進行說明。

關(guān)于綜述資料中描述的產(chǎn)品工作模式，申請人應(yīng)提供具體模式的驗證資料。

（二）生物相容性評價研究

申請人應(yīng)對申報產(chǎn)品與患者、使用者存在直接或間接接觸的材料或部件的生物相容性進行評價，包括：

（1）原材料信息

應(yīng)列明人體直接和間接接觸的材料和部件信息，例如：與處理水、透析液接觸的材料和部件。

關(guān)于需要評價的材料和部件，應(yīng)提供產(chǎn)品材料表格，列明材料中文名稱、規(guī)格型號、供應(yīng)商等信息，以及相關(guān)研究資料和驗證報告。

（2）生物相容性評價的依據(jù)和方法

申請人應(yīng)依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》的方法，針對申報產(chǎn)品與人體直接和間接接觸的部分進行生物相容性評價。

（3）人體接觸的性質(zhì)和時間分類

一般而言，血液透析設(shè)備與患者接觸的媒介主要是透析液和置換液。對于維持性血液透析患者，一般需長期接受血液凈化治療。根據(jù)GB16886.1中5.2、5.3關(guān)于與人體接觸性質(zhì)和時間分類，血液透析設(shè)備應(yīng)屬于：

人體接觸性質(zhì)和時間分類		GB16886.1定義
5.2 人體接觸性質(zhì) 5.2.2.外部接入器械	a）血路、間接	與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械
5.3接觸時間	持久接觸（C）	超過30d以上一次、多次或重復(fù)長期使用或接觸的器械

 

（4）無論實施或豁免生物學(xué)試驗，均應(yīng)提供相應(yīng)的科學(xué)理由和證據(jù)資料。

（5）應(yīng)提供關(guān)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

（6）申請人在充分分析申報產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的前提下，可以通過模擬臨床實際使用條件，采用密閉管路循環(huán)生理鹽水的方式進行浸提試驗。申請人應(yīng)提供試驗時申報產(chǎn)品工作參數(shù)設(shè)置的科學(xué)理由（例如流量、流速、溫度、循環(huán)時間等）。

（三）消毒研究

（1）終端用戶消毒

應(yīng)依據(jù)綜述資料列明的消毒模式，逐項說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。

應(yīng)說明不同的消毒劑、消毒程序的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。

（2）殘留毒性

若消毒方法可能出現(xiàn)殘留，應(yīng)提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。

（四）產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）有效期的確定

申請人應(yīng)依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。

（2）包裝研究

申請人應(yīng)提供在宣稱的有效期內(nèi)及運輸條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

（五）軟件研究

申請人應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號），提供軟件描述文檔和網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

申請人應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的真實性聲明，陳述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項針對字段進行舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

軟件描述文檔應(yīng)覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的高級臨床應(yīng)用功能。核心算法的選擇可參考下表，若必要，則提供專題研究資料對核心算法進行詳述。

表1.核心算法示例

算法名稱	類型	用途	臨床功能
泵速控制算法	成熟	對泵速進行控制，調(diào)節(jié)流量	血液透析
反饋調(diào)節(jié)算法	全新	利用傳感信號反饋，實時泵速調(diào)節(jié)	血液透析
透析充分性評估算法	全新	基于生理監(jiān)測數(shù)值，對患者透析充分性進行定量評估	血液透析
…		…

 

網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔應(yīng)關(guān)注以下重要內(nèi)容：“1.基本信息”的數(shù)據(jù)類型應(yīng)詳述兩類數(shù)據(jù)的具體信息。“2.風(fēng)險管理”和“3.驗證與確認”應(yīng)與網(wǎng)絡(luò)安全能力相關(guān)聯(lián)。“3.驗證與確認”應(yīng)提供測試計劃與報告、可追溯性分析報告。“4.維護計劃”應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全事件應(yīng)急響應(yīng)預(yù)案。

（六）其他研究資料

申請人可依據(jù)申報產(chǎn)品特征，進一步提供其他研究資料，例如：提供綜述資料中提及的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能的專題研究資料，詳述工作原理、實現(xiàn)方式、應(yīng)用場景、預(yù)期用途、臨床價值和標(biāo)準(zhǔn)工作流程，以及驗證標(biāo)準(zhǔn)、測試規(guī)范、測試設(shè)備等。

四、生產(chǎn)制造信息

（一）生產(chǎn)工藝

應(yīng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點。

（二）生產(chǎn)場地

生產(chǎn)場地信息應(yīng)與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準(zhǔn)文件載明事項保持一致。若申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)分別說明每個場地的實際情況。

五、臨床評價資料

臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）的要求。

（一）同品種產(chǎn)品臨床評價

同品種臨床評價的具體要求詳見附錄III。

（二）臨床試驗

若已有的臨床證據(jù)資料不充分，無法充分證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，申請人應(yīng)考慮開展臨床試驗，例如：

1.申報產(chǎn)品采用全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計，尚無同品種產(chǎn)品在中國境內(nèi)上市。

2.申報產(chǎn)品新增臨床適用范圍，在原有產(chǎn)品基礎(chǔ)上拓展了臨床應(yīng)用領(lǐng)域。

3.申報產(chǎn)品采用了未經(jīng)充分臨床驗證的全新關(guān)鍵器件，對臨床應(yīng)用、人員操作、透析質(zhì)量等方面產(chǎn)生了較大影響。

4.申報產(chǎn)品采用了全新軟件算法，涉及產(chǎn)品安全性和有效性。例如：申報產(chǎn)品內(nèi)置了高級軟件功能（實時血壓監(jiān)測功能，或者基于血壓測量的患者分析功能）。

5.實驗室檢驗和其他工程技術(shù)方法無法確認有效性和安全性的全新產(chǎn)品功能，缺乏臨床應(yīng)用經(jīng)驗和試驗數(shù)據(jù)。

臨床試驗的具體要求詳見附錄IV。

（三）其他注意事項

血液透析設(shè)備可按產(chǎn)品功能（治療模式、監(jiān)測報警、患者評價等）將臨床評價劃分為多個專題，采用不同的臨床評價路徑。

血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，例如：監(jiān)測報警模塊等，若確需臨床數(shù)據(jù)，應(yīng)與整機臨床試驗一并進行，在臨床試驗方案中明確評價要求，以亞組形式進行數(shù)據(jù)分析。

血液凈化治療不直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，例如：患者評價模塊等，若具備充分的科學(xué)理由，可與醫(yī)療機構(gòu)簽署協(xié)議，使用匿名的已有原始數(shù)據(jù)進行評估。

申報產(chǎn)品的全新軟件算法，例如：實時泵速反饋調(diào)節(jié)、透析充分性評價等，應(yīng)進一步提供專題臨床評價資料。

六、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，申請人應(yīng)判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監(jiān)測控制的安全性、有效性。

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定，可參考YY/T 0316-2016的附錄C；

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316-2016附錄E、I；

3.風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法，可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J；

4.風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E（表E.1）提供了血液透析設(shè)備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品特征，進一步確定其他可能危害。申請人應(yīng)針對產(chǎn)品風(fēng)險，采取相應(yīng)控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表E.1 血液透析設(shè)備主要危害

可能的危害		可能的原因	造成的后果
能 量 危 害	電磁能	設(shè)備受電磁干擾； 設(shè)備產(chǎn)生電磁能	患者不能進行透析治療 影響操作者或患者健康或其他設(shè)備的使用
	網(wǎng)電源	網(wǎng)電源不穩(wěn)定	設(shè)備不能正常工作，影響患者治療
	漏電流	電擊	操作者或患者受電擊傷害
	熱能	設(shè)備加熱功能失常	透析液溫度超溫或過低，傷害患者，影響患者治療
	重力	液袋墜落傷害（輸液架，若有）	砸傷操作者或患者
	貯存的能量（備用電源，若有）	電池超期使用 電池容量或續(xù)航能力有限	設(shè)備某些功能失效，影響患者治療
	運動部件	意外接觸轉(zhuǎn)動中的血泵	夾傷手指
生 物 學(xué) 和 化 學(xué) 危 害	細菌 病毒 其他介質(zhì) 再次或交叉感染	未能正確地連接體外血液循環(huán)管路	患者的交叉感染
	氣路、組織、環(huán)境或財產(chǎn)暴露在外來物質(zhì)中	加熱消毒程序中用腐蝕性和熱的液體（高達95°C）清洗液路系統(tǒng)	導(dǎo)致操作者或患者的化學(xué)灼傷
	化學(xué)成分的毒性	液壓系統(tǒng)的設(shè)計不能確保安全沖掉消毒劑/脫脂劑（例如：管路存在無法有效沖洗的部分）	導(dǎo)致患者中毒
操 作 危 害	不正確或不適當(dāng)?shù)妮敵龌蚬δ?/span>	控制軟件或程序不完善； 操作錯誤	影響患者治療效果； 患者受到過熱或低溫傷害； 患者治療液體量不足或過多
	不正確的測量	軟件缺陷； 元器件損壞	溫度和液體量等數(shù)據(jù)的測量不準(zhǔn)確； 患者受到過熱或低溫傷害； 患者治療液體量不足或過多
	錯誤的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換	電子器件損壞或受到干擾； 軟件缺陷	影響患者治療； 患者受到來自溫度和液體量的傷害
	功能的喪失或變壞	加熱、測量等功能的喪失或變壞	影響患者治療； 患者受到過熱或低溫傷害； 患者治療液體量不足或過多
	使用錯誤	不正確的參數(shù)設(shè)置，錯誤的安裝	影響患者治療
	不遵守規(guī)則	不遵守醫(yī)囑設(shè)置參數(shù)	影響患者治療
信 息 危 害	不完整的使用說明書	使用說明書存在缺陷	不能正常使用設(shè)備，影響患者治療
	操作說明書	使用說明書存在缺陷，過于復(fù)雜而難于理解，或缺少必要的步驟描述	不能正常使用設(shè)備，影響患者治療
	醫(yī)療器械的附件的規(guī)范不適當(dāng)	型號不統(tǒng)一	不能正常使用設(shè)備，影響患者治療
	不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記	標(biāo)記缺失，不明顯，不規(guī)范	導(dǎo)致誤操作，影響患者治療

除上表外，亦可引用GB9706.2-2018的附錄，進行風(fēng)險分析。

 

七、產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定進行編制。

1.應(yīng)提供產(chǎn)品型號規(guī)格列表，或產(chǎn)品配置表，建議參考附錄I。

2.應(yīng)明確軟件組件名稱、發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則，明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，以及字段對應(yīng)的真實場景的舉例。

3.性能指標(biāo)應(yīng)符合YY 0054《血液透析設(shè)備》的要求，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況，列出具體參數(shù)值。

4.產(chǎn)品安全應(yīng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)要求：

（1）電氣安全

GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》；

GB 9706.2《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-16部分：血液透析、血液透析濾過和血液濾過設(shè)備的安全專用要求》；

YY 0709《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》。

（2）電磁兼容

YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》。

（3）其他標(biāo)準(zhǔn)

若申報產(chǎn)品申報可選配附件，應(yīng)考慮選配件需符合的適用標(biāo)準(zhǔn)，例如無創(chuàng)血壓監(jiān)測功能應(yīng)符合：

YY 0667《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：自動循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護設(shè)備的安全和基本性能專用要求》；

YY 0670《無創(chuàng)自動測量血壓計》。

（4）環(huán)境要求（若適用）

GB/T 14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》。

引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行有效版本，標(biāo)準(zhǔn)不適用條款應(yīng)在研究資料中說明合理原因。

5.檢驗方法

應(yīng)明確符合的標(biāo)準(zhǔn)號及條款號。

6.附錄

應(yīng)列明產(chǎn)品安全特征，包括絕緣圖、絕緣路徑表。

八、注冊單元

若申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格或配置，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素進行注冊單元劃分。

（一）技術(shù)原理

產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，應(yīng)劃分為不同的注冊單元，例如：

定容配比制備透析液和電導(dǎo)率反饋制備透析液的申報產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

平衡系統(tǒng)超濾控制和流量傳感器超濾控制的申報產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）性能指標(biāo)

產(chǎn)品主要性能指標(biāo)存在較大差異的情況，導(dǎo)致申請人無法合理的選擇典型性產(chǎn)品型號，則應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（三）結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異的情況，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊單元，例如：

申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、配置之間關(guān)于泵的類型、數(shù)量等存在差異，應(yīng)考慮劃分為不同注冊單元。

單人用和多床用血液透析設(shè)備，應(yīng)劃分為不同注冊單元。

（四）預(yù)期用途

申報產(chǎn)品的預(yù)期用途不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（五）其他

設(shè)計和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的產(chǎn)品可劃為同一注冊單元。

申報產(chǎn)品為滿足臨床需求的多樣性，在產(chǎn)品基本組成不變的前提下，形成多個產(chǎn)品配置，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊單元。

申報產(chǎn)品的系統(tǒng)控制軟件組件，應(yīng)與申報產(chǎn)品作為同一注冊單元申報。

符合獨立軟件定義的患者管理軟件，應(yīng)單獨注冊。申報產(chǎn)品若宣稱可適配患者管理軟件，應(yīng)說明相關(guān)軟件的上市信息等。

若相對于已上市同類產(chǎn)品新增了軟件功能，應(yīng)視申報產(chǎn)品軟件功能的具體情況進行分析。例如：若申報產(chǎn)品新增了生理閉環(huán)控制功能，應(yīng)劃分為新的注冊單元。

九、產(chǎn)品注冊檢驗報告

（一）同一注冊單元的典型產(chǎn)品

檢測樣機的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品功能、性能、預(yù)期用途、安全指標(biāo)、主要部件、結(jié)構(gòu)、組合方式等。典型產(chǎn)品一般應(yīng)選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

（二）產(chǎn)品注冊檢驗

產(chǎn)品檢驗應(yīng)按產(chǎn)品配置進行。若無典型性產(chǎn)品檢驗配置，則不同配置應(yīng)分別提供檢驗報告。未經(jīng)檢驗的產(chǎn)品配置和部件，應(yīng)提供檢驗典型性說明，充分解釋合理性。檢驗報告應(yīng)注明產(chǎn)品配置和樣品描述，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件序號和名稱保持一致。檢驗報告應(yīng)提供軟件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本，以及軟件版本信息界面的真實照片。檢驗報告應(yīng)隨附產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價意見表。

（三）研究資料中關(guān)于檢驗情況的說明

應(yīng)提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，明確檢驗報告對應(yīng)的檢驗配置及檢驗類型（安全檢驗和EMC檢驗等）。

（四）檢驗報告關(guān)聯(lián)性

實施GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗時，產(chǎn)品電磁兼容性應(yīng)按YY0505等標(biāo)準(zhǔn)要求進行檢驗。安規(guī)檢驗報告和EMC檢驗報告應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性。電磁兼容安全要求應(yīng)覆蓋注冊單元全部型號規(guī)格和配置。

（五）EMC運行模式

EMC運行模式選擇應(yīng)考慮不同工作模式，特別是應(yīng)包含申報產(chǎn)品的報警功能。抗擾度試驗中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均應(yīng)考慮導(dǎo)致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品應(yīng)在最大騷擾狀態(tài)下運行。

（六）產(chǎn)品性能檢驗

應(yīng)充分考慮不同工作模式的性能，例如：

1.治療模式

若申報產(chǎn)品具有多個不同治療模式，應(yīng)按模式分別測試產(chǎn)品性能。

2.配套體外管路

若申報產(chǎn)品可適配具有不同泵管的體外循環(huán)管路，應(yīng)分別測試，并針對管路典型性、是否進行差異項目檢驗等情況進行具體說明。

十、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書。

（一）產(chǎn)品型號、配置、組成

應(yīng)覆蓋申報注冊單元內(nèi)的全部規(guī)格型號、產(chǎn)品配置、結(jié)構(gòu)組成。

（二）適用范圍與禁忌癥

1.適用范圍

申請人應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員應(yīng)具備的技能、知識和培訓(xùn)要求。

2.預(yù)期使用環(huán)境

申請人應(yīng)明確使用地點和使用環(huán)境。使用環(huán)境要求應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓。

3.產(chǎn)品安裝和調(diào)試

申請人應(yīng)說明機房布置、電源類型、地線埋設(shè)、機器布局、通電試驗及性能調(diào)試等必要內(nèi)容，提供安裝示意圖。

4.適用人群

依據(jù)臨床評價資料，明確產(chǎn)品適用人群。

5.禁忌癥

若適用，應(yīng)說明產(chǎn)品的禁忌癥。

6.產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

應(yīng)說明與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用注意事項。

若使用時需要醫(yī)務(wù)人員進行連接，應(yīng)提供詳細連接方法。

應(yīng)說明外接設(shè)備、連接構(gòu)成的系統(tǒng)需要符合的安全標(biāo)準(zhǔn)，以及其他必要信息。

（三）性能指標(biāo)和技術(shù)參數(shù)

應(yīng)提供符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品指標(biāo)要求，例如：

符合YY 0054要求的技術(shù)參數(shù)聲稱值；

符合YY 0505要求的EMC信息，包括：指南和制造商聲明-電磁輻射、指南和制造商聲明-電磁抗干擾、EMC測試電纜信息、基本性能信息等。

參考國際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，應(yīng)明確采用理由并提供相關(guān)證據(jù)。

除符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求之外，說明書還應(yīng)提供產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的重要性能指標(biāo)。

（四）注意事項、警告以及提示

應(yīng)提供血液凈化治療操作的相關(guān)必要信息，說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。

（五）推薦的清洗和消毒方法。

應(yīng)規(guī)定需要消毒的產(chǎn)品部件，產(chǎn)品消毒要求應(yīng)符合血液透析設(shè)備的臨床實際使用情況。

（六）使用期限

應(yīng)注明產(chǎn)品使用期限。

（七）產(chǎn)品日常維護和質(zhì)量控制

應(yīng)提供整機質(zhì)量控制的維護周期和質(zhì)量檢驗方法，以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（八）其他

若產(chǎn)品說明書中出現(xiàn)了本次申報注冊單元之外、或不在中國境內(nèi)申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等內(nèi)容，申請人應(yīng)出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并注意：

進口醫(yī)療器械若涉及上述情況，應(yīng)在說明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報的字樣，或出具單獨附頁注明不申報、不適用的事項。

國產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，應(yīng)在說明書中刪除不在中國境內(nèi)申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。

十一、符合性聲明

申請人應(yīng)提供符合性聲明，列表闡述申報產(chǎn)品應(yīng)符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可參考下表舉例。

表2. 血液透析設(shè)備相關(guān)適用標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)編號	標(biāo)準(zhǔn)名稱
GB 9706.1-2007	醫(yī)用電氣設(shè)備　第1部分：安全通用要求
GB 9706.2-2003	醫(yī)用電氣設(shè)備　第2-16部分：血液透析、血液透析濾過和血液濾過設(shè)備的安全專用要求
GB 9706.15-2008	醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-1部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求
GB/T 14710-2009	醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法
YY 0505-2012	醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容　要求和試驗
YY 0054-2010	血液透析設(shè)備
YY/T 0316-2016	醫(yī)療器械　風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用
YY 0667-2008	醫(yī)用電氣設(shè)備　第2部分：自動循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護設(shè)備的安全和基本性能專用要求
YY 0670-2008	無創(chuàng)自動測量血壓計

上述標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)執(zhí)行適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行有效版本。

 

十二、參考文獻

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）

《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）

原國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關(guān)事項的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號）

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）

《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）

《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（人民軍醫(yī)出版社，2010）

 

十三、名稱解釋

國家標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.2、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 00054、醫(yī)療器械分類目錄、醫(yī)療器械命名術(shù)語指南的術(shù)語和定義適用于本文件。