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嘉峪檢測網(wǎng) 2019-11-25 10:01
GMP執(zhí)行的過程就是：
寫你所做，
做你所寫，
記你所做，
改你所錯(cuò)。
雖然是簡單的四句話，但是想真正的做好確實(shí)是難如上青天，可能有些人認(rèn)為有點(diǎn)夸大其詞。但是現(xiàn)實(shí)中能把這四句話做好的企業(yè)真的是鳳毛麟角。因?yàn)樵谏a(chǎn)和檢驗(yàn)過程中，總是會(huì)發(fā)生一些你意想不到的事情，雖然我們竭盡全力尋找偏差原因，但不是每次都會(huì)邂逅美麗。
偏差管理，是現(xiàn)在制藥企業(yè)質(zhì)量管理工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)，也是每次檢查檢查員必看的內(nèi)容，盡量簡明扼要的概括出事件主旨。很多時(shí)候隨著我們經(jīng)驗(yàn)的積累、專業(yè)知識(shí)的富集，我們對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知程度和寬度也越深刻，最終造成不會(huì)處理偏差了。因?yàn)閷W(xué)的越多，想法越多，學(xué)的越深，想的越深。到最終起草出的一份偏差報(bào)告，連自己都無法搪塞，怎么能夠說服他人？
下面拿出1個(gè)具體的偏差進(jìn)行分析：
偏差發(fā)生后產(chǎn)生的最終結(jié)果：一批片劑收率達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)（95%-100%）。
偏差描述：2019年11月23日，批號(hào)為191101的某某片劑成品收率為85.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定（95%-100%）。
偏差分級(jí)：重大偏差。
偏差調(diào)查：
（1）稱量配料：核對(duì)原輔料的名稱、批號(hào)、稱量的總量，分鍋數(shù)量最終確認(rèn)都是沒有異常的。
（2）原輔料的粉碎過篩、制粒干燥整粒、混合過程：檢查核對(duì)批生產(chǎn)記錄以及詢問現(xiàn)場操作人員，確認(rèn)原輔料的粉碎過篩目數(shù)、制粒干燥時(shí)間及溫度等、混合參數(shù)都是按照工藝要求操作，物料平衡也在規(guī)定的范圍內(nèi)。
（3）壓片、內(nèi)包、外包工序的生產(chǎn)過程：各工序生產(chǎn)都是按照工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，收率、物料平衡也都在規(guī)定的范圍內(nèi)。
（4）操作人員的培訓(xùn)：各崗位操作人員是否都經(jīng)過了培訓(xùn)并且考核合格后才上崗工作，確認(rèn)都是經(jīng)過培訓(xùn)和考核的，培訓(xùn)檔案都是健全的。
（5）各工序使用的衡器：檢查各工序使用的衡器都在校驗(yàn)期內(nèi)，在使用前都是經(jīng)過校準(zhǔn)的，校準(zhǔn)記錄也是正常填寫。
（6）調(diào)查中間體顆粒的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)：顆粒的含量在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的下限。
（7）偏差發(fā)生的原因：是由于中間體顆粒含量偏低，相應(yīng)的片重就要加大，產(chǎn)出的片子數(shù)量減少；壓片等工序以重量為單位考核收率及物料平衡，最終導(dǎo)致成品的收率低于標(biāo)準(zhǔn) 。
北京-2020第二屆質(zhì)量管理高層論壇會(huì)議壇
2020年1月3（含餐）
12月27日杭州-2019新藥法委托生產(chǎn)及工藝轉(zhuǎn)移管理與應(yīng)用
偏差的評(píng)估：由于成品收率是一個(gè)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，且生產(chǎn)過程都是嚴(yán)格按照產(chǎn)品的工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)的，生產(chǎn)過程中嚴(yán)格控制各工藝參數(shù)，對(duì)產(chǎn)品本身的質(zhì)量是沒有任何影響的，所以，結(jié)論是收率偏低不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。
糾正措施：無。
預(yù)防措施：
（1）壓片等工序計(jì)算收率時(shí)采用萬片為單位，用實(shí)際產(chǎn)出重量除以平均片重求得實(shí)際產(chǎn)出萬片數(shù)A，再用領(lǐng)入顆粒重量除以理論片重求得理論產(chǎn)出萬片數(shù)B,最后用A/B來考察收率。
（2）對(duì)生產(chǎn)車間進(jìn)行經(jīng)濟(jì)上的處罰，對(duì)車間管理人員進(jìn)行教育，提升操作人員的責(zé)任心。
質(zhì)量負(fù)責(zé)人的最終處理意見：生產(chǎn)過程嚴(yán)格按照工藝規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行工藝參數(shù)，落實(shí)考核方式修改及操作人員的培訓(xùn)考核，關(guān)閉偏差。
這份偏差報(bào)告雖然完成了，但是，不能讓人完全信服和接受，為什么呢？有以下幾個(gè)問題。
1、偏差發(fā)生的根本原因沒有調(diào)查清楚，工藝參數(shù)未變動(dòng)的情況下，為什么中間體顆粒的含量會(huì)偏低？
2、沒有對(duì)QC含量結(jié)果的超趨勢進(jìn)行分析。
3、QA對(duì)CAPA措施的檢查落實(shí)能否有效到位，是否只是流于表面象征性的將培訓(xùn)簽到表以及考核評(píng)估進(jìn)行收集整理歸檔。
4、調(diào)查過程沒有詳細(xì)的支持?jǐn)?shù)據(jù)，例如含量降低是否和水分有關(guān)等？
偏差管理做為必查內(nèi)容，也是企業(yè)最為頭疼的事情，更具體點(diǎn)是QA最為頭疼的事情。
發(fā)生偏差后，生產(chǎn)車間或者QC沒有及時(shí)將偏差匯報(bào)，隱瞞偏差的發(fā)生或麻木不仁，或者在在偏差發(fā)生后的調(diào)查過程中，生產(chǎn)車間或者QC不能很好的配合偏差的調(diào)查，最終導(dǎo)致偏差發(fā)生的根本原因沒有調(diào)查清楚。
起草偏差報(bào)告時(shí)，只能以自己的主觀意愿寫偏差報(bào)告，再加之語言文字的描述不欠當(dāng)，可能會(huì)出現(xiàn)理解歧義，最后偏差報(bào)告后被抽查時(shí)無法清晰的描述偏差事件，最后落一條該企業(yè)偏差處理不符合要求。根本原因不清楚，CAPA不合理，任何一項(xiàng)被質(zhì)疑QA都會(huì)是最終背黑鍋的部門。
自新版GMP執(zhí)行以來，企業(yè)從談偏差色變到目前能夠有效的處理偏差，進(jìn)步是顯而易見的。但是，同時(shí)也面臨以下幾個(gè)方面的問題：
1、偏差理念起步晚，多數(shù)流于應(yīng)付檢查，不能用于指導(dǎo)生產(chǎn)。
2、談偏差色變之人或觀念還廣泛存在，認(rèn)為偏差的發(fā)生就會(huì)暴露自己生產(chǎn)操作不規(guī)范的現(xiàn)象，所以，刻意的隱藏了一些偏差的發(fā)生。
3、企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行不完善，認(rèn)為偏差處理就是QA的事情，造成QA單打獨(dú)斗，生產(chǎn)部門和檢驗(yàn)部門不能有效的配合調(diào)查，造成偏差處理的不完整。
4、企業(yè)管理層對(duì)偏差不夠重視，沒有真正的意識(shí)到偏差管理是能夠有效推動(dòng)和提升產(chǎn)品質(zhì)量所起到的作用。
5、企業(yè)質(zhì)量管理的文件、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等制定的不合理，與實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)兩張皮，不能有效的指導(dǎo)生產(chǎn)和檢驗(yàn)，造成出現(xiàn)偏差和異常的情況太多。
6、企業(yè)對(duì)于很多偏差發(fā)生的根本原因都落在了人員操作失誤的方面或者設(shè)備故障等方面，制定的預(yù)防措施也是千篇一律，對(duì)人員進(jìn)行培訓(xùn)考核等。
問題都是顯而易見的，但是，我們要改變對(duì)偏差的態(tài)度，偏差的管理是一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的過程，必須堅(jiān)持不懈的抓落實(shí)情況。從企業(yè)管理層到基層，都要重視。
真正的意識(shí)到偏差管理對(duì)提升產(chǎn)品質(zhì)量所起到的作用，投入更多的人力和精力，才能提高偏差處理的能力，才能讓產(chǎn)品的質(zhì)量得到持續(xù)的改善。
來源：Internet
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