近年來，F(xiàn)DA 批準的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品數(shù)量呈上升趨勢。2018 年，PMA（上市前批準）和HDE（人道主義器械豁免）的批準數(shù)量為35 個，De Novo（重新分類申請）的獲批數(shù)量為41 個，通過量顯著增加（見圖1）。
圖1 2007 年~2018 年FDA 批準創(chuàng)新醫(yī)療器械數(shù)量統(tǒng)計
獲批的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品以IVD（體外診斷產(chǎn)品）和心血管類醫(yī)療器械為主（見圖2）。據(jù)EP Vantage 統(tǒng)計，2018 年獲批的35個PMA 和HDE 中，心血管類醫(yī)療器械產(chǎn)品有13 個，IVD有6 個。此外，2018 年有多款AI 醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市，其中既有全球醫(yī)療器械巨頭的產(chǎn)品，也有小型創(chuàng)新企業(yè)的產(chǎn)品。
圖2 2013 年~2018 年FDA 批準的PMA 和HDE 醫(yī)療器械主要治療領域統(tǒng)計
近年來獲批的心血管類醫(yī)療器械產(chǎn)品的創(chuàng)新點主要集中在心臟監(jiān)護類產(chǎn)品，以及對傳統(tǒng)經(jīng)典品種適用范圍的拓展上。
心臟監(jiān)護類產(chǎn)品在心率監(jiān)測及相關疾病的診斷中起著非常重要的作用。FDA 于2017 年至2019 年批準的16 款心臟監(jiān)護類產(chǎn)品均旨在更好地實現(xiàn)心電監(jiān)控和疾病診斷。目前，此類產(chǎn)品正朝著輕便化、高效化、智能化、精準化的方向發(fā)展。
第一，輕便化。當前，心臟監(jiān)護類產(chǎn)品正由體積龐大、可移動性差的設備轉向輕便、小巧的設備，很多產(chǎn)品的體積僅有原來的三分之一。此類設備可攜帶，或通過微創(chuàng)手術植入患者胸內或皮下進行監(jiān)測。
第二，高效化。以蘋果公司的Apple WatchSeries 4為例。該品具有ECG（心電圖）監(jiān)測功能，可在30 秒內完成ECG 讀數(shù)，顯示心臟跳動波形。
第三，智能化。此類設備可實時上傳數(shù)據(jù)至APP 及其他平臺中，以便護理人員或醫(yī)生持續(xù)觀察，且能降低人力成本。
第四，精準化。早期的心臟監(jiān)護類產(chǎn)品的最大問題是準確度低，而目前獲批的新產(chǎn)品可大大提高對心血管疾病的診斷效率。
Impella 心室輔助系統(tǒng)的適應證范圍于近年來得到拓展。Impella 依靠微型軸流泵模擬人體生理過程，將血液輸送至主動脈，以減輕左心室負荷。2008 年，Impella2.5 獲批用于心臟病發(fā)作或心臟直視手術后的高風險經(jīng)皮冠狀動脈介入治療和心源性休克治療。
Impella 能方便、快捷地植入患者體內，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，一經(jīng)上市便成為熱門產(chǎn)品。由于操作難易程度的不同，該系列產(chǎn)品中，Impella2.5 臨床應用較多，Impella5.0 主要用于患者的術后支持。
近年來，Impella 系統(tǒng)拓展了適應證：Impella作為嚴重左心衰竭和高危經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的輔助裝置已獲批，Impella CP 的智能傳感技術用于心源性休克治療也已獲批。
Stryker 公司研發(fā)的Trevo Clot Retriever裝置于2012 年被FDA 批準，用于無法接受或無響應t-PA 溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者（事件發(fā)生后6 小時內）的治療。2016 年，該產(chǎn)品的適用時間延長至患者腦卒中發(fā)生后的24 小時，并被允許與t-PA 治療一起使用，這使其適用范圍得到極大拓展。
冠狀動脈支架能夠應用的血管直徑范圍也被刷新。2018 年，美敦力的Resolute Onyx 2.0 mm佐他莫司藥物洗脫支架獲FDA 批準上市，用于冠狀動脈小血管病變的治療。心臟中有許多位于關鍵部位的小血管（直徑≤ 2.25mm），對于相關病變的治療極具挑戰(zhàn)性，該產(chǎn)品的獲批上市使在這些部位應用支架成為可能。
伴隨診斷是一種體外診斷技術，能提供有關患者針對特定治療藥物的治療反應信息，以確定藥物是否適用于特定人群。
從全球來看，伴隨診斷是IVD 市場中增速最快的細分領域之一。2019 年，伴隨診斷領域產(chǎn)品占整個IVD 市場2.9% 的份額，預計2020年，這一比例將達到14%。2017 年，全球伴隨診斷領域市場規(guī)模為26.1 億美元，據(jù)預測，2016 年~2022 年，這一市場的復合年均增長率將達到22.78%。
據(jù)預測，2012 年~2020 年，國內伴隨診斷領域市場的復合年均增長率為28%，高于全球平均水平。隨著腫瘤研究、靶向藥研發(fā)的加速，及新的生物標志物的發(fā)現(xiàn)，該領域市場將繼續(xù)擴大。
液體活檢是腫瘤早篩的有效方法之一，它是一種通過測定血液中CTC（循環(huán)腫瘤細胞）、ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）的含量，對腫瘤進行診斷和監(jiān)測的方法。相對于傳統(tǒng)方法（如手術、穿刺等），液體活檢具有操作簡單、副作用小、患者痛苦小、可重復取樣等優(yōu)勢。其主要步驟包括分離、富集和檢測。研究對象主要包括外周血循環(huán)中存在的CTC、ctDNA、外泌體等。
目前，國內外多家企業(yè)正在這一領域布局。Guardant Health、Grail 等企業(yè)的產(chǎn)品受到市場的廣泛認可，羅氏、凱杰等企業(yè)也涉足此領域。國內企業(yè)中，艾德生物率先進行相關布局。
創(chuàng)新熱點三：AI 醫(yī)療領域
技術及大數(shù)據(jù)應用于醫(yī)療行業(yè)，以提高診斷效率和服務質量。AI 醫(yī)療采用的主要技術包括語音識別、計算機視覺、人機交互、深度學習等。
AI 醫(yī)療主要應用于輔助診療、醫(yī)學影像、藥物挖掘、健康管理、疾病風險監(jiān)測等領域。其中，藥物挖掘和醫(yī)學影像領域所占市場份額最大。據(jù)麥肯錫預測，2025 年，全球智能醫(yī)療行業(yè)市場規(guī)模將達到254 億美元，約占全球AI 領域市場總值的1/5。
當前，國內外醫(yī)療器械行業(yè)均在AI 領域積極布局。國外企業(yè)中，IBM 推出的沃森機器人已在多國被用于輔助醫(yī)生診斷；直覺外科公司開發(fā)的手術機器人取得了商業(yè)成功；美敦力、GE 醫(yī)療、飛利浦醫(yī)療、西門子醫(yī)療等也在積極推進手術機器人、醫(yī)學影像自動識別領域的研發(fā)。國內企業(yè)中，萬東醫(yī)療、聯(lián)影醫(yī)療等已開發(fā)出成熟的AI 醫(yī)療產(chǎn)品，且具有清晰的商業(yè)模式。
FDA 批準多款AI 醫(yī)療器械產(chǎn)品
AI 醫(yī)療器械產(chǎn)品主要包括檢測預警類、輔助診斷類、用藥輔助類等。在FDA 批準的AI 醫(yī)療器械產(chǎn)品中，檢測預警類較多，輔助診斷類、用藥輔助類相對較少。
從應用領域來看，糖尿病、心血管和神經(jīng)疾病領域為AI 醫(yī)療器械產(chǎn)品的主要治療方向。我國企業(yè)樂普醫(yī)療生產(chǎn)的AI 心電產(chǎn)品也已獲批。FDA 探索AI 醫(yī)療監(jiān)管機制
當前，F(xiàn)DA 正積極探索AI 醫(yī)療器械審評新框架。今年4 月，F(xiàn)DA 發(fā)布一份討論文件，提出一項針對人工智能/ 機器學習（AI/ML）醫(yī)療設備軟件的擬議監(jiān)管框架。在美國，軟件類醫(yī)療器械的審批和后續(xù)更新曾采用“基于風險”的模式，在這一模式下，F(xiàn)DA 要求企業(yè)提交有關新版本軟件對產(chǎn)品所造成潛在影響的相關資料，并對其詳細評估。
此外，F(xiàn)DA 還探索針對低風險AI 醫(yī)療產(chǎn)品的全新監(jiān)管方式——“數(shù)字醫(yī)療軟件預認證計劃”。通過這一方式，經(jīng)過FDA 預認證的開發(fā)主體被允許直接銷售其AI 醫(yī)療產(chǎn)品，而不再需要接受額外審查和繁復的上市前審查。
（本文摘編自王寶亭、耿鴻武主編的《中國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報告（2019）》）
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