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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2019-12-04 11:01
偏差調(diào)查的必要性：
對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底調(diào)查，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。
當(dāng)發(fā)生下列事件或結(jié)果時(shí),必須填寫(xiě)差異報(bào)告：
1)IPC試驗(yàn)失敗
2)IPC設(shè)備異常
3)生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常
4)功能測(cè)試失敗
5)物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)
6)配方錯(cuò)誤
7)操作失誤
8)生產(chǎn)環(huán)境異常
9)缺少生產(chǎn)記錄文件
10)超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)
11)純化水供水系統(tǒng)
12)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度
13)在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng)
14)計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格
15)超出時(shí)限的維護(hù)
16)一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)
17)—批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次
18)其他重大事件和結(jié)果
責(zé)任：
1)生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差;
2)當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；如純化水或塵埃粒子數(shù)
3)當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、質(zhì)量經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
4)生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取的措施及需要追加的措施；
5)質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；
6)當(dāng)偏差與其他部門(mén)有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。
每一份差異報(bào)告中，相關(guān)責(zé)任人必須給出下列信息：
1)產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱(chēng)
2)批號(hào)
3)偏差發(fā)現(xiàn)者
4)發(fā)現(xiàn)了什么偏差
5)偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和曰期
6)向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期
7)差異/失敗的詳細(xì)描述
8)發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋
9)差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類(lèi)
10)陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品
11)生產(chǎn)主管通知的人員
12)通知的時(shí)間和日期
13)生產(chǎn)是否停止
14)最初采取的措施
生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：
1）差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容
2）是否同意已采取的措施
3）如需要，其他追加措施
當(dāng)涉及到工程部、釆購(gòu)部或物流管理部等部門(mén)時(shí):
各部門(mén)經(jīng)理必須就涉及到本部門(mén)部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施
質(zhì)量部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括:
1）差異是否影響本批產(chǎn)品質(zhì)量
2）對(duì)本批產(chǎn)品需要釆取的追加措施
3）本批產(chǎn)品是否可以放行
4）防止這類(lèi)差異今后再次發(fā)生的措施
每個(gè)差異報(bào)告“完成日期”的規(guī)定：
1）正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi),“完成日期”為15個(gè)日歷日。
2）特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，“完成日期”可以根據(jù)不同情況而制定，但不應(yīng)超過(guò)4個(gè)月。
3）每個(gè)偏差報(bào)告的“完成日期”應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。
4）質(zhì)量部經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上簽字確認(rèn)，表示確認(rèn)相應(yīng)措施已經(jīng)落實(shí)。
為防止再次發(fā)生同樣的差異：
1）質(zhì)量部相關(guān)員工每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤；
2）生產(chǎn)、工程、質(zhì)量及工廠廠長(zhǎng)在每個(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸而未決及未按期落實(shí)的措施。
制定糾正和預(yù)防措施（CAPA)的原因：
1.偏差報(bào)告
2.檢驗(yàn)過(guò)程中、環(huán)境監(jiān)測(cè)過(guò)程中出現(xiàn)了超標(biāo)數(shù)據(jù)
3.消費(fèi)者投訴、產(chǎn)品的召回
4.自査或政府檢查
5.出現(xiàn)報(bào)廢批、返工批
6.驗(yàn)證、確認(rèn)失敗
7.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
發(fā)現(xiàn)超標(biāo)數(shù)據(jù)：
來(lái)料：與供應(yīng)商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施；
加工的半成品、成品：首先在試驗(yàn)室進(jìn)行調(diào)查，是否試驗(yàn)室錯(cuò)誤造成，如不是，與生產(chǎn)部、工程部一起調(diào)查產(chǎn)生的原因，確定可以對(duì)當(dāng)批采取的補(bǔ)救措施和避免今后再次發(fā)生的預(yù)防措施，如需要培訓(xùn)員工，修訂SOP等；
監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超標(biāo)：設(shè)施運(yùn)行異常、監(jiān)測(cè)前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)值異常。
消費(fèi)者投訴：
第一次投訴：調(diào)查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺(jué)的信息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。
重復(fù)的投訴：供應(yīng)商的來(lái)料異常？來(lái)料質(zhì)量下降？生產(chǎn)設(shè)備運(yùn)行異常？生產(chǎn)設(shè)備需要升級(jí)？
最終措施：修訂現(xiàn)有的制度，對(duì)現(xiàn)有設(shè)備改造，升級(jí)在線(xiàn)監(jiān)測(cè)設(shè)備，密切注視來(lái)料質(zhì)量或質(zhì)量趨勢(shì)。
自查或政府檢查：
個(gè)別缺陷：一般采取糾正措施就可以了，如加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)；
多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的SOP。如對(duì)偏差報(bào)告中提到的措施落實(shí)不及時(shí)；
例子：建立定期質(zhì)量會(huì)議制度一1小時(shí)的質(zhì)量會(huì)議，討論跟蹤不及時(shí)、長(zhǎng)期懸而不決的問(wèn)題。
出現(xiàn)報(bào)廢批、返工批：
經(jīng)濟(jì)損失：產(chǎn)品昂貴，有時(shí)不能進(jìn)行返工；
調(diào)查原因：在原因調(diào)查清楚前，不能盲目進(jìn)行返工。否則，返工后也不能保證返工的產(chǎn)品能合格；
可能的原因：
1.是否試驗(yàn)室的分析錯(cuò)誤
2.是否生產(chǎn)設(shè)備有問(wèn)題：檢查設(shè)備日志
3.是否工藝本身或參數(shù)設(shè)置有問(wèn)題：多批批生產(chǎn)記錄的比較
4.是否員工操作有問(wèn)題：檢查批生產(chǎn)記錄，
5.是否在線(xiàn)計(jì)量?jī)x器有問(wèn)題
批返工：把產(chǎn)品帶回到合格狀態(tài)；
長(zhǎng)期方案：修改工藝。
驗(yàn)證、確認(rèn)失?。?/span>
確認(rèn)失敗：對(duì)設(shè)備做改進(jìn)，或更改設(shè)備的某一個(gè)部件；
驗(yàn)證失?。簩?duì)工藝做調(diào)整,或放棄該工藝。
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：
硬件：增加硬件設(shè)備，或?qū)ΜF(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行升級(jí)；
制定或修訂制度：建立新SOP或修訂現(xiàn)有的SOP；
人員：培訓(xùn)員工。
糾正措施有效性的評(píng)估：調(diào)查的有效性
1）可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)（真實(shí)的數(shù)據(jù)）
2）采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問(wèn)題的根本原因
3）擬訂的糾正措施是建立在對(duì)原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的
4）對(duì)原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄
糾正措施有效性的評(píng)估：執(zhí)行的有效性
1）當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行；
2）考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾正措施，如培訓(xùn)、建立/修訂制度、員工的資質(zhì)、建立/修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證等；
3）直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因，并參加了相應(yīng)的培訓(xùn)；
4）對(duì)所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化；
5）由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門(mén)批準(zhǔn)了擬定的變更；
6）如果需耍通知了政府或檢查組,作出的變更得到了執(zhí)行；
7）如果需要，在其他的場(chǎng)所也做了相應(yīng)的更改.
糾正措施有效性的評(píng)估：釆取的措施是否有效
1）采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測(cè)及核實(shí)采取的措施是否能達(dá)到改進(jìn)的目的；
2）定義了理想目標(biāo)狀態(tài)，比較實(shí)際的結(jié)果是否與目標(biāo)狀態(tài)一致；
3）對(duì)采取的措施和達(dá)到的結(jié)果進(jìn)行了文字記錄；
4）如果原定的措施沒(méi)有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)問(wèn)題；
5）如果在其他場(chǎng)所也引入了糾正措施，在其他場(chǎng)所的有效性也得到了考慮。
實(shí)例練習(xí)1：
產(chǎn)品名稱(chēng)：MOXIFLOXACIN HCL I.V. 0.4G 250ML FG
產(chǎn)品批號(hào)：BXCE0G7 21
偏差簡(jiǎn)述：計(jì)劃員在做產(chǎn)品訂單時(shí)，誤將數(shù)字"0”錯(cuò)輸入為字母“〇”，導(dǎo)致來(lái)源于SAP系統(tǒng)的大箱標(biāo)簽的產(chǎn)品批號(hào)也發(fā)生了錯(cuò)誤。經(jīng)檢查，批 生產(chǎn)記錄、小盒上所打印的批號(hào)是正確的。
原因分析：SAP中所下訂單的批號(hào)中數(shù)字"0"被錯(cuò)輸為字母"〇"。
是否造成產(chǎn)品缺陷：否
該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否
實(shí)例練習(xí)2：
產(chǎn)品名稱(chēng)：EMPECID CREAM 10GX50FG
廣品批號(hào):D424
偏差簡(jiǎn)述：操作人員在本生產(chǎn)循環(huán)結(jié)束后，拆卸灌裝裝置準(zhǔn)備全淸潔時(shí)，發(fā)現(xiàn)灌裝頭1的〇型密 封橡膠墊圈破損，并在其表面附著有一些小黑點(diǎn)。
原因分析：灌裝本循環(huán)第1批（批號(hào)：D422)的第87箱時(shí)，生產(chǎn)人員發(fā)現(xiàn)灌裝頭1少量漏膏，工程及生產(chǎn)人員拆卸此灌裝頭更換了〇型密封熱圈，但重新組裝該裝置時(shí)發(fā)生了錯(cuò) 誤，且雙方都未察覺(jué)。
是否造成產(chǎn)品缺陷：是
該偏差是行影響到其他批次的產(chǎn)品:是（同一循環(huán)生產(chǎn)的3批產(chǎn)品：D422, D423, D424)
實(shí)例練習(xí)3：
產(chǎn)品名稱(chēng)：MYCOSPOR BULK CREAM (JAP)
產(chǎn)品批號(hào):108272
偏差簡(jiǎn)述：轉(zhuǎn)移懸浮液并除氣泡后，發(fā)現(xiàn)乳膏表面有一些灰色顆粒。
原因分析:轉(zhuǎn)移懸浮液之前，檢查乳膏表未發(fā)現(xiàn)任何異物。因此這些灰色顆?？赡墚a(chǎn)生于B4懸浮液罐，并隨懸浮液一起進(jìn)入M1均化罐。
是否造成產(chǎn)品缺陷:是
該偏差是否影響到其它批次的產(chǎn)品：否（此批為本生產(chǎn)循環(huán)第1批）
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