中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

釋放度考察是膜控型緩釋制劑穩(wěn)定性階段的重要考察項(xiàng)目，也是該類制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性之一。較常釋制劑而言膜控型緩釋制劑在穩(wěn)定性研究階段更易發(fā)生釋放度相關(guān)的問題，引起該類問題的主要因素包括處方組成以及包衣過程中參數(shù)控制，就包衣過程參數(shù)而言老化過程系其中重要參數(shù)之一。穩(wěn)定性階段的釋放度變化需基于制劑特點(diǎn)進(jìn)行具體分析，總而言之，結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)，任何表象的變化必來源于制劑內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化。以膜為制劑釋放控制的核心要素產(chǎn)品而言，對(duì)于其膜的形成過程以及結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)是非常有必要的。

1. 緩釋膜層的形成

溶液型包衣體系（有機(jī)溶劑體系）以及水分散體包衣體系是緩控釋包衣常見的兩種包衣系統(tǒng)，然其成膜機(jī)制有顯著不同。

對(duì)于溶液型包衣體系而言包衣膜主要通過聚合物分子鏈脫溶劑化，交聯(lián)堆積進(jìn)而排列成膜；對(duì)于水分散體而言成膜先需要了解水分散體的基本性質(zhì)即水分散體系以水為分散介質(zhì)，聚合物以0.01μm-1μm的固態(tài)或半固態(tài)球形粒子分散在水中形成的包衣體系，其成膜過程主要由三個(gè)階段組成：

其一：包衣液經(jīng)過霧化作用附著以及沉積在底物表面之上；

其二：水分從表面蒸發(fā)聚合物粒子之間堆積變得緊密；

其三：隨著底物動(dòng)態(tài)運(yùn)轉(zhuǎn)摩擦以及外界溫度的促融作用相鄰的聚合物分子進(jìn)行交叉擴(kuò)散形成連續(xù)的衣膜。

2. 衣膜老化的重要性

廣義而言，緩釋材料成膜的整個(gè)過程均可視為老化，即聚合物溶液或顆粒經(jīng)熱處理后聚集成膜的過程。實(shí)際研發(fā)過程中我們主要將完成包衣噴液操作之后的熱處理過程視為老化，老化通常在烘箱中進(jìn)行常稱為靜態(tài)老化。為了減少包衣物從包衣鍋到烘箱轉(zhuǎn)移操作有些老化過程通常在包衣鍋中繼續(xù)伴隨著包衣鍋的轉(zhuǎn)動(dòng)繼續(xù)進(jìn)行常稱為動(dòng)態(tài)老化，不同的包衣體系所需要的老化條件也是不同的。

對(duì)于有機(jī)溶劑包衣體系（溶液型）而言由于其溶劑易于從底物表面蒸發(fā)使得分子鏈之間的交聯(lián)聚合成膜作用在噴霧包衣過程中就能持續(xù)成膜，故而在包衣終點(diǎn)時(shí)進(jìn)行較弱的熱處理即可（一般情況下于40-50℃干燥30-60min即可）且靜態(tài)老化與動(dòng)態(tài)老化無顯著差異；

對(duì)于水分散體而言不論腸溶還是緩釋都必須經(jīng)歷老化過程才能形成完整的衣膜，水分散體體系中水分蒸發(fā)需要的能量相對(duì)較高故而該類包衣材料需在較高的物料溫度下進(jìn)行包衣，且由于水分散體粒子之間存在較強(qiáng)的排斥作用故而在包衣過程中需要一定的驅(qū)動(dòng)力使得粒子之間能夠緊密聚集進(jìn)而形成膜。

動(dòng)態(tài)老化過程通過蒸發(fā)水分使得粒子之間產(chǎn)生毛細(xì)管壓力而形成致密的膜，如不進(jìn)行動(dòng)態(tài)老化處理則無法形成致密并連續(xù)的膜并可能存在增塑劑的析晶行為進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)品在長(zhǎng)期穩(wěn)定性階段易受到外界環(huán)境的影響而發(fā)生釋放的方面的OOT現(xiàn)象。

3. 老化終點(diǎn)的判斷

老化終點(diǎn)的確認(rèn)與成膜的穩(wěn)定性有著直接的關(guān)系，故而對(duì)于不同老化條件下膜結(jié)構(gòu)變化的理解就顯得格外重要，制劑開發(fā)者在這方面通常采用以終為始的考察思維，直接以老化可能影響的釋放度作為考察指標(biāo)進(jìn)行老化評(píng)價(jià)，以溫度、濕度、時(shí)間為三維進(jìn)行綜合考察，確認(rèn)能夠獲得穩(wěn)定釋放趨勢(shì)的老化設(shè)計(jì)空間。

隨著對(duì)老化工藝的理解有諸多成熟的分析技術(shù)亦適用于對(duì)緩釋制劑膜的老化評(píng)價(jià)，其中包括NIR、Raman、XuCT等該類技術(shù)在老化研究中可實(shí)現(xiàn)更靈敏更直接更可視化的評(píng)價(jià)結(jié)果。NIR技術(shù)由于其在水分檢測(cè)方面具有較高的靈敏度故而可用于水分散體包衣體系的老化研究；Raman技術(shù)可快速判斷老化過程是否會(huì)導(dǎo)致包衣以及老化過程中膜材的化學(xué)性質(zhì)的變化進(jìn)而指導(dǎo)老化研究；XuCT技術(shù)主要用于分析老化過程中內(nèi)部膜材的物理結(jié)構(gòu)的變化過程進(jìn)而可以直觀的分析包衣膜在老化過程中的變化過程。

就實(shí)驗(yàn)室包衣研究而言采用溶出方法進(jìn)行評(píng)價(jià)以電子顯微鏡進(jìn)行輔助檢測(cè)即可完成大多數(shù)老化優(yōu)化的工作，對(duì)于存在疑難雜癥的包衣膜釋放問題需要依賴于更為直觀的分析測(cè)試手段深入膜層結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析處方工藝對(duì)膜結(jié)構(gòu)的影響，進(jìn)而確定老化條件。

結(jié)語：

老化工藝在緩釋包衣過程中的研究往往不夠充分，一方面是由于采用的評(píng)價(jià)方法較為單一、另一方面或是由于重視度有待加強(qiáng)。緩釋包衣的老化研究就如同常釋制劑的影響因素一般，研究的越充分則越有利于產(chǎn)品質(zhì)量的控制。筆者深知老化研究的內(nèi)容和程度與包衣膜材的組成以及溶劑體系的組成均有一定的關(guān)系，故很難以單一經(jīng)驗(yàn)或數(shù)據(jù)進(jìn)行概括，文中所述亦必有不當(dāng)之處，還望實(shí)踐者多多交流共同提高。