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摘要

 

通過對原國家食品藥品監(jiān)督管理總局的國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫以及其他相關(guān)的數(shù)據(jù)庫（截至2018年）進(jìn)行全面檢索，對9629個中成藥產(chǎn)品所涉及的藥材品種、劑型、處方組成以及用藥范圍的現(xiàn)狀作了總體介紹，其次通過對目前我國部分中成藥產(chǎn)品說明書的功能主治、不良反應(yīng)、注意事項等進(jìn)行了分析討論，發(fā)現(xiàn)普遍存在簡單化、缺項比率高、信息不完善、表述不規(guī)范等問題。本文建議應(yīng)通過中成藥上市后跟蹤收集臨床應(yīng)用資料即時修訂說明書。建議監(jiān)管部門不斷發(fā)布或修訂說明書相關(guān)法律法規(guī)，幫助或強(qiáng)制企業(yè)明確修改流程及時限。在修訂法律法規(guī)中可借鑒FDA等對藥品說明書的管理方式、管理理念和管理規(guī)范，為我國中成藥說明書的規(guī)范化提供參考。

 

說明書可以說是對藥品“身份”的介紹，是表達(dá)該產(chǎn)品藥物研究結(jié)果和結(jié)論的重要技術(shù)資料。說明書的信息真實，是藥品安全的生命線。它不僅供患者閱讀，還要求醫(yī)生、藥劑師在說明書的規(guī)定下指導(dǎo)患者用藥，可見其重要性。因此，世界各國均把它置于法規(guī)的管理下，對其內(nèi)容的撰寫有嚴(yán)格的要求和規(guī)定，我國也陸續(xù)出臺了一些關(guān)于規(guī)范說明書的法規(guī)性要求和規(guī)定，如《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》等，可見國家對藥品說明書規(guī)范撰寫的重視。本文討論我國中成藥說明書的相關(guān)情況。

 

一、我國中成藥品種現(xiàn)狀

 

我國中成藥品種繁多?，F(xiàn)根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）國產(chǎn)藥品數(shù)據(jù)庫、《新編國家中成藥》（第2版）以及其他相關(guān)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，截至2018年底，我國中成藥批文共59270個，涉及2856家企業(yè)，制劑品種9629個（非處方藥4321個，處方藥5308個，分別占比44.88%和55.12%），其中371個收錄于2012年版《國家基本藥物目錄》，2126個收錄于2017年版《國家醫(yī)保目錄》。這些浩大的品種共使用藥材2653種，涉及植物藥、動物藥、礦物藥等，見表1。

 

 

中國上市中成藥品種頗多，劑型多樣。據(jù)統(tǒng)計在9629個品種中，涉及各類劑型達(dá)42 種，其中使用頻率最高的前5名見表2。

 

 

在9629個中成藥產(chǎn)品中，每個產(chǎn)品所用中藥材味數(shù)差異也很大，有些無法查詢處方藥味信息，可查的有8490個品種，占比88.17%。處方組成藥味最多高達(dá)140味，最少1味，平均38.09味。藥味在15味以內(nèi)的前5名占比情況見表3。

 

 

藥味多的中成藥，對它的治療范圍和藥物質(zhì)量控制無疑增加了很大的難度。9623個（其他6個不詳，未進(jìn)入統(tǒng)計）中成藥品種按內(nèi)科用藥、婦科用藥、骨傷科用藥等8個主類（含70 個亞類）分布，具體情況見表4。

 

 

在9629個中成藥品種中，1998年以前的中成藥，都由衛(wèi)生部門審批（仿制藥由原省衛(wèi)生廳審批，新藥由原衛(wèi)生部藥政部門審批）上市，受當(dāng)時監(jiān)管和研發(fā)理念的影響，最初批準(zhǔn)時大部分并未進(jìn)行過規(guī)范的雙盲隨機(jī)對照臨床試驗或系統(tǒng)收集過相關(guān)信息。2002年地標(biāo)升國標(biāo)成為國藥準(zhǔn)字號，這部分產(chǎn)品的說明書保留了原來簡單化的面貌。1998年國家藥品監(jiān)督管理局正式成立，頒布了有關(guān)法規(guī)，涉及對說明書撰寫的要求，但企業(yè)以及研發(fā)單位受傳統(tǒng)撰寫說明書模式的影響，在較長時間內(nèi)仍難以達(dá)到法規(guī)的要求，造成中成藥說明書內(nèi)容參差不齊。盡管近年有些中成藥產(chǎn)品說明書做了多次修改，但信息量仍不足，存在問題較多，值得進(jìn)一步在這方面加強(qiáng)和重視。

 

關(guān)于中成藥命名，2017年11月28日，《總局關(guān)于發(fā)布中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2017年第188號）在附件《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的基本原則中強(qiáng)調(diào)：“不應(yīng)采用夸大、自詡、不切實際的用語。如：強(qiáng)力、速效、御制、秘制以及靈、寶、精等（名稱中含藥材名全稱及中醫(yī)術(shù)語的除外）。”但到目前，有些中成藥仍未更正。命名的基本原則中包括：“名稱中應(yīng)明確劑型，且劑型應(yīng)放在名稱最后。”可是有些應(yīng)用古方的傳統(tǒng)習(xí)慣，中成藥命名時并未明確劑型，如“龜齡集”，盡管該產(chǎn)品目前已有丸、散、膠囊等諸多劑型，但大多在外標(biāo)簽、說明書都不寫劑型，該說明書修改了3次（2006年8月25日、2010年9月20日、2014年6月3日），標(biāo)題以及具體項目中的【名稱】都是“龜齡集”3個字。

 

總之，目前上市的中成藥產(chǎn)品命名不規(guī)范情況較嚴(yán)重，因此，今后規(guī)范中成藥命名是整肅流通行業(yè)的重要一步，必須嚴(yán)格執(zhí)行行業(yè)規(guī)范。

 

二、中成藥說明書普遍存在的問題

 

（一）功能主治

 

目前中成藥產(chǎn)品說明書對功能主治的界定方法有兩種：一種是用純中醫(yī)藥學(xué)科語言表述；另一種是應(yīng)用中西醫(yī)兩種學(xué)科語言進(jìn)行表述。但普遍界定范圍過于寬泛，治療著力點(diǎn)不明確。如某祛痰止咳膠囊，由7味中藥組成，【功能主治】為“健脾燥濕，祛痰止咳。主要用于慢性支氣管炎及支氣管炎合并肺氣腫，肺心病所引起的痰多、咳嗽、喘息等癥。”功能用中醫(yī)學(xué)科語言表述，主治全用西醫(yī)病名，假若不在病名后加統(tǒng)一的中醫(yī)證型，就很難找到其共同切入點(diǎn)。中醫(yī)治療支氣管炎有寒熱之分，寒者舌淡紅苔白，痰稀薄色白，熱者舌紅苔黃，痰多黏稠色黃，治則前者以溫肺化痰為主，后者則以清肺熱、祛痰為主，用藥應(yīng)是截然相反的。

 

此外，還存在中西病名同用情況。如某治療皮膚病的膠囊，由6味中藥組成，內(nèi)服。【功能主治】為“疏散風(fēng)熱，活血化瘀。用于黃褐斑、酒渣、粉刺。”黃褐斑為西醫(yī)病名，相當(dāng)于中醫(yī)的“肝斑”（又稱黧黑斑）；酒渣為中醫(yī)病名，但不規(guī)范，應(yīng)為“酒渣鼻”或“酒皶鼻”，相當(dāng)于西醫(yī)的玫瑰痤瘡；粉刺也是中醫(yī)病名，相當(dāng)于西醫(yī)的痤瘡。僅寫3個病名，且病名也不規(guī)范， 無證型和癥狀等。

 

有些中成藥說明書功能界定與處方不符；“證見”“癥見”混用，尤其癥狀描述中西醫(yī)名詞相混，雖然可以中西醫(yī)學(xué)科語言結(jié)合表述，但要把中西醫(yī)理論融會貫通，達(dá)到科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)才行。有學(xué)者對9629個品種的【功能主治】進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)7464個品種（占比77.52%）使用中西醫(yī)結(jié)合多種主治分類。如某治療冠心病的滴丸，【功能主治】為“益氣活血，通絡(luò)止痛。用于冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛，中醫(yī)辨證氣虛血瘀證，癥見胸痛胸悶，心悸氣短，神倦乏力。”同時使用中醫(yī)證型與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病分類和分型，對醫(yī)生和患者準(zhǔn)確用藥造成一定難度。又如某治療痛經(jīng)的中成藥膠囊，【功能主治】為“行氣活血，祛瘀止痛。用于氣滯血瘀型痛經(jīng)。癥見小腹脹痛，拒按，經(jīng)色紫暗，夾有血塊，初經(jīng)不暢；同時可見頭痛、頭暈、背痛、乳房脹痛，易怒、焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)、性欲改變、乏力等癥。”在表述癥狀中，前半部分為中醫(yī)名詞，后半部分為西醫(yī)名詞，中西癥狀用語常意義內(nèi)涵不同，易造成患者對藥品使用及適應(yīng)證判斷錯誤，從而導(dǎo)致不合理用藥。

 

（二）用法用量

 

用法用量闡述明確，對保證用藥療效、減少不良反應(yīng)等有重要意義。但中成藥中的口服藥【用法用量】大都是：“口服，一次×粒（片、丸），一日×次”等，占90%以上。也有詳細(xì)點(diǎn)的，增加了服用多少天為一個療程，但也存在一個問題，這一個療程服完了，病還沒有好，間隔多長時間再服第二個療程？第二個療程要不要調(diào)整用量？停藥期間都應(yīng)做哪些安全性檢查？大都沒有交代。這方面應(yīng)向大多數(shù)化學(xué)藥品說明書規(guī)范模式學(xué)習(xí)。

 

如某降糖膠囊，主要成分13味，以益氣養(yǎng)陰，降血糖為主?！居梅ㄓ昧俊繛?ldquo;口服。一次4～ 6粒，一日3次。”沒有說明假若血糖不降要不要加量，加多少等內(nèi)容。

 

舉兩例化學(xué)藥品降糖藥的闡述。鹽酸二甲雙胍【用法用量】為“口服，餐前半小時服用，成人開始每次0.25g，每日2～3次，以后根據(jù)血糖和尿糖情況調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過2g，或遵醫(yī)囑。”阿卡波糖【用法用量】為“用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量因人而異。一般推薦劑量為：起始劑量每次50mg，每日3次，以后逐漸增加至每次0.1g，每日3次；個別情況下，可增至每次0.2g，每日3次。或遵醫(yī)囑。”

 

鹽酸二甲雙胍和阿卡波糖都是治療糖尿病的“老藥”，說明書較后來上市的新產(chǎn)品相對簡單，但依然值得中成藥參考。

 

（三）不良反應(yīng)

 

中成藥【不良反應(yīng)】標(biāo)識最多的是“尚不明確”，即為缺項。在2015年以前中成藥說明書【不良反應(yīng)】為“尚不明確”的占90%以上，后來國家加大了對這方面的監(jiān)管，督促不良反應(yīng)在藥品說明書中的標(biāo)識，但為數(shù)不多，許多藥企認(rèn)為滋補(bǔ)性藥品基本沒有不良反應(yīng)，所以不作進(jìn)一步標(biāo)識。而化學(xué)藥品對一些很輕微的不良反應(yīng)都會加以提示，如善存銀片（現(xiàn)名為多維元素片，OTC）由多種維生素和微量元素組成，在【不良反應(yīng)】中提示“偶見胃部不適”。

 

我國古代醫(yī)學(xué)家在應(yīng)用中藥時，對一些細(xì)小的不良反應(yīng)也常常予以提示。現(xiàn)在有些中成藥產(chǎn)品正是歷史上用了千百年的經(jīng)典方劑，上市時甚至劑型都沒有變化，古人在著作中已提及它的不良反應(yīng)，但我們的產(chǎn)品仍然是“尚不明確”。如某常用的滋陰補(bǔ)腎中成藥，歷代著作均在方后提示：“多味厚滋膩之品，久服滯氣礙脾。”即該方中有幾味藥性滋膩，容易影響消化功能，消化功能不好的人應(yīng)少服。中醫(yī)本身就是經(jīng)驗醫(yī)學(xué)，經(jīng)過上千年的應(yīng)用得出結(jié)論無疑是有重要的參考價值。

 

有些是近代醫(yī)學(xué)家的經(jīng)驗方或現(xiàn)代實驗室研究經(jīng)臨床試驗而推出的產(chǎn)品，若認(rèn)為它的不良反應(yīng)還不能完全肯定，暫用“尚不明確”，或情有可原，但上市后應(yīng)積極收集各方面應(yīng)用信息，包括不良反應(yīng)。有些商家已收集到大量不良反應(yīng)（且已有報道），但怕影響銷售，在修訂說明書時仍保留“尚不明確”。如某治療關(guān)節(jié)疾病損傷的膠囊2007年上市，方中有“大毒”藥材，但其【不良反應(yīng)】為“尚不明確”；2012年修訂說明書后該項仍為“尚不明確”，后來國家監(jiān)測系統(tǒng)出示了該藥的許多不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃腹脹痛、口舌麻木、血壓升高、過敏反應(yīng)、發(fā)燒胸悶等。在國家監(jiān)測系統(tǒng)壓力下，廠家在2015年修訂說明書時，才加入了以上不良反應(yīng)內(nèi)容。

 

2015年原國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求對含有有毒藥材的中成藥說明書進(jìn)行了修訂，大多去掉了“尚不明確”的語言，而加入了監(jiān)測到的不良反應(yīng)，但書寫多不規(guī)范。如某含有膽南星、制川烏、制草烏等有毒藥材的中成藥，在2006年上市時【不良反應(yīng)】一直是“尚不明確”，2015年第三次修訂【不良反應(yīng)】才取消了“尚不明確”，但表述仍含糊：“舌、四肢或全身發(fā)麻，惡心嘔吐，煩躁不安，皮下蒼白，心慌氣短，心率緩慢，心律紊亂，血壓下降。嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷、驚厥、窒息、呼吸停止。”藥物使用說明書上所列的不良反應(yīng)，不是每個人都會發(fā)生，所以應(yīng)先闡述按規(guī)定量服用時可能出現(xiàn)的不適癥狀（且應(yīng)標(biāo)出是個別人還是一部分人群，或標(biāo)出發(fā)生率）；若服用量稍大可能會出現(xiàn)×××，服用量過大可能會出現(xiàn)×××，服用時間較長可能會出現(xiàn)×××。該產(chǎn)品上述部分不良反應(yīng)，也可以說是嚴(yán)重的不良事件，假若它的發(fā)生率高，產(chǎn)品就失去了上市的價值，也就是說風(fēng)險大于獲益。所以這段表述缺乏用藥量、時間與不良反應(yīng)的關(guān)系，以及人群發(fā)生的概率等。

 

（四）禁忌與注意事項

 

過去許多產(chǎn)品說明書對【禁忌】與【注意事項】這兩項也是“缺項”“尚不明確”或偶有在【禁忌】項下寫“孕婦禁用”。其實【禁忌】與【注意事項】包含的內(nèi)容很多，尤其后者?！窘伞恳獜?qiáng)調(diào)：①過敏人群慎用或禁用；②年齡與該產(chǎn)品的關(guān)系，兒童、老年人宜用否；③某些疾病與該藥應(yīng)用的關(guān)系，如該產(chǎn)品是降壓藥，低血壓患者是否禁用，或該藥成分有麻黃、甘草等明顯升壓的藥材，高血壓患者是否禁用或慎用等，都應(yīng)考慮予以注明。

 

近年研究發(fā)現(xiàn)部分中成藥對肝、腎有一定損害。除國家公布的有大毒藥材外，許多常用藥也有問題，如大黃，國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物較多地報道了大黃素及其蒽醌類化合物的腎毒性和致癌性。仙鶴草具有收斂止血作用，婦科月經(jīng)不調(diào)處方中多加入，但現(xiàn)代藥理研究證明仙鶴草的有效成分鶴草酚有毒性，主要表現(xiàn)在胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，實驗室研究應(yīng)用較大劑量可使家犬雙目失明，病理觀察也證明了上述損害。蒼耳子通竅止痛，鼻竇炎處方中常用，但過量服用容易中毒，與其含毒性蛋白有關(guān)，常損害肝、心、腎等內(nèi)臟實質(zhì)細(xì)胞。蒼耳子中毒，多是因為呼吸及循環(huán)衰竭或出現(xiàn)肝昏迷而迅速死亡。何首烏的毒性和不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝損害，毒性成分同樣為藥效成分——蒽醌類，如大黃素、大黃酸、大黃素甲醚等，近年來臨床上屢見何首烏引起肝臟損害的報道。細(xì)辛劑量過大有惡心反應(yīng)，揮發(fā)油中的黃樟醚有肝腎毒性，且是致癌物質(zhì)，中成藥含此成分者，不宜長期服用。檳榔已經(jīng)證明可能致癌，主要致癌成分為檳榔素、生物堿。

 

以上列舉的中藥，在許多中成藥中都含有。因而，【注意事項】中首先要對某些產(chǎn)品的安全性進(jìn)行強(qiáng)調(diào)，如有些中成藥成分多，且應(yīng)用時間超過3周，或需反復(fù)應(yīng)用，如治療心血管疾病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)類疾病、慢性腸胃疾病的中成藥應(yīng)在【注意事項】中提出定期做血常規(guī)、肝腎功能檢查，必要時也應(yīng)做心電圖檢查?？墒谴蟛糠终f明書很少提及這些安全性檢查。如某治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛為主的膠囊（成分20多種），主要成分為有大毒藥材，其他幾味輔助藥材也都有不同程度的小毒，說明書修訂了3次，前兩次在【注意事項】強(qiáng)調(diào)了“按說明書服用量服用，不要久服。”最近一次2015年修訂【注意事項】又增加了3條：出現(xiàn)一些不良癥狀要多飲水或遵醫(yī)囑；不要和某化學(xué)藥品同用；不要和某中成藥同用。這次修訂有了很大進(jìn)步，但始終沒有提示患者定期做血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等安全性檢查。因該藥是可能長期應(yīng)用的，所以定期做安全性檢查是很有必要的。

 

除此之外，說明書應(yīng)提示給患者的內(nèi)容還很多，但多被忽視。如出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)時首先是停藥還是不停藥，對較重的反應(yīng)是立即就醫(yī)還是先自行處理后根據(jù)情況決定就醫(yī)；本品較長時間應(yīng)用有沒有依賴性；與化學(xué)藥品或其他中成藥配伍應(yīng)注意的事項；對特殊人群如孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人如何應(yīng)用，是禁用、慎用還是可用，要注意哪些方面等。

 

（五）其他

 

原國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年發(fā)布的《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》中提出對“藥理毒理”“臨床試驗”等也應(yīng)列項介紹，近年已有部分說明書在修訂時加入了這方面內(nèi)容，但大部分只加入了“藥理毒理”，而未加入“臨床試驗”。

 

三、幾點(diǎn)建議

 

中成藥作為一種關(guān)系人民健康的特殊商品，其說明書無疑是傳達(dá)該藥品效益和風(fēng)險信息的重要資料，是指導(dǎo)醫(yī)生、藥劑師和患者臨床合理用藥的主要依據(jù)。藥品說明書的科學(xué)規(guī)范、準(zhǔn)確與否，直接關(guān)系到公眾的生命安全。根據(jù)我國中成藥說明書以上存在的問題，提出幾點(diǎn)建議。

 

1、促進(jìn)中成藥說明書的修訂管理完善相關(guān)法律法規(guī)

 

關(guān)于規(guī)范說明書，已有相關(guān)文件如2006年的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號令）等，但由于對這方面文件缺乏細(xì)則解析和討論研究，因而對企業(yè)在修訂說明書方面指導(dǎo)力度不夠，加之我國中成藥說明書內(nèi)容大都是上市前研究所獲信息，后雖經(jīng)反復(fù)“修改”，但因被以往“版本模式”“認(rèn)識理念”所束縛，所以幾十年來內(nèi)容變化甚少，影響了中成藥在防治疾病方面發(fā)揮更大的作用。因而建議嚴(yán)格按照新修訂《藥品管理法》以及相關(guān)的更具體的法規(guī)如《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求企業(yè)規(guī)范說明書，并根據(jù)所獲風(fēng)險信息，主動、及時、持續(xù)地修改中成藥產(chǎn)品說明書。

 

2、國家相關(guān)管理機(jī)構(gòu)應(yīng)對原有上市的中成藥說明書分批進(jìn)行修訂和限時安排

 

我國中成藥品種浩繁，接近萬種，有以古代經(jīng)方加傳統(tǒng)工藝和原劑型（膏、丹、丸、散）上市的產(chǎn)品，也有以經(jīng)方或現(xiàn)代經(jīng)驗方為基礎(chǔ)，用現(xiàn)代工藝進(jìn)行開發(fā)，劑型多樣，如片劑、膠囊、軟膠囊、緩釋劑甚至注射液等，還有經(jīng)實驗室篩選研究開發(fā)的產(chǎn)品（包括中西醫(yī)結(jié)合）。由于開發(fā)途徑較多，傳統(tǒng)與現(xiàn)代并存，造成說明書中西醫(yī)語言在表述上的難度和復(fù)雜性。因而建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)制定規(guī)范的說明書指南，在形式、結(jié)構(gòu)、內(nèi)容等方面出臺詳盡的說明書格式以及規(guī)范用語，促進(jìn)中西醫(yī)之間的溝通和有機(jī)的結(jié)合，達(dá)到符合科學(xué)性、知識性、準(zhǔn)確性和及時性。監(jiān)管機(jī)構(gòu)在協(xié)調(diào)說明書修訂法律法規(guī)時應(yīng)加大力度，或加入強(qiáng)制措施，明確修改流程及時限。

 

3、借鑒西方國家藥品說明書管理方法促進(jìn)我國中成藥說明書規(guī)范化

 

美國現(xiàn)行藥品說明書相關(guān)法律主要包括《聯(lián)邦食品藥品和化妝品法案》（Federal Food，Drugand Cosmetic Act，F(xiàn)DCA）、《食品藥品管理法修正案》（FDAAA）等。其中，美國在法規(guī)中提出的藥品標(biāo)識（labeling）是一個廣義的概念。藥品說明書（packageinsert）， 又稱藥品的處方信息（prescribing information）、使用指導(dǎo)（direction use） 等，屬于藥品標(biāo)識的一部分。其中對人用處方藥和生物制品說明書要求特別嚴(yán)格，如強(qiáng)調(diào)說明書必須以人體試驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。另外，為保證藥品說明書實用規(guī)范，F(xiàn)DA還出臺了一系列不具法律強(qiáng)制性的行業(yè)指南。這些指南幾乎包括了說明書的各個項目，對美國處方藥說明書提供原則性框架和建議，詳細(xì)指導(dǎo)說明書各部分的格式和內(nèi)容，既能確保不致遺漏安全有效性資料，又能使資料清楚易懂，對減少藥品警示缺陷具有重要意義。

 

美國對藥品說明書修訂管理很具體。如提出藥品上市后，申請人仍負(fù)有調(diào)查并報告任何藥物相關(guān)不良事件的責(zé)任，并且必須定期提交任何可能影響FDA對藥品標(biāo)識安全性、有效性判斷的信息，以便實施修訂說明書、標(biāo)簽等風(fēng)險干預(yù)措施。美國藥品說明書的修訂管理主要集中于《食品藥品管理法修正案》，規(guī)定藥品說明書的常規(guī)修訂程序。歷次修訂后，申請人在新版藥品說明書最新重大修訂中標(biāo)注變更的信息，重點(diǎn)提示公眾更新的重要內(nèi)容。除了適時更新重要信息，F(xiàn)DA修訂說明書還會對格式進(jìn)行重新排列和整改，使內(nèi)容更具邏輯，增強(qiáng)可讀性。

 

美國藥品說明書管理的重點(diǎn)在于對說明書形式和內(nèi)容的規(guī)范。FDA規(guī)定說明書結(jié)構(gòu)包括專業(yè)說明書和用藥指導(dǎo)兩個板塊。專業(yè)說明書針對醫(yī)療保健專業(yè)人士設(shè)計，共分為3個部分：處方信息摘要（highlights of prescribinginformation）、完整處方信息目錄（full prescribing information ：contents）和完整處方信息（fullprescribing information，F(xiàn)PI）。第一部分處方信息摘要包含醫(yī)療保健專業(yè)人士最常涉及的重點(diǎn)提示信息，包括限制聲明、藥品名稱、FDA最初批準(zhǔn)日期、黑框警告、最新重大修訂、用法用量等13項內(nèi)容。第二部分完整處方信息目錄列出標(biāo)題和次級標(biāo)題目錄，便于醫(yī)療保健專業(yè)人士檢索查詢。第三部分是篇幅最大的完整處方信息，包括安全有效使用該藥品的詳細(xì)內(nèi)容，如適應(yīng)證、用法用量、劑量規(guī)格等15個項目。而用藥指導(dǎo)針對患者編寫，通常與處方藥一同發(fā)放給患者，通過患者能夠理解的形式和語言傳遞藥品信息，降低說明書的閱讀難度。處方藥說明書均需依照規(guī)定設(shè)計發(fā)行。處方藥專業(yè)說明書用語知識化、專業(yè)化，用語嚴(yán)謹(jǐn)，科學(xué)性強(qiáng)，避免用語不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆敲鞔_術(shù)語。例如，“耐受良好”一詞，沒有相應(yīng)參數(shù)，屬于含糊主觀的判斷；“罕見、不常見和常見”類似詞匯，沒有提供不良反應(yīng)發(fā)生頻率和有參考價值的資料。

 

非處方藥在美國又稱為柜臺發(fā)售藥品（over the counterdrug，OTC），系指不需醫(yī)生處方，消費(fèi)者可以自行判斷、購買和使用的藥品。由于非處方藥直接面向公眾進(jìn)行銷售，所以對OTC說明書又有許多規(guī)范要求，強(qiáng)調(diào)非處方藥說明書的可讀性研究，OTC藥品實際使用研究和（非用藥）消費(fèi)者非處方藥品說明書理解力研究的評估成為審核OTC說明書是否合規(guī)的重要指標(biāo)。

 

以上僅簡略談了一下美國在藥品說明書方面的規(guī)范管理和要求，為我們進(jìn)一步修訂說明書制定法規(guī)法律提供借鑒。

 

總之，藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的重要依據(jù)，是反映藥品安全有效性信息的重要載體。長期以來，我國在中成藥說明書撰寫方面陸續(xù)也出臺了一些法律法規(guī)，有不少中成藥說明書做了多次修訂，補(bǔ)充內(nèi)容，豐富信息量，但總的問題還是“簡單化”，信息量不足。究其原因，一是主管部門要求還不夠嚴(yán)，缺乏強(qiáng)制企業(yè)認(rèn)真修改說明書的措施和力度；二是企業(yè)隱瞞某些藥品風(fēng)險，怕影響藥品銷售和使用，因而出現(xiàn)了“三不明確”說明書，即【禁忌】【不良反應(yīng)】【注意事項】均長期標(biāo)識為“尚不明確”，也就是“缺項”。實際上，只有藥品說明書完整展現(xiàn)藥品風(fēng)險效益信息，患者用藥安全才能夠得到保障。修訂《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)文件，強(qiáng)化藥品標(biāo)識管理，對規(guī)范藥品市場具有重要意義。藥品生產(chǎn)企業(yè)不能“市場短視”，應(yīng)本著始終為產(chǎn)品負(fù)責(zé)的原則，抱著科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確的態(tài)度，主動修改說明書的內(nèi)容，造福大眾。

 

作者：侯鴻軍，林蓉，西安交通大學(xué)