中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

01、新版ISO10993-18標(biāo)準(zhǔn)的更新和意義

隨著新版國際標(biāo)準(zhǔn)ISO10993-18:2020 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第18部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的醫(yī)療器械材料化學(xué)表征的頒布<1>，F(xiàn)DA隨后發(fā)布了補(bǔ)充信息表，并概述了對(duì)新版標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)可內(nèi)容<2>。我國對(duì)應(yīng)國標(biāo)GB/T 16886.18征求意見稿和CMDE《醫(yī)療器械未知可瀝慮物評(píng)價(jià)方法建立及表征技術(shù)審查指導(dǎo)原則》征求意見稿<3>的相繼發(fā)布，凸顯出各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)醫(yī)療器械材料化學(xué)表征的愈加重視，醫(yī)療器械材料化學(xué)表征在整個(gè)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)中上升到了一個(gè)前所未有的地位。

ISO10993-18:2020 是ISO10993-1:2018改版后的必然產(chǎn)物，隨著科學(xué)知識(shí)的發(fā)展，人類對(duì)器械和組織反應(yīng)基本機(jī)理有了進(jìn)一步的理解，最大限度的減少動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)量已經(jīng)成為一種趨勢。同時(shí)，各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于醫(yī)療器械生物相容性研究也有了越來越高的要求，例如一些高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械需提供遺傳毒性和致癌性等生物相容性測試結(jié)果，而這些測試往往周期長，成本高，給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)帶來極大的困擾。醫(yī)療器械材料化學(xué)表征可以提供必要的化學(xué)信息，通過對(duì)這些化學(xué)信息的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，結(jié)合體內(nèi)測試的數(shù)據(jù)，可以更好的評(píng)估醫(yī)療器械的生物相容性，如果化學(xué)信息充分且有科學(xué)合理論述和評(píng)價(jià)，甚至可以豁免不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

02、對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)的解讀分為幾個(gè)系列

(1) 化學(xué)表征的框架，作用以及基本流程

(2) 器械基本化學(xué)信息收集和生成以及常見的問題

(3) 醫(yī)療器械可浸提物(extractable)和可瀝慮物(leachable)研究

(4) 醫(yī)療器械已知可瀝慮物和未知可瀝慮物研究的差異

(5) 醫(yī)療器械化學(xué)表征分析方法的建立和評(píng)估

(6) 醫(yī)療器械化學(xué)表征分析方法和化學(xué)數(shù)據(jù)的詳細(xì)報(bào)告

03、化學(xué)表征的基本內(nèi)容

新版的標(biāo)準(zhǔn)主要是為醫(yī)療器械組成成分的定性和定量提供了一個(gè)框架，以識(shí)別，評(píng)估和控制材料成分中的生物風(fēng)險(xiǎn)。這種化學(xué)表征的方法是逐步精進(jìn)和細(xì)化的，可以包括以下的一項(xiàng)或多項(xiàng)：

1. 醫(yī)療器械構(gòu)造材料的鑒別；

2. 通過對(duì)構(gòu)造材料的化學(xué)成分（材料組成）進(jìn)行定性和定量分析，實(shí)現(xiàn)構(gòu)造材料的化學(xué)表征；

3. 針對(duì)制造過程中引入的化學(xué)物質(zhì)（例如脫模劑、過程污染物、滅菌殘留物），進(jìn)行醫(yī)療器械的表征；

4. 評(píng)估（使用實(shí)驗(yàn)室浸提條件）醫(yī)療器械或其構(gòu)造材料在臨床使用條件下釋放化學(xué)物質(zhì)的可能性（可浸提物）；

5. 準(zhǔn)確測量臨床使用條件下從醫(yī)療器械中釋放的化學(xué)物質(zhì)（可瀝濾物）。

04、化學(xué)表征的作用

通過醫(yī)療器械化學(xué)表征生成醫(yī)療器械的支持性信息，有著一系列的重要應(yīng)用：

1. 證明醫(yī)療器械的整體生物安全性（ISO10993-1和ISO 14971）；

2. 證明再處理醫(yī)療器械的生物安全性；

3. 確定醫(yī)療器械在臨床使用條件下可能遷出的化學(xué)物質(zhì)的量，以支持進(jìn)行毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（ISO 10993-17）；

4. 根據(jù)器械構(gòu)造或其可浸提物/可瀝濾物的概況清單，以及后續(xù)的相關(guān)評(píng)估，在臨床暴露類型相同時(shí)，證明擬用醫(yī)療器械與臨床已建立的器械是等同的；

5. 在器械生產(chǎn)過程、生產(chǎn)地點(diǎn)、材料或組件供應(yīng)商等發(fā)生變更后，證明與同一臨床暴露類型的已上市醫(yī)療器械的等同性；

6. 在使用原型器械的數(shù)據(jù)以支持最終器械的評(píng)估時(shí)，可考慮相關(guān)化學(xué)信息，如器械材料組成成分、器械構(gòu)造和其構(gòu)造材料獲取的可浸提物的概況清單，證明最終醫(yī)療器械與原型器械的等同性；

7. 為確定醫(yī)療器械用于擬議臨床應(yīng)用中的化學(xué)適用性，篩選潛在的新材料。

盡管這些應(yīng)用非常重要，需要注意的是，僅有化學(xué)表征可能不足以確定材料和醫(yī)療器械的等同性或生物相容性，也不能單方面的替代動(dòng)物試驗(yàn)。然而，化學(xué)表征結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以作為判斷化學(xué)等同性和評(píng)估生物相容性的必要環(huán)節(jié)，并且如果適當(dāng)進(jìn)行，可以用來替代一些動(dòng)物試驗(yàn)，例如亞慢，慢毒，遺傳毒和致癌等試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)的一般類別可以進(jìn)一步細(xì)分為兩個(gè)子類別：一類是評(píng)價(jià)全身效應(yīng)的測試類型（即，取決于可浸提物或可瀝濾物的全身分布），另一類是評(píng)價(jià)局部效應(yīng)的測試類型（即，在醫(yī)療器械使用附近發(fā)生）。比起局部效應(yīng)測試（例如，刺激和植入效應(yīng)），評(píng)估全身效應(yīng)或終點(diǎn)（如全身毒性）的測試更可能通過化學(xué)表征得到適當(dāng)?shù)奶幚?。如果存在充分的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，則可以通過化學(xué)表征來處理具有局部和全身效應(yīng)（如致敏）的終點(diǎn)。應(yīng)記錄使用化學(xué)表征代替生物相容性測試的情況，并證明其合理性。

05、化學(xué)表征的基本步驟和流程

化學(xué)表征的基本步驟和流程圖如下圖所示。表征程序中的每個(gè)步驟，應(yīng)保證可用數(shù)據(jù)的充分性，作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)。如果可用數(shù)據(jù)反映甚至超出臨床使用條件，可以認(rèn)為其具有充分性，并根據(jù)這些數(shù)據(jù)完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?？梢酝ㄟ^文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或分析試驗(yàn)補(bǔ)充數(shù)據(jù)來解決數(shù)據(jù)不足的問題。在使用流程圖時(shí)，并不總是需要按整個(gè)順序完成所有步驟，整個(gè)流程圖具有多個(gè)退出點(diǎn)。例如，如果可以證明假設(shè)暴露于醫(yī)療器械的所有化學(xué)成分的健康風(fēng)險(xiǎn)為可接受，則無需進(jìn)行額外的化學(xué)試驗(yàn)和完整的表征，也不需要完成整個(gè)流程圖，只需根據(jù)ISO 10993-1繼續(xù)進(jìn)行生物評(píng)價(jià)。除了多個(gè)可能的退出點(diǎn)以外，流程圖還有多個(gè)入口點(diǎn)，即整個(gè)流程圖并不需要每一步驟都具備完整充分的信息，例如在不知道器械材料成分的前提下，可直接通過對(duì)器械進(jìn)行可浸提物研究或可瀝慮物研究，結(jié)合毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來判斷器械是否有可接受風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，進(jìn)而完成化學(xué)表征。

參考文獻(xiàn)：

<1> ISO10993-18:2020 Biological evaluation of medical devices — Part 18: Chemical characterization of medical device materials within a risk management process

<2> Recognized Consensus Standards,  https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfStandards/detail.cfm?standard__identification_no=41050

<3>關(guān)于公開征求《醫(yī)療器械未知可瀝濾物評(píng)價(jià)方法建立及表征技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知,  https://www.cmde.org.cn/CL0063/21163.html