中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

本文適用于同匹配的植入式脈沖發(fā)生器連接、并在心腔內(nèi)提供起搏和感知的電極導(dǎo)線。

 

對(duì)材料的要求

對(duì)電極導(dǎo)線的所有材料包括植入材料和非植入材料、附件；如電極頭、電極環(huán)、電極導(dǎo)線絕緣層（涂層）、固定套筒、塑形鋼絲、靜脈拉鉤等。需要確認(rèn)材料的種類、成分和質(zhì)量控制等。

1、開發(fā)者應(yīng)明確植入體各組成部分的所有組成材料的基本信息：通用化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分布（如適用）、商品名/材料代號(hào)（牌號(hào)）等。應(yīng)確認(rèn)該材料符合長(zhǎng)期植入要求的支持性研究。

2、應(yīng)明確各種材料的來源、成分及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)所選用的每種原材料都應(yīng)當(dāng)能夠?qū)嵤?yàn)證。若原材料外購，應(yīng)保證原材料質(zhì)量可控。若材料為自行合成，應(yīng)闡述材料生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)并論證其可靠性，同時(shí)提交相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告。

3、涂層(如有):應(yīng)按基質(zhì)材料管理，明確材料、與絕緣硅膠的結(jié)合方式、相互影響及臨床意義。

4、電極導(dǎo)線連接器的密封性：若采用符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，如IS-4，IS-1標(biāo)準(zhǔn)的連接器，開發(fā)者應(yīng)提供相關(guān)驗(yàn)證資料以證明符合標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的全部性能要求。若采用非國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求的連接器，開發(fā)者應(yīng)明確連接器密封的原理，并對(duì)模擬實(shí)際使用條件下對(duì)連接器密封性和防腐蝕性進(jìn)行驗(yàn)證。

5、其他要求：對(duì)患者熱傷害的防護(hù)、對(duì)電極導(dǎo)線引起的非預(yù)期作用的防護(hù)、對(duì)機(jī)械力的防護(hù)應(yīng)開展相關(guān)研究證明產(chǎn)品符合安全要求。

 

對(duì)植入式心臟電極導(dǎo)線的性能要求

 

1、電極導(dǎo)線的表面物理特性。

不應(yīng)有導(dǎo)致超出植入手術(shù)本身以外的反應(yīng)過度或發(fā)炎的表面特征，比如不光滑面（銳角或銳邊）等，或不應(yīng)有電極導(dǎo)線正常發(fā)揮作用所必須避免的粗糙表面。

2、連接要求。

3、直流電阻（Ω）。

4、絕緣性能（kΩ）。

5、塑形鋼絲的插拔性能要求。

6、順應(yīng)性要求。

7、熱沖擊試驗(yàn)要求。

8、壽命模擬實(shí)驗(yàn)。

9、電極導(dǎo)線的起搏阻抗（Ω）。

10、電極導(dǎo)線的感知阻抗（Ω）。

11、電極導(dǎo)線連接器。

12、電極導(dǎo)線可探測(cè)性。

13、塑形鋼絲的尺寸和直徑。

 

對(duì)植入式心臟電極導(dǎo)線的化學(xué)性能要求

1、環(huán)氧乙烷殘留量；

2、溶出物的化學(xué)要求：色澤、PH值變化量、蒸發(fā)殘?jiān)?、還原物質(zhì)、重金屬、紫外吸收度；

3、無菌。

 

對(duì)植入式心臟電極導(dǎo)線的生物相容性

生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)依照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。電極導(dǎo)線材料直接與人體組織接觸。對(duì)于所有直接接觸組織和/或體液的電極導(dǎo)線的材料應(yīng)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。開發(fā)者應(yīng)參考《關(guān)于醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)）出具生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)對(duì)經(jīng)滅菌后最終產(chǎn)品或代表性樣品進(jìn)行。具體內(nèi)容如下

1. 細(xì)胞毒性試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.5的試驗(yàn)方法要求，采用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)測(cè)定材料或材料提取物對(duì)細(xì)胞引起的細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和其他毒性作用。要求細(xì)胞毒性不大于I級(jí)。

2. 致敏試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.10的試驗(yàn)方法要求，采用豚鼠最大化試驗(yàn)評(píng)估材料的遲發(fā)性致敏反應(yīng)。要求無致敏反應(yīng)。

3. 植入試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.6的試驗(yàn)方法要求，用外科手術(shù)法，將最終產(chǎn)品或樣品和陰性對(duì)照進(jìn)行為期3個(gè)月的肌肉植入試驗(yàn)，肉眼觀察和顯微鏡檢查評(píng)價(jià)對(duì)活體組織的局部病理作用。局部反應(yīng)程度應(yīng)不超過陰性對(duì)照。還應(yīng)該對(duì)材料的生物穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

4. 遺傳毒性試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.3的試驗(yàn)方法要求，采用哺乳動(dòng)物和非哺乳動(dòng)物的細(xì)胞培養(yǎng)或其他技術(shù)測(cè)定由電極材料和/或其浸提液引起的基因突變、染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改變以及DNA或基因的其他毒性。結(jié)果應(yīng)無遺傳毒性。

5. 熱原試驗(yàn)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的兔法進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)符合無熱原要求。

6. 皮內(nèi)刺激試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.10的試驗(yàn)方法要求，測(cè)定材料浸提液注射皮內(nèi)后的反應(yīng)性。要求無皮內(nèi)刺激反應(yīng)。

7. 急性全身毒性試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.11的試驗(yàn)方法要求，將一定劑量的電極導(dǎo)線浸提液直接注入小鼠體內(nèi)，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察小鼠體重、運(yùn)動(dòng)、呼吸、死亡等情況。要求應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)。

8. 亞慢性毒性試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.11的試驗(yàn)方法要求，將一定劑量的電極導(dǎo)線浸提液連續(xù)直接注入動(dòng)物體（小鼠或大鼠）內(nèi)，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察動(dòng)物的亞慢性毒性反應(yīng)。要求應(yīng)無亞慢性全身毒性反應(yīng)。

9. 血液相容性試驗(yàn)

9.1溶血試驗(yàn)

根據(jù)GB/T 16886.4的試驗(yàn)方法要求，測(cè)定材料在體外引起的紅細(xì)胞溶解程度和游離血紅蛋白。溶血率應(yīng)≤5.0%。

9.2血栓形成試驗(yàn)

 

根據(jù)GB/T 16886.4的試驗(yàn)方法要求，并采用陰性對(duì)照或已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品作為對(duì)照,測(cè)定電極導(dǎo)線的體內(nèi)血栓形成情況，電極導(dǎo)線的血栓形成程度應(yīng)和對(duì)照相比無統(tǒng)計(jì)差異或優(yōu)于對(duì)照。

 

對(duì)植入式心臟電極導(dǎo)線的動(dòng)物試驗(yàn)基本要求

對(duì)于新研制的電極導(dǎo)線，在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)是必要的。

注：新研制電極導(dǎo)線的含義：材料、內(nèi)徑、涂層、形狀、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、導(dǎo)線頭端固定的方式等發(fā)生變化或采用新的技術(shù)、新企業(yè)研制的導(dǎo)線。動(dòng)物試驗(yàn)如下

動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康闹饕窃u(píng)價(jià)電極導(dǎo)線的有效性和安全性。

對(duì)于產(chǎn)品中涉及的連接方式或用途發(fā)生改變的模式或特征，由動(dòng)物試驗(yàn)可以驗(yàn)證設(shè)備的功能、工藝、技術(shù)參數(shù)時(shí)，可考慮進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)（根據(jù)產(chǎn)品改變的具體情況）。

動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量接近該器械在人體中的預(yù)期用途。應(yīng)植入至少每組6例以上的動(dòng)物／電極導(dǎo)線，同時(shí)觀察急性期和慢性期指標(biāo)，急性期1個(gè)月，慢性期3～6個(gè)月。應(yīng)選擇具有代表性的產(chǎn)品型號(hào)，如主動(dòng)固定式和被動(dòng)固定式、單極和雙極分別進(jìn)行驗(yàn)證。以便于得出有效的結(jié)論。

建議與電極導(dǎo)線配合使用的起搏器是已經(jīng)過注冊(cè)批準(zhǔn)的，如是未批準(zhǔn)的起搏器，則試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮該起搏器對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

對(duì)電極導(dǎo)線動(dòng)物試驗(yàn)要求和分析評(píng)價(jià)及結(jié)論描述應(yīng)包括種類、型號(hào)、尺寸、材料、基本結(jié)構(gòu)等內(nèi)容。

 

一、動(dòng)物試驗(yàn)的內(nèi)容

1. 研究目標(biāo)

1.1電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量

驗(yàn)證電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量特性在活體環(huán)境中能按照設(shè)計(jì)工作（例如極性確認(rèn)、極性配置等）。

1.2對(duì)制造商標(biāo)稱的電極導(dǎo)線功能指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

1.3感染控制

植入過程應(yīng)按照臨床使用要求在無菌環(huán)境下實(shí)施。對(duì)可疑的植入部位的感染應(yīng)通過對(duì)潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4電極導(dǎo)線植入位置驗(yàn)證

對(duì)植入起搏器電極的位置確認(rèn)可采用影像學(xué)或心腔內(nèi)及體表心電圖等證明。

2. 動(dòng)物選擇及試驗(yàn)過程

2.1試驗(yàn)基本條件

具備外科無菌手術(shù)條件，建議采用試驗(yàn)用犬、豬、猴、羊等通用動(dòng)物。

2.2模型制備

建議根據(jù)需要建立合適動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠頋M足對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品主要功能驗(yàn)證的需要。建議每個(gè)型號(hào)的電極導(dǎo)線試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)不得少于6只。以體表心電圖和腔內(nèi)心電圖顯示房室分離并持續(xù)保持即視作達(dá)到模型制備成功。模型穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間，體表心電圖仍穩(wěn)定地表現(xiàn)為Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ°AVB）。

2.3電極導(dǎo)線植入方法及時(shí)間

按照人體臨床使用的電極導(dǎo)線植入方法進(jìn)行植入，植入后觀察時(shí)間3到6個(gè)月，根據(jù)試驗(yàn)內(nèi)容及目的確定。

2.4對(duì)于已上市電極導(dǎo)線發(fā)生特性改變時(shí)如頭端面積、極間距等，制造商可根據(jù)其改變的具體情況酌情選擇試驗(yàn)動(dòng)物，但是其得到的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)能支持其新特性的臨床安全有效性。

3. 試驗(yàn)需記錄的電生理指標(biāo)

電極導(dǎo)線的電性能指標(biāo)。動(dòng)物的生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)及試驗(yàn)后電極導(dǎo)線外觀(如變性、破損、組織粘連、血液滲入等)和植入部位的情況(如組織增生、包裹、炎癥等)的觀察和分析。

 

二、動(dòng)物試驗(yàn)分析評(píng)價(jià)及結(jié)論

制造商需對(duì)取得的動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行最終的風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)，并得出研究結(jié)論。在試驗(yàn)時(shí)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物使用生理參數(shù)監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測(cè)動(dòng)物的生理指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)取出電極導(dǎo)線的外觀和植入部位進(jìn)行觀察和分析。動(dòng)物心臟應(yīng)被完整切離并檢查是否存在任何病變和／或損傷。提供描述手術(shù)前后動(dòng)物活動(dòng)情況的摘要。

因電極導(dǎo)線的一些功能特性依賴于起搏器，故電極導(dǎo)線的狀態(tài)與起搏器的效能、安全性有關(guān)，建議進(jìn)行以下方面評(píng)價(jià)，記錄、分析檢測(cè)數(shù)據(jù)以驗(yàn)證電極導(dǎo)線的功能和安全特性。

1. 感知

1.1通過足夠的觀察時(shí)間，評(píng)價(jià)感知的穩(wěn)定性。

1.2用程控儀或起搏分析儀對(duì)感知的P、R波進(jìn)行測(cè)量。

1.3如電極導(dǎo)線具有特殊功能，需進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2. 起搏管理

通過起搏器起搏管理功能，評(píng)價(jià)電極導(dǎo)線的穩(wěn)定性和可靠性。

3. 電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量

通過足夠的觀察時(shí)間，驗(yàn)證電極導(dǎo)線阻抗趨勢(shì)的穩(wěn)定性。

驗(yàn)證電極導(dǎo)線測(cè)量特性在活體環(huán)境中能否按照設(shè)計(jì)工作。

4. 植入性檢測(cè)

在活體環(huán)境下用程控儀驗(yàn)證植入物性能特征。

5. 感染控制

對(duì)可疑植入部位的感染通過對(duì)潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定加以評(píng)價(jià)。

6. 電極導(dǎo)線植入部位驗(yàn)證

 

對(duì)電極導(dǎo)線植入部位采用X射線成像術(shù)證明確認(rèn)。