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隨著仿制藥一致性評價工作如火如荼的開展，體外溶出曲線的測定與對比也引起了大家的重視，在CFDA發(fā)布了《藥物溶出儀機械驗證指導(dǎo)原則》后，相信有些研究單位會更換或增加許多先進的溶出設(shè)備，以減少舊的溶出設(shè)備引起的差異。但在驗證合格的溶出儀上，重復(fù)檢測樣品的溶出度時，我們還是會遇到數(shù)據(jù)結(jié)果差異較大現(xiàn)象。而造成這種現(xiàn)象的原因可能就隱藏在實驗過程的細節(jié)中。下面小編就為大家總結(jié)一下，在溶出試驗中，應(yīng)引起大家注意的細節(jié)。

配制溶出介質(zhì)

溶于溶出介質(zhì)中的氣體可能會干擾溶出結(jié)果的重現(xiàn)性。因此，在配制溶出介質(zhì)前，因?qū)兓M行脫氣處理，具體方法有：超聲、煮沸、加熱至41℃后真空脫氣等。若使用加熱脫氣的方法，要等脫氣結(jié)束后，水溫降至室溫時，再進行配制，以免加入鹽酸或醋酸后，其受熱揮發(fā)，影響溶出介質(zhì)的pH值。

不同來源的純化水pH值不同，當使用純化水為溶出介質(zhì)時，在使用之前最好確定水的pH值，以免因水的pH值不同，造成溶出數(shù)據(jù)的變化。

安裝攪拌槳（籃）

在溶出儀出廠、安裝時（或每隔6個月），都需進行機械驗證。在驗證通過后的使用過程中，我們安裝攪拌槳（籃）的位置與驗證時的安裝位置不相同，就會影響攪拌槳（籃）與溶出杯的同軸度，進而影響溶出杯內(nèi)溶出介質(zhì)的流動狀態(tài)，使樣品的溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。

另外，有些廠家的溶出儀的攪拌槳（籃）是需要調(diào)節(jié)安裝高度的，但常常我們?yōu)榉奖阆麓问褂?，在清洗設(shè)備時不拆除攪拌槳（籃），總認為已調(diào)好攪拌槳（籃）高度，不需再調(diào)節(jié)。但是，在使用過程中因攪拌槳（籃）的晃動，會使固定好的攪拌槳（籃）松動。長時間使用后攪拌槳（籃）的高度可能已降低，最終，使得樣品的溶出度發(fā)生變化或組內(nèi)溶出的平行性變差。

應(yīng)用轉(zhuǎn)籃法進行試驗時，應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的潔凈程度，觀察轉(zhuǎn)籃空隙是否發(fā)生堵塞，如堵塞，用超聲處理或在稀硝酸中煮沸、再經(jīng)水中煮沸的辦法進行清理，否則將影響溶出度數(shù)據(jù)的準確性。同時，還應(yīng)注意轉(zhuǎn)籃的形狀是否完整，如發(fā)生扭曲變形，應(yīng)及時更換新的轉(zhuǎn)籃

安裝溶出杯

溶出杯與攪拌槳（籃）一樣有不同的編號。使用時也應(yīng)將溶出杯安裝到對應(yīng)的位置。除了溶出杯的編號要對應(yīng)外，溶出儀通過了垂直度與同軸度驗證后，溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上都做好標記。如：豎線、箭頭。

因此，在進行溶出度試驗時，應(yīng)將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。但是大家在安裝溶出儀時往往會忽略這點，使的溶出杯的軸度與攪拌槳的軸度不重合，進而改變?nèi)艹霰瓋?nèi)溶出介質(zhì)的流動狀態(tài)，使溶出數(shù)據(jù)發(fā)生變化。

安裝濾頭

現(xiàn)在溶出儀一般為全自動或半自動取樣，在自動取樣溶出儀的取樣端，一定要安裝濾頭，若不在取樣針的取樣端安裝濾頭，未溶解的樣品顆粒會隨取樣溶液進入儀器管路，

一方面，未溶解的顆?？赡芏氯苈?，使儀器取樣量不準確；另一方面，因為樣品從取樣端轉(zhuǎn)移到試管的時間（根據(jù)取樣量不同）一般會有2-5min的間隔，未溶解的顆粒在管路中轉(zhuǎn)移時也會繼續(xù)溶解，因此會影響測量的準確度或最終溶出度。

試驗結(jié)束后，使用過的濾頭應(yīng)在溶媒中超聲20-30min后，再用純化水超聲清洗，不能僅用溶出介質(zhì)浸泡后，用清水沖洗。因為這種方式不能將濾頭清洗干凈，會影響下次使用。

樣品位置

在溶出實驗投樣時，樣品的位置應(yīng)在溶出杯的特定位置。如：槳法時，樣品應(yīng)都在溶出杯底，槳的正下方。若投藥后部分片劑帖壁，則會造成溶出實驗結(jié)果RSD偏大，樣品溶出速度增加。因此，在溶出試驗時還應(yīng)注意，每次投樣后注意觀察，樣品在溶出杯中的位置是否合理（或相同）

溶出現(xiàn)象

溶出試驗結(jié)果并不只有溶出數(shù)據(jù)，在考察或?qū)Ρ热艹銮€時，大家只注意溶出數(shù)據(jù)，而忽略了對溶出現(xiàn)象的觀察。其實溶出現(xiàn)象對原研制劑的處方分析和自制制劑的處方工藝調(diào)整具有指導(dǎo)意義。

如原研制劑的崩解現(xiàn)象有：溶蝕型（可能處方中乳糖的含量較高），膨脹型崩解，有 “發(fā)煙”現(xiàn)象（可能處方中微晶纖維素的含量較高）；片劑崩解后是否在杯底堆積成沙丘狀。

又如原研制的崩解后時顆粒，還是粉末。微丸的包衣膜是漲破，還是溶解，微丸在溶解過程中是否膨脹等。

水浴高度

溶出儀外圍水箱中的水也會因受熱而揮發(fā)，造成水箱中的液面下降。若溶出儀外圍水浴高度低于溶出杯里溶出介質(zhì)的液面高度時，將影響溶出杯中溶出液的溫度，導(dǎo)致樣品的溶出度發(fā)生變化，影響溶出結(jié)果。因此，在進行溶出試驗時應(yīng)注意溶出儀外圍水浴的高度。

周圍環(huán)境

溶出儀的攪拌槳（籃）的晃動 ，會影響攪拌槳（籃）與溶出杯的同軸度。攪拌槳（籃）的晃動，一方面來自于儀器自身因素引起的晃動，另一方面設(shè)備周圍的環(huán)境，如：離心機、渦旋機、真空泵等設(shè)備產(chǎn)生的震動，也會使攪拌槳（籃）產(chǎn)生晃動。因此，在溶出實驗進行過程中，盡量減少其他設(shè)備對溶出儀的影響。

結(jié)語

除此之外，在溶出試驗時還應(yīng)注意，取樣針的高度，攪拌槳的（籃）轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)的實際溫度等其他因素，在考察對比原研制劑和自制品的溶出曲線時，造成溶出曲線不一致的并不只是處方工藝的差異，應(yīng)注意實驗中的各個細節(jié)對溶出結(jié)果的影響。