中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布指南《特殊510（k）項目（The Special 510(k) Program）》，該指南與同時發(fā)布的《簡化510（k）項目（The Abbreviated 510(k) Program）》指南共同取代了1998年《新510（k）模式–上市前公告實質(zhì)等同證明的替代方法（The New 510(k) Paradigm – Alternate Approaches to Demonstrating Substantial Equivalence in Premarket Notifications）》指南。為反映特殊510（k）路徑的更新內(nèi)容，F(xiàn)DA同時更新《510（k）拒收政策（RTA，Refuse to Accept Policy for 510(k)s）》和《傳統(tǒng)510（k）和簡化510（k）格式》兩份指南。FDA發(fā)布的四份指南中，《特殊510（k）項目》指南內(nèi)容發(fā)生了顯著的變化。

一、背景

美國制造商向FDA提出意見，認(rèn)為雖然1998年指南中特殊510（k）路徑意在幫助節(jié)省時間和資金，但實際效果未達(dá)預(yù)期，原因是較多的特殊510（k）申請在遞交申請后被轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510（k），且轉(zhuǎn)換程序和標(biāo)準(zhǔn)缺乏透明性（clarity）。

為解決以上問題，2018年9月28日，F(xiàn)DA發(fā)布《特殊510（k）項目（草稿）》指南，緊接著又宣布開展特殊510（k）試點項目（Special 510(k) Pilot Program），2018年10月1日后受理的特殊510（k）申請都將納入該試點項目，以驗證指南中特殊510（k）路徑是否可增加通過特殊510（k）路徑上市的產(chǎn)品數(shù)量，減少傳統(tǒng)510（k）數(shù)量，節(jié)省FDA審評資源。

2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布《特殊510（k）項目》指南，其內(nèi)容與1年前發(fā)布的草稿版指南無實質(zhì)性變化，可見該試點計劃實施較為成功。

二、特殊510（k）路徑要求的變化

（一）適用條件的變化

新指南未發(fā)布前，對已上市510（k）產(chǎn)品的改進(jìn)，若不影響器械的預(yù)期用途，且不改變器械基本科學(xué)技術(shù)，可通過特殊510（k）路徑申請上市。在該適用條件下，任何影響器械預(yù)期用途的適應(yīng)癥或標(biāo)簽變化、有可能改變器械基本科學(xué)技術(shù)的變化都將被轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)510（k），從而按照傳統(tǒng)510（k）路徑要求準(zhǔn)備申報資料。為了規(guī)避以上問題，使更多產(chǎn)品通過特殊510（k）路徑上市，更新的指南明確不再以是否改變影響適用癥或改變基本科學(xué)技術(shù)作為適用條件，而以是否存在公認(rèn)成熟方法評價該變化、是否能以摘要或風(fēng)險分析表格的形式審評性能數(shù)據(jù)為特殊510（k）的適用條件。

更新的特殊510（k）路徑適用條件為：

1.制造商提交的特殊510（k）申請是基于其自身已有510（k）產(chǎn)品的變化；

2.當(dāng)（評價該變化帶來的影響）性能數(shù)據(jù)不是必需的，或當(dāng)可以使用公認(rèn)成熟（well-established）的方法進(jìn)行評估時；

3.可以以摘要或風(fēng)險分析表格的形式完成實質(zhì)等同性能數(shù)據(jù)的審評工作。

若不符合以上三條要求，特殊510（k）將轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510（k）。

（二）新增兩種不適用特殊510（k）的情形

在最新的指南中，F(xiàn)DA特別說明“生物類器械通常不適用于特殊510（k），因為不太可能存在評價其變化的公認(rèn)成熟方法，也不太可能以摘要或風(fēng)險分析的表格呈現(xiàn)性能數(shù)據(jù)”。

指南明確當(dāng)變化涉及超過3個不同技術(shù)主題（例如生物相容性、滅菌、電磁相容性等）時，將不適用特殊510（k），因為FDA很難在30天（特殊510（k）的審評時限）里完成技術(shù)審評。

（三）增加公認(rèn)成熟方法的解釋

指南明確了公認(rèn)成熟的方法包括已獲批510(k)中的方法（Method）、方案(Protocol)和接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)，同時也包括FDA認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)（Recognized standard）中的方法、已發(fā)表的被廣泛認(rèn)可的方法、已批準(zhǔn)De Novo和PMA中已被接受的方法。FDA強(qiáng)調(diào)了公認(rèn)成熟的方法包括已經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)療器械研發(fā)工具（MDDT，medical device development tools），以及FDA指南中的方法。

當(dāng)與公認(rèn)成熟方法存在偏離時，F(xiàn)DA明確微小偏離可能是可接受的，但方案(Protocol)或接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)的顯著偏離會致使申報器械不再適用特殊510（k）。

（四）特殊510（k）路徑?jīng)Q策圖變化

因特殊510（k）適用條件發(fā)生變化，相應(yīng)決策圖也發(fā)生了變化，附件1為變化后決策圖，附件2為變化前決策圖。

圖1:2019年更新后特殊510（k）上市路徑?jīng)Q策圖。

圖2:1998年510（k）路徑?jīng)Q策圖，包括特殊510（k）。

三、510（k）拒收政策指南的變化

510（k）拒收政策指南最早于1993年發(fā)布，并于1994年、2012年、2015年、2018年、2019年2月數(shù)次更新，2019年9月13日發(fā)布的指南為目前最新版本。目前的拒收政策指南包括較多技術(shù)細(xì)節(jié)要求，例如“是否明確滅菌狀態(tài)”“是否明確預(yù)期單次使用描述”“是否為藥械組合”“WIFI、云技術(shù)相關(guān)要求”等。

該指南數(shù)次更新的原因是1993年和1994年版本指南內(nèi)容屬于行政相關(guān)的要求（administrative elements），未提出技術(shù)審評相關(guān)的要求。因此，較多存在明顯技術(shù)缺陷的申報資料被予以受理，F(xiàn)DA審評員需投入大量時間撰寫發(fā)補(bǔ)信以要求制造商提供開展實質(zhì)審評所必須的全部信息。在一份研究報告中，F(xiàn)DA對2001-2010年間受理的510（k）申請中發(fā)出補(bǔ)全信息信申請所占的比例做了統(tǒng)計，發(fā)出補(bǔ)全信息信的比例隨時間線性增高。2010年，F(xiàn)DA至少一次發(fā)出補(bǔ)全信息信的510（k）數(shù)量占全部受理510（k）數(shù)量的77%（見圖3）。

圖3：FDA發(fā)出補(bǔ)全信息信（AI， Additional Information）的510（k）占全部受理510（k）數(shù)量的比例。

參考文獻(xiàn)：

[1] The Special 510(k) Program - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

[2] Format for Traditional and Abbreviated 510(k)s - Guidance for Industry and FDA Staff

[3] The Abbreviated 510(k) Program - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff

[4] Refuse to Accept Policy for 510(k)s - Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.

[5] Analysis of Premarket Review Times under The 510(K) Program.