分析方法轉(zhuǎn)移(analytical method transfer)，是一個文件記錄和實驗確認的過 程，目的是證明一個實驗室(方法接收實驗室)在采用另一實驗室(方法建立實 驗室)建立并經(jīng)過驗證的非法定分析方法檢測樣品時，該實驗室有能力成功地操 作該方法，檢測結果與方法建立實驗室檢測結果一致。分析方法轉(zhuǎn)移是保證不同 實驗室之間獲得一致、可靠和準確檢測結果的一個重要環(huán)節(jié)，同時也是對實驗室 檢測能力的一個重要評估。
1、轉(zhuǎn)移類型
分析方法轉(zhuǎn)移可通過多種途徑實現(xiàn)。最常用的方法是比對相同批次均一樣品 或比對專門制備用于測試的樣品的檢測結果。其他方法包括:實驗室間共同驗證、接收方對分析方法進行完全或部分驗證和合理的轉(zhuǎn)移豁免。分析方法轉(zhuǎn)移實驗、轉(zhuǎn)移范圍和執(zhí)行策略制訂要依據(jù)接收方經(jīng)驗和知識、樣品復雜性和特殊性、分析 過程的風險評估。
1.1 比對試驗
比對試驗是分析方法轉(zhuǎn)移時最常用的方法，需要接收方和轉(zhuǎn)移方共同對預先確定數(shù)量的同一批次樣品進行分析。也可以采用其它方法，如:在樣品中加入某 個雜質(zhì)的回收率實驗，接收方能夠達到預先制定的可接受標準。分析時要依據(jù)已 被批準的轉(zhuǎn)移方案，此方案包括明確列出的細節(jié)、使用的樣品、預先制定的驗收 標準和可允許的偏差。檢測結果符合預先制訂的可接受標準是確保接收方有資格 運行該方法的必要條件。
1.2 兩個或多個實驗室間共同驗證
執(zhí)行分析方法驗證的實驗室要具備實施該分析方法的資格。轉(zhuǎn)移方可與接收方一起進行實驗室間的共同驗證工作，包括接收方可作為轉(zhuǎn)移方分析方法驗證團 隊的一部分，從而獲得重現(xiàn)性評價數(shù)據(jù)。共同驗證要按照預先批準的轉(zhuǎn)移或驗證 方案進行，方案中需說明具體方法、所使用樣品和預定的可接受標準。通則 9101 《分析方法驗證指導原則》對分析方法驗證指標選擇提供了指導意見。
1.3 再驗證
分析方法轉(zhuǎn)移的可接受方法還包括再驗證或部分驗證。再驗證時應對通則9101《分析方法驗證指導原則》中收載的可能在轉(zhuǎn)移中受到影響的驗證指標進行 說明。
1.4 轉(zhuǎn)移豁免
在某些特定的情況下，常規(guī)的分析方法轉(zhuǎn)移可豁免。此時接收方使用轉(zhuǎn)移方 分析方法，不需要比對實驗室間數(shù)據(jù)。轉(zhuǎn)移豁免的情況如下:
(1)新的待測定樣品的組成與已有樣品的組成類似，和/或活性組分的濃度 與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該分析方法的經(jīng)驗。
(2)被轉(zhuǎn)移的分析方法收載在藥典中，并無改變，此時應采用分析方法確 認(見通則《分析方法確認指導原則》)。
(3)被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用方法相同或相似。
(4)轉(zhuǎn)移方負責方法開發(fā)、驗證或日常分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方。
如果符合轉(zhuǎn)移豁免，接收方應根據(jù)豁免理由形成文件。
2、轉(zhuǎn)移要素
本原則推薦了能夠成功進行分析方法轉(zhuǎn)移的一些要素，這些要素也可能存在 關聯(lián)性。實施分析方法轉(zhuǎn)移前，轉(zhuǎn)移方應對接收方進行培訓，或者接收方需在轉(zhuǎn) 移方案批準前進行預實驗以發(fā)現(xiàn)可能需要解決的問題。培訓要有記錄。
轉(zhuǎn)移方，通常是方法開發(fā)方，負責提供分析方法過程、對照品、驗證報告和 必需文件，并在方法轉(zhuǎn)移的過程中根據(jù)接收方需要提供必要的培訓和幫助。接收方可能是質(zhì)量控制部門、公司內(nèi)部的其他部門、或其他公司(如委托研發(fā)機構)。在方法轉(zhuǎn)移前，接收方應提供有資質(zhì)的人員或培訓適當人員，確保設施和儀器根 據(jù)需要被正確校正并符合要求，確認實驗室體系與執(zhí)行法規(guī)和實驗室內(nèi)部管理規(guī)程相一致。轉(zhuǎn)移方和接收方應比較和討論轉(zhuǎn)移方案的數(shù)據(jù)和偏差。為了重現(xiàn)分析 方法，討論中要涉及在最終報告中的必要更新和能夠重現(xiàn)的分析過程。
方法轉(zhuǎn)移可選擇一個批次樣品，因為轉(zhuǎn)移目的與生產(chǎn)工藝無關，是為了評價 接收方是否具備使用該方法的能力。
3、轉(zhuǎn)移方案
分析方法轉(zhuǎn)移前，雙方通過討論達成共識并制訂文件形成轉(zhuǎn)移方案。文件要表達雙方的一致意愿與執(zhí)行策略，并包含各方的要求和職責。建議方案要包含以 下內(nèi)容:轉(zhuǎn)移的目的、范圍、雙方責任、使用的材料和儀器、分析方法、試驗設 計和在方法轉(zhuǎn)移中使用的可接受標準。根據(jù)驗證數(shù)據(jù)和驗證過程知識，轉(zhuǎn)移方案 應明確需要評價的驗證指標和用于評價可接受的轉(zhuǎn)移結果的分析。(見通則 9101 《分析方法驗證指導原則》和《分析方法確認指導原則》)
分析方法轉(zhuǎn)移可接受標準如果是基于現(xiàn)有的分析方法和藥物穩(wěn)定性、釋放度 的試驗數(shù)據(jù)，該標準應涵蓋所有比對結果。這些標準可以用統(tǒng)計學方法制定，根 據(jù)平均值和置信區(qū)間，并應提供變異估計(例如:每個試驗場所的相對標準偏差 RSD)，特別是接收方的中間精密度 RSD 和/或用于對比含量和含量均勻度試驗 均值的統(tǒng)計學方法。在雜質(zhì)檢查時，精密度一般較差(如痕量雜質(zhì)檢查)，可使 用簡便的描述性方法。溶出度可通過使用 f2 因子或比較特定時間點的溶出數(shù)據(jù) 進行評價。對于未評價的分析方法驗證指標，雙方實驗室應說明原因。對所使用 的材料、對照品、樣品、儀器和儀器參數(shù)也要逐一說明。
應慎重選擇并評估失效、久置或加標樣品，從而說明采用不同設備制備樣品 的潛在差異，并評估對已上市產(chǎn)品的潛在異常結果的影響。轉(zhuǎn)移方案的文件應包 括報告的格式，以確?？沙掷m(xù)記錄檢測結果，并提高實驗室間的一致性。該部分 還應包含實驗結果的其他信息，如樣品的色譜圖和光譜圖、誤差的相關信息。方 案中還應說明如何管理可接受標準的偏差。當轉(zhuǎn)移失敗，對轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何 變更，須獲得批準后才能收集新數(shù)據(jù)。
4、轉(zhuǎn)移方法
應詳細闡述分析方法的細節(jié)并進行明確的指導說明，以保證培訓后的分析人 員能夠順利實施該方法。方法轉(zhuǎn)移前，為了說明并解決方法轉(zhuǎn)移中的相關問題，轉(zhuǎn)移方和接收方可以召開會議，討論相關事宜。如果有完整驗證或部分驗證數(shù)據(jù)，應同實驗實施技術細節(jié)一并提供給接收方。在某些情況下，轉(zhuǎn)移現(xiàn)場有參與初始 方法開發(fā)或驗證的人員將有助于方法轉(zhuǎn)移。使用液相色譜或氣相色譜時，應明確 規(guī)定重復次數(shù)和進樣序列。在進行溶出度試驗時，應明確規(guī)定每種劑量的試驗次數(shù)。
5、轉(zhuǎn)移報告
如果實驗結果符合制訂的可接受標準，則分析方法轉(zhuǎn)移成功，并且接收方具備了實施該方法的資質(zhì)。否則不能認為分析方法轉(zhuǎn)移已完成，此時應采取有效的補救措施使其符合可接受標準。通過調(diào)查研究，可以提供關于補救措施性質(zhì)和范 圍的指導原則，依據(jù)不同的實驗過程，補救措施可以是再培訓，也可以是對復雜 檢測方法的清晰闡述。當分析方法轉(zhuǎn)移成功后，接收方應起草方法轉(zhuǎn)移報告，報 告應提供與可接受標準相關的實驗結果，確認接收方已具備使用所轉(zhuǎn)移分析方法 的資格。應對方案中的所有偏差進行完整記錄并說明理由。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
