2020版《中國藥典》9099分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則、9100分析方法轉(zhuǎn)移指導(dǎo)原則明確了分析方法確認(rèn)及轉(zhuǎn)移的相關(guān)要求，但沒有細(xì)化到操作層面，本人根據(jù)《中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》，結(jié)合工作中的實際情況，整理了分析方法轉(zhuǎn)移與確認(rèn)過程中的關(guān)鍵點，文中的缺陷和不足，望同行批評指正。
1分析方法轉(zhuǎn)移應(yīng)考慮的關(guān)鍵點
方法轉(zhuǎn)移的目的是證明方法接受實驗室能夠成功的操作方法，適用范圍包括某些進(jìn)口藥品的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，企業(yè)內(nèi)部分析方法由研發(fā)部門轉(zhuǎn)移到質(zhì)控部門；企業(yè)位于不同地點的生產(chǎn)工廠之間的方法轉(zhuǎn)移；委托檢測等。
1.1、比對性測試應(yīng)考慮的因素
分析方法轉(zhuǎn)移包含比對性測試，相關(guān)測試中考慮的因素包括：被測樣品的數(shù)量（批次2～5批）；被測樣品的濃度級別（1～3個濃度）；重復(fù)測定次數(shù)（比如4～6次）；被分析物個數(shù)（比如1～2個；）分析時間（比如2～5天）；來自1個或多個企業(yè)的分析儀器（2個實驗室都用相同的儀器）。若被測樣品有多個規(guī)格，那么原則上方法轉(zhuǎn)移應(yīng)涵蓋樣品的幾個規(guī)格（如最高規(guī)格和低規(guī)格）。如果相同的檢驗方法被用于樣品不同的檢驗項目，例如含量測定和含量均勻度檢查，那么可以只做含量測定方法轉(zhuǎn)移而不需要再額外進(jìn)行含量均勻度檢查方法的轉(zhuǎn)移。另外需要注意的是，如果對照品溶液和供試品溶液的制備略有差別，如提取溶劑的量和容量器具具有規(guī)格相應(yīng)縮放，而其他步驟和操作都是相同的，那么這些分析方法也被認(rèn)為是相同的而不需要進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移。
1.2、轉(zhuǎn)移方案應(yīng)考慮的關(guān)鍵點
轉(zhuǎn)移方案應(yīng)根據(jù)被測樣品的穩(wěn)定性、樣品的檢測結(jié)果、方法學(xué)驗證數(shù)據(jù)來制定轉(zhuǎn)移方案。方案中應(yīng)規(guī)定樣品的選擇、檢驗批數(shù)及每次檢驗所需制備的樣品份數(shù)以及接受標(biāo)準(zhǔn)。方法轉(zhuǎn)移方案中需要明確以下細(xì)節(jié)：文件號；轉(zhuǎn)移的目的和范圍；轉(zhuǎn)出實驗室和接收實驗室的名稱和信息；樣品信息（如劑型、規(guī)格、批號、儲存條件、運(yùn)輸條件等）；被轉(zhuǎn)移的分析方法（名稱、標(biāo)識號、版本號等）；測試的批數(shù)和每批重復(fù)的次數(shù)；轉(zhuǎn)移方法所需實驗用品和試劑清單（包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）等；轉(zhuǎn)出實驗室提供的文件清單；轉(zhuǎn)移方法所需的設(shè)備清單；計劃的檢驗步驟；需要檢驗的項目和結(jié)果評估的標(biāo)準(zhǔn)；報告結(jié)果的要求（如結(jié)果的修約、小數(shù)點位數(shù)等）；根據(jù)轉(zhuǎn)移方法的復(fù)雜程度，轉(zhuǎn)移前轉(zhuǎn)出實驗室應(yīng)派1名檢驗人員到接收實驗室進(jìn)行現(xiàn)場培訓(xùn)。
1.3、分析方法不同轉(zhuǎn)移類型應(yīng)考慮的關(guān)鍵點
ü 比對相同批次的樣品的檢測結(jié)果，需要檢驗的樣品批數(shù)和每批樣品需要檢驗的次數(shù)根據(jù)被測樣品的特性和檢驗方法的類型來確定，通常以平均值和偏差來評估，確認(rèn)接收方有能力操作分析方法。
ü 通過共同驗證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，分析方法在轉(zhuǎn)移前原則上已經(jīng)過驗證。然而可以將分析方法的驗證和轉(zhuǎn)移合并在一起來滿足1個轉(zhuǎn)出實驗室向1個或多個接受實驗室進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移的要求。方法重現(xiàn)性實驗需評估實驗室間的差異（如不同儀器、不同檢驗人員、不同經(jīng)驗及檢驗?zāi)芰Γ？梢赃x擇1批或多批樣品由2個或2個以上實驗室的多個檢驗人員在不同時間進(jìn)行多次檢驗。該批樣品必須要有代表性，如對于雜質(zhì)檢測來說，該批樣品至少包含所有相關(guān)的雜質(zhì)。對于具有不同規(guī)格的樣品，通常每個規(guī)格需要檢驗1批。如果規(guī)格等比例，至少應(yīng)包括最低規(guī)格和最高規(guī)格的批次。轉(zhuǎn)移雙方應(yīng)盡量使用相同/等同的檢測設(shè)備。
ü 通過再驗證進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，在驗證的方法學(xué)參數(shù)根據(jù)將要轉(zhuǎn)移的方法的特點和復(fù)雜程度來確定。例如，含量均勻度檢驗主要是方法的準(zhǔn)確性和精密度決定的，因此方法接受實驗室至少對方法的準(zhǔn)確度和精密度做再驗證。
ü 通過免除實驗進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移，采用該方式一定要有記錄并說明原因，如接收實驗室已經(jīng)檢驗過這個樣品或類似樣品，并且對檢驗步驟很熟悉；新劑型與接收實驗室以前檢驗過的劑型有類似的活性組分和含量；分析方法與已在應(yīng)用的方法類似或相同；接收實驗室對別的樣品分析方法驗證時已包括類似新方法，建立分析方法的檢驗人員加入了接收實驗室；新方法與以前已轉(zhuǎn)移的方法之間只有微小的變更；接收方檢驗人員與轉(zhuǎn)出方檢驗人員的技術(shù)水平相當(dāng)；需要轉(zhuǎn)移的方法為通用的檢驗方法并且接受實驗室具有足夠的經(jīng)驗。
1.4分析方法轉(zhuǎn)移可接收標(biāo)準(zhǔn)
分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)各國藥典、指導(dǎo)原則未規(guī)定其可接受標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)《中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范》相關(guān)規(guī)定，可接受標(biāo)準(zhǔn)可參照下表
Δ：轉(zhuǎn)出實驗室和接收實驗室的平均值絕對偏差。
RT：報告閾值（report threshold value）.
1：每批樣品需要配制的供試品溶液數(shù)。
2：中間精密度，如n=4，則是在轉(zhuǎn)移實驗室和接收實驗室進(jìn)行的2個重復(fù)測定的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。
3：根據(jù)USP，EP和JP制定。
分析方法轉(zhuǎn)移報告通常有接收方實驗室匯總，內(nèi)容應(yīng)包括被測樣品的名稱；轉(zhuǎn)移的分析方法（名稱，版本號）；方法轉(zhuǎn)移方案；接受實驗室人員的培訓(xùn)記錄；責(zé)任（如方法轉(zhuǎn)移總結(jié)報告的審核和批準(zhǔn)）；轉(zhuǎn)移中使用的儀器、器具和試劑；轉(zhuǎn)出實驗室及接收實驗室的檢驗結(jié)果；評估方法轉(zhuǎn)移報告中的偏差及異常結(jié)果的調(diào)查；根據(jù)接收標(biāo)準(zhǔn)評估數(shù)據(jù)；總結(jié)與結(jié)論。
2分析方法確認(rèn)應(yīng)考慮的關(guān)鍵點
2.1、無需方法確認(rèn)的檢測項目
一般來說，藥典中收載的基本檢測方法不要求進(jìn)行方法確認(rèn)。基本檢驗方法包括：干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、熱分析法等，以及各種濕法化學(xué)分析（比如酸值測定）和用簡單的儀器進(jìn)行的檢測（如pH測定）等。
2.2、方法確認(rèn)項應(yīng)考慮的關(guān)鍵點
在參考?xì)W洲OMCL的《分析方法驗證》、AOAC的《如何達(dá)到ISO 17025對方法確認(rèn)的要求》以及《美國藥典》附錄<1226>的基礎(chǔ)之上，并結(jié)合藥品研發(fā)實際工作內(nèi)容，方法確認(rèn)的項目分為三類
鑒別檢查 鑒別檢查是藥典分析方法中最常見的一個檢驗項目。由于鑒別檢查的目的是為了判斷被檢測物是否是目標(biāo)檢測物，因此，對于鑒別檢查來說最重要的一個方法學(xué)參數(shù)就是專屬性。
被測物濃度在定量限附近的檢測檢查 對于藥典方法中收載限度檢查來說，有一部分限度檢查是被測物濃度在定量限附近的檢測，此類檢測最為常用的一類就是殘留溶劑檢查法。
較高濃度的限度檢查和含量測定藥典中收載品種的各論項下的有關(guān)物質(zhì)檢查很多都是被測物濃度較高的限度檢查，另外還有水分測定、2-乙基己酸測定等很多特定檢測項目都屬于此類檢驗。由于被測物濃度相對較高，從方法學(xué)確認(rèn)的角度來說，此類檢驗與含量測定屬于同一個類別。
實驗室和方法確認(rèn)的有關(guān)文件應(yīng)該包括：確認(rèn)計劃、被確認(rèn)方法的詳細(xì)描述、需要進(jìn)行確認(rèn)的方法學(xué)參數(shù)的詳細(xì)描述確認(rèn)結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)、對偏差的合理解釋。
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