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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-09-07 10:17
IND、 NDA、BLA、ANDA與OTC，是我們談到一個新藥時經(jīng)常聽到的詞。它們分別代表什么？具體有什么區(qū)別？了解一下FDA整個新藥的批準(zhǔn)流程會讓你更好理解這幾個詞的意義。
FDA的新藥審評包括了兩個過程：一個是新藥臨床試驗申請（簡稱IND）審評過程，另一個是新藥上市申請（簡稱NDA）審評過程。
新藥申請的步驟
名詞短語：
IND：新藥臨床試驗申請（Investigational New Drug）
NDA：新藥生產(chǎn)上市注冊申請（New Drug Application ）
BLA：生物制品許可申請（Biologics License Application）
ANDA：仿制藥注冊申請（Abbreviated New Drug Application）
OTC：非處方藥（Over The Counter）
FDA藥品批準(zhǔn)程序
FDA藥品批準(zhǔn)程序可大致分為以下幾個步驟：
1.臨床前試驗（Pre Clinical）
研究人員將前期篩選出的新化合物進行動物試驗，證明發(fā)現(xiàn)的新化合物對某種疾病具有生物活性，同時還會評估該化合物的安全性。
臨床前研究用來評估:
（1）藥品的藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機理(MOA)；
（2）藥物毒性特征和毒性靶器官；
（3）藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)。當(dāng)藥品申辦者認(rèn)為它已具有足夠的數(shù)據(jù)證明該藥是安全時，就可準(zhǔn)備向FDA提交新藥臨床研究申請（IND）。
2.新藥臨床試驗申請（IND）
化合物通過臨床前試驗后，需向FDA提交IND申請，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗。
詳解新藥臨床試驗申請（IND）
IND的英文全稱是Investigational New Drug，中文被稱為：新藥臨床試驗申請。就是說當(dāng)一個新藥當(dāng)決定進入臨床試驗時，則要向FDA提交IND（新藥研究的申請），同時報送所有研究資料。FDA在收到IND以后，在一個月內(nèi)必須給予答復(fù)。如果申請人在一個月內(nèi)得不到FDA的答復(fù)，即表示已經(jīng)批準(zhǔn)進入人體試驗，可自動進入臨床研究。
美國法律規(guī)定，藥品在被運輸?shù)狡渌麌視r應(yīng)是獲得上市許可批準(zhǔn)的。由于申辦者可能會把在研藥物交給其他國家的臨床研究者，因此申辦者必須尋求法律上可以豁免的一種方式。IND就是申辦者嚴(yán)格根據(jù)法律意義在FDA獲得豁免權(quán)的方式。
IND主要目的
提供足夠信息來證明藥品在人體進行試驗是安全的，以及證明針對研究目的的臨床方案設(shè)計是合理的。在IND申報階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：
（1）做該藥的藥理研究；
（2）在至少2種動物身上進行急毒試驗；
（3）按照該藥預(yù)想的用途進行為期2個星期至3個月的短期研究。一旦臨床前研究結(jié)束，動物試驗并沒有隨之完成，許多時間更長、更專項的研究如慢性、抗癌試驗將在整個新藥申請過程中進行。
3.臨床試驗（Clinical Trials）
臨床試驗（Clinical Trials）指任何在人體進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性， 臨床試驗一般分為I、II、III、IV期臨床試驗。
Ⅰ期：臨床藥理學(xué)及人體安全性評價。受試者為健康成年志愿者。
Ⅱ期：治療作用初步評價階段。受試者必須是患者。劑量探索階段稱為Ⅱa期，評估藥物有效階段稱Ⅱb期。
Ⅲ期：治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，為藥物申請的審查提供充分依據(jù)。
Ⅳ期：新藥上市后應(yīng)用研究階段?？疾煸趶V泛使用條件下藥物療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系及改進給藥劑量等。
4.NDA或BLA申請
在臨床試驗結(jié)束后，申請者向FDA提交NDA或BLA，申請批準(zhǔn)上市。審評過程中如臨床試驗結(jié)果不詳盡，F(xiàn)DA會要求補充試驗以證明藥物安全性和有效性。
生物制品許可申請（BLA）
BLA(生物制品許可申請) 是Biologic License Application的簡稱，是向美國FDA提交用于支持評審和最終批準(zhǔn)生物制品在美國上市和銷售的文件材料。
生物制品的上市銷售申請是根據(jù)公共衛(wèi)生醫(yī)療服務(wù)（PHS）法案中的有關(guān)條款進行批準(zhǔn)的。該法案要求生產(chǎn)生物制品的公司在跨州進行產(chǎn)品銷售時需要持有相關(guān)的產(chǎn)品許可證。
BLA指的是一個包含有生物制品的生產(chǎn)工藝、化學(xué)、藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)影響方面特定信息的遞交材料。如果提供的材料符合FDA的要求，那么申請便會得到批準(zhǔn)并頒發(fā)給生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品上市銷售的許可證。
新藥申請(NDA)
新藥申請（New Drug Application），當(dāng)申辦者有足夠理由能證明藥品的安全性和有效性滿足了FDA對于上市的要求時，申辦者就可以向FDA遞交NDA了。所有的新藥要在美國上市必須經(jīng)過新藥評審過程。遞交材料中必須包含如化學(xué)、藥理、生物藥劑和統(tǒng)計學(xué)等方面的技術(shù)材料供評審。
如果NDA獲得批準(zhǔn)，那么藥品就能在美國上市了。此外為了便于內(nèi)部追蹤，所有的NDA申請都會有一個NDA號。一般NDA的評審與IND的評審是由同一個評審組評審的，但是NDA無疑會更為耗時。
植物藥NDA申報材料與化學(xué)藥品類似，主要包括以下內(nèi)容：CMC數(shù)據(jù)、非臨床藥理和毒理數(shù)據(jù)、人體藥代動力學(xué)和生物利用度數(shù)據(jù)、微生物數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)更新報告、統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)、病例報告表、有關(guān)專利情況、樣品、包裝及標(biāo)簽等。
一般符合以下情況均可向FDA提出NDA申請：
（1）新分子實體（NME）；
（2）新化學(xué)實體（NCE）；
（3）原批準(zhǔn)藥品相同化學(xué)成分的新鹽基、新酯基；
（4）原批準(zhǔn)藥品的新配方組成；
（5）原批準(zhǔn)藥品的新適應(yīng)癥（包括處方藥轉(zhuǎn)非處方藥使用）；
（6）新劑型、新給藥途徑、新規(guī)格（單位含量）；
（7）兩種以上原批準(zhǔn)藥品的新組合。
這里需要需要提一下FDA四條加快創(chuàng)新藥品上市的特殊審批通道，其主要包括：突破性療法（Breakthrough）、優(yōu)先審評（Priority review）、快速通道（Fast track）、加速批準(zhǔn)（Accelerated approval）。
5.批準(zhǔn)上市（FDA Approval）
獲批后，F(xiàn)DA會在網(wǎng)站公布藥物批準(zhǔn)類型及藥物說明書。
仿制藥注冊申請
仿制藥注冊申請ANDA的英文全稱為Abbreviated New Drug Application，中文稱為仿制藥注冊申請。
仿制藥需要在原料藥、劑型、規(guī)格、給藥途徑和使用條件（除非因?qū)＠麊栴}無法做到使用條件相同）等方面與已上市藥品相同。不僅如此，仿制藥還需要跟原研藥在質(zhì)量、作用和適應(yīng)癥（ intended use ）上與原研藥一致，故又被稱為通用名藥或非專利藥。
他們在FDA的申請被稱為“ Abbreviated New Drug Application ”，是因為所仿制的原研藥生產(chǎn)商已經(jīng)做了動物和人體的相關(guān)實驗并證明了藥物的安全性和有效性，因此仿制藥申請不需要重復(fù)這些實驗，只需要科學(xué)地證明仿制的藥品與原研是生物等效的即可。
（1）仿制藥的基本要求：
仿制藥的基本要求是要實現(xiàn)仿制藥與原研藥的治療等效（ Therapeutical Equivalence ）, 而仿制藥要實現(xiàn)與原研藥的治療性等效，不僅需要與原研藥藥學(xué)等效，
還需要與原研藥能夠生物等效。
主要包括：
a. 活性成分必須與原研藥相同。
b. 劑型與原研藥相同。(若原研藥是片劑，那么仿制藥也必須是片劑，不能做出膠囊或其他劑型。FDA甚至還要求仿制藥的外形與外觀，與原研藥要保持近似但又不能夠完全雷同。）
c. 規(guī)格與原研藥相同（如原研藥是30mg，那么仿制藥品也必須是30mg）。
d. 服用方式相同，例如原研藥是口服，那么仿制藥也必須是口服。
e. 使用條件需要相同。
f. 仿制藥的強度、純度、質(zhì)量等方面與原研藥相同。
g. 仿制藥的生產(chǎn)條件需要原研藥相同。
對于一般口服制劑來說， FDA不要求仿制藥的輔料（一些特定的關(guān)鍵輔料除外）與原研藥一樣，但是對于注射劑來說，仿制藥的輔料（緩沖液、防腐劑、抗氧化劑除外）是需要與原研藥保持一致的。
（2）生物等效(BE，Bioequivalence)
生物等效(BE，Bioequivalence) 是指仿制藥和原研藥到達人體的時間和速度是相當(dāng)?shù)摹ＭǔＷC明生物等效的一個常見的方法是測定仿制藥到達健康人體（ 24-36 名）血液所需的時間和血液濃度，如果仿制藥能夠在同樣的時間內(nèi)將同樣量的活性成分傳輸?shù)饺梭w的血液中，則視為二者等效。
BE試驗是為了比較仿制藥和原研藥體內(nèi)吸收程度和吸收速率，因此提供源于BE試驗的數(shù)據(jù)是ANDA申報資料中一個關(guān)鍵的組成部分。與評估藥學(xué)等效性一起，確立生物等效性允許在藥政監(jiān)管層面上做出治療等效性的結(jié)論。
非處方藥(OTC)
OTC是over the counter的縮寫，即非處方藥，是指那些不需要醫(yī)生處方，消費者可直接在藥房或藥店中即可購取的藥物。
非處方藥是由處方藥轉(zhuǎn)變而來，是經(jīng)過長期應(yīng)用、確認(rèn)有療效、質(zhì)量穩(wěn)定、非醫(yī)療專業(yè)人員也能安全使用的藥物。
對每類非處方藥，F(xiàn)DA都制定了一個專論，凡是符合專論的藥品，可以直接作為非處方藥上市而不必得到FDA的批準(zhǔn)。但如不符合專論，在必須單獨經(jīng)過新藥申請評審過程，但這一過程主要用于新的活性成分第一次作為非處方藥的情況。
來源：銘研醫(yī)藥
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