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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-09-20 16:59
藥品、醫(yī)療器械和特殊食品均是與人類健康息息相關(guān)的特殊商品，在我國均實行準入制管理。雖然不同法規(guī)中對藥品、醫(yī)療器械和特殊食品注冊或備案的審查內(nèi)容要求不盡相同，卻有一個共性之處，即：均強調(diào)對產(chǎn)品安全性的審查。對這三類產(chǎn)品實施不良反應/ 不良事件監(jiān)測，是產(chǎn)品安全性評價的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容之一。2019 年，《國務(wù)院關(guān)于加強和規(guī)范事中事后監(jiān)管的指導意見》指出，“把更多行政資源從事前審批轉(zhuǎn)到加強事中事后監(jiān)管上來，落實監(jiān)管責任，健全監(jiān)管規(guī)則，創(chuàng)新監(jiān)管方式，加快構(gòu)建權(quán)責明確、公平公正、公開透明、簡約高效的事中事后監(jiān)管體系”。對這三類特殊商品實施不良反應/ 不良事件監(jiān)測，正是強化事中事后監(jiān)管的重要手段。
我國藥品和醫(yī)療器械不良反應/ 不良事件監(jiān)測工作均起步較晚，監(jiān)測體系以被動監(jiān)測模式為主，醫(yī)療機構(gòu)在報告主體中起主要作用，與發(fā)達國家相比仍存在一定差距。2015 年藥品、醫(yī)療器械審評審批制度改革后，逐步建立以藥品上市持有人為主體的直接報告模式，相應配套文件也正在陸續(xù)完善中。
藥品、醫(yī)療器械不良反應/不良事件的法規(guī)概念見表1。
我國對于保健食品、特殊醫(yī)學用途配方食品和嬰幼兒配方食品在內(nèi)的特殊食品， 尚未建立獨立的不良事件監(jiān)測體系。特殊食品的使用者， 為有特殊營養(yǎng)需求的人群（ 一般為老年人、特殊疾病患者和嬰幼兒），使用者食用時間較長，根據(jù)《食品安全法》的規(guī)定， 產(chǎn)品不得對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或慢性危害。但是， 特殊食品， 尤其是保健食品， 并非沒有安全風險。Geller 等對美國2001~2013 年63 家急診科就診患者信息研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 美國每年有23 000 名患者急診就診原因與膳食補充劑（ 相當于我國保健食品中的營養(yǎng)補充劑）不良反應事件有關(guān)[1]。美國特殊膳食類食品的監(jiān)管以事后監(jiān)管為主，通過建立不良事件報告系統(tǒng)（CAERS）數(shù)據(jù)庫，監(jiān)測食品、膳食補充劑和化妝品的不良事件和產(chǎn)品投訴報告， 并根據(jù)監(jiān)測信息及時對消費者發(fā)出警示或采取產(chǎn)品召回等處理措施。
本文通過對我國藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良反應/ 事件監(jiān)測體制機制、數(shù)據(jù)運用、處置措施等內(nèi)容詳細闡述，分析相關(guān)產(chǎn)品監(jiān)測工作中存在的問題，以期為我國特殊食品領(lǐng)域構(gòu)建安全性監(jiān)測體系提供一定的參考。
一、我國藥品不良反應監(jiān)測情況
（一）管理體制機構(gòu)設(shè)置
我國藥品不良反應監(jiān)測工作起步較晚。1988 年，原衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海、廣東、湖北等地區(qū)14 個醫(yī)療機構(gòu)進行了藥品不良反應報告試點工作。1989 年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心成立，該中心辦公室設(shè)在中國生物制品檢定所內(nèi)。1998年3 月，我國正式成為WHO 國際藥物監(jiān)測合作中心的第68 位成員國。目前，國家、省、市、縣四級藥品監(jiān)督管理部門組成的藥品監(jiān)管系統(tǒng)履行對藥品不良反應監(jiān)測工作的全面管理職責，并以藥品不良反應監(jiān)測協(xié)調(diào)領(lǐng)導機構(gòu)為補充，初步形成了藥品不良反應監(jiān)測工作的行政管理體系[2]。
《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（2010 年，衛(wèi)生部令第81 號）中規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理部門主管全國藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，地方各級藥品監(jiān)督管理部門主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作；各級衛(wèi)生行政部門負責本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)與實施藥品不良反應報告制度有關(guān)管理工作；地方各級藥品監(jiān)督管理部門建立健全藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)；省級藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告和監(jiān)測的技術(shù)工作[3]。目前，我國已經(jīng)形成了1 個國家中心、34 個省級中心、若干個地市級和縣級中心構(gòu)成的監(jiān)測技術(shù)體系[4]。
藥品不良反應報告和監(jiān)測管理及技術(shù)監(jiān)測機構(gòu)職責見圖1、2。
（二）管理法律法規(guī)體系
我國《藥品管理法》最早于1984 年頒布，明確了對藥品不良反應監(jiān)測工作的具體要求。1999年出臺的《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》標志著我國藥品不良反應報告制度的正式實施。2001 年修訂并實施的《藥品管理法》是我國藥事法律體系的核心。第七十一條明確規(guī)定“國家實行藥品不良反應報告制度”，這標志著我國藥品不良反應工作進入法制化軌道，具有里程碑的重要意義。2004 年3 月實施的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》就藥品不良反應報告的管理模式、執(zhí)行主體、報告方式、報告程序等作出了明確規(guī)定，形成了我國藥品不良反應監(jiān)測體系的雛形。2011 年原國家食品藥品監(jiān)管局和原衛(wèi)生部聯(lián)合簽發(fā)的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》不但提供了宏觀層面的法規(guī)依據(jù)，還對藥品不良反應監(jiān)測工作作出了明確規(guī)定，是目前各級行政部門和技術(shù)機構(gòu)開展監(jiān)測工作的重要依據(jù)。與原辦法相比，新辦法強化了藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品不良反應監(jiān)測工作中的責任。2015 年藥品審評審批制度改革以來開展藥品上市許可持有人制度試點工作，為進一步完善藥品不良反應監(jiān)測制度，落實藥品上市許可持有人不良反應報告主體責任，《國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》（2018 年第66 號），明確持有人應當健全藥品不良反應監(jiān)測體系、及時報告藥品不良反應、加強不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評價并主動采取有效的風險控制措施。2019 年我國首部《疫苗管理法》頒布，明確疫苗不良反應報告責任主體為接種單位、醫(yī)療機構(gòu)等，報告對象為疾病預防控制機構(gòu)。藥品不良反應監(jiān)測相關(guān)法律法規(guī)，詳見表2。
此外，《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》等相關(guān)文件中規(guī)定了申請人及企業(yè)對藥品在臨床試驗、新藥監(jiān)測階段、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)不良反應時應采取的措施[5]，具體內(nèi)容詳見表3。
（三）監(jiān)測系統(tǒng)
國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)于2012 年正式投入使用，網(wǎng)絡(luò)直報平臺全面升級[6]。藥品不良反應監(jiān)測體系分安全信息收集、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析三大模塊，涵蓋數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)規(guī)整、數(shù)據(jù)共享、統(tǒng)計分析、風險預警等功能，為不良反應報告評價、信號挖掘、分析和預警工作提供了有效支撐?！秶宜幤凡涣挤磻O(jiān)測年度報告（2019 年）》顯示，2019年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到《國家基本藥物目錄》（2018版）收載品種的不良反應/ 事件報告68.0 萬份，涉及化學藥品和生物制品的報告數(shù)量占比89.5%，中成藥占比10.5%。全國97.4%的縣級地區(qū)報告了藥品不良反應/事件，全國每百萬人口平均報告數(shù)達到1130 份。藥品上市許可持有人直接報告藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)正式運行，藥品不良反應監(jiān)測工作取得顯著成效，為藥品監(jiān)管提供了有力支撐。
（四）監(jiān)測數(shù)據(jù)的利用
國家食品藥品監(jiān)督管理局自2001 年開始發(fā)布《藥品不良反應信息通報》[7]?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆酚?003 年面向社會公開發(fā)布，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。
《藥物警戒快訊》是國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心（國家藥品不良反應監(jiān)測中心）及時獲取并為公眾傳遞國際藥品安全信息的主要方式。通過瀏覽國外藥政主管當局官網(wǎng)，及時收集其發(fā)布的藥品安全性信息，旨在對國內(nèi)上市的藥品提出警示，促進藥品的安全、合理使用，從而避免潛在傷害事件的發(fā)生。
《中國藥物警戒》（ 國際刊號ISSN 1672-8629， 國內(nèi)刊號CN11-5219/R）是由國家藥品監(jiān)督管理局主管、國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心（國家藥品不良反應監(jiān)測中心）主辦、國內(nèi)外公開發(fā)行的綜合性學術(shù)核心期刊。期刊積極關(guān)注國內(nèi)外藥物警戒動態(tài)， 為藥學基礎(chǔ)與臨床研究、藥品不良反應監(jiān)測與評價研究、風險管理與實踐、臨床安全與合理用藥等提供了一個廣闊的交流平臺。
通過藥品不良反應APP、中國藥物警戒微信公眾號、醫(yī)藥媒體等多種途徑發(fā)布安全用藥提示，凸顯藥品不良反應監(jiān)測的實際應用意義。
（五）報告主體及范圍
藥品不良反應的報告主體包括藥品生產(chǎn)企業(yè)（含進口藥品的境外制藥廠商）、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)；同時，國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應，逐級、定期報告，必要時可越級報告。藥品不良反應報告范圍包括合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應，不包括藥品質(zhì)量問題、無意或故意的超劑量誤用、藥物濫用以及不按規(guī)定使用藥品等情況。報告類型包括個例藥品不良反應報告、藥品群體不良事件報告、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應報告、定期安全性更新報告和疑似預防接種異常反應報告五種。藥品不良反應的報告主體具體情況見圖3、4。
（六）藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的監(jiān)督檢查為確保藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的落實到位，2015 年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)《藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》[8]，以進一步推進藥品生產(chǎn)企業(yè)開展不良反應報告和監(jiān)測工作。
1職責劃分
省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責組織開展對本行政區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測的檢查；必要時，國家藥品監(jiān)督管理局可以組織開展生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測工作檢查；國家及省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)負責配合檢查工作的實施。
2檢查內(nèi)容
確定藥品生產(chǎn)企業(yè)是否具備符合法律法規(guī)要求的組織機構(gòu)、人員管理、質(zhì)量管理體系，并對個例藥品不良反應報告、藥品群體不良事件報告、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應報告、定期安全性更新報告、藥品重點監(jiān)測、評價與控制工作的開展情況進行檢查。檢查分為常規(guī)檢查和有因檢查兩種類型。
3處置措施
對于檢查中發(fā)現(xiàn)的不符合《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》要求的，食品藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)情況采取約談企業(yè)、警告信、行政處罰三種措施，并將檢查中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)問題，與藥品注冊審評、稽查、審核查驗等部門共享信息[6]。
（七）藥品上市許可持有人直報制度
2017 年10 月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42 號）[9] 第二十三條規(guī)定，落實上市許可持有人法律責任。藥品上市許可持有人須對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良反應報告等承擔全部法律責任；第二十四條規(guī)定，建立上市許可持有人直接報告不良反應和不良事件制度。上市許可持有人承擔不良反應和不良事件報告的主體責任。
為落實《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》的要求，進一步完善藥品不良反應監(jiān)測制度，2018 年9月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》（2018 年第66 號）[10]。公告要求，持有人應當建立健全藥品不良反應監(jiān)測體系，及時報告獲知的藥品所有不良反應信息，加強不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評價，并主動采取有效的風險控制措施；各級藥品不良反應監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)要加強對持有人藥品不良反應監(jiān)測工作的技術(shù)審核；省級藥品監(jiān)督管理部門承擔屬地監(jiān)管責任；并強調(diào)，要嚴厲查處持有人不履行直接報告責任的行為。
為規(guī)范持有人不良反應監(jiān)測與報告工作，落實持有人直接報告不良反應主體責任，在遵循國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指導原則相關(guān)規(guī)定基礎(chǔ)上，2018年12 月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《個例藥品不良反應收集和報告指導原則》[11]，該指導原則主要特點是：①擴大并明確個例藥品不良反應的收集途徑。非征集報告的收集途徑（指主動提供的自發(fā)報告）包括醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)通過藥品說明書標簽中公布的電話進行投訴，以及學術(shù)文獻和互聯(lián)網(wǎng)相關(guān)途徑；征集報告收集途徑（指強制報告）源于有組織的數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)，含上市后研究，以及境內(nèi)/ 外監(jiān)管部門向持有人反饋的藥品不良反應報告。②規(guī)范個例藥品不良反應處置，包括信息的記錄、傳遞、核實和確認。③制定持有人按要求建立藥物警戒部門人員對個例藥品不良反應的評價機制，包括新的藥品不良反應和嚴重藥品不良反應的判定、因果關(guān)系的判定。④ 明確個例藥品不良反應報告的提交時間、質(zhì)量控制、隨訪調(diào)查和數(shù)據(jù)管理方面的具體要求。
二、我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價情況
（一）法律法規(guī)體系
為加強我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令2000 年第276 號），2008 年12 月29 日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局和原衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械〔2008〕766 號）[12]，該文件在一段時期內(nèi)成為各級行政部門和技術(shù)機構(gòu)開展監(jiān)測和再評價工作的重要依據(jù)。2013 年，國家藥品不良反應監(jiān)測中心修訂了一系列與醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關(guān)的工作程序（詳見表4），使得醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作有了較為完備的法規(guī)體系，并建立了完備的工作程序。
2014 年，相關(guān)部門對《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》進行了修訂。修訂后的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令2014 年第650號）第五章“不良事件的處理與醫(yī)療器械的召回”第四十六至第五十一條對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作提出了更為明確的要求[13]。隨后修訂的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械召回管理辦法》《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等相關(guān)文件中均對醫(yī)療器械在臨床試驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段出現(xiàn)的不良事件應采取的措施做出了具體規(guī)定。2017 年，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于修改〈醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例〉的決定》（國務(wù)院令第680 號），針對不良事件監(jiān)測的條款未有修訂。
《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》要求，上市許可持有人應當根據(jù)科學進步情況和不良事件評估結(jié)果，主動對已上市醫(yī)療器械開展再評價。為落實文件精神，2018 年機構(gòu)改革后，新組建的國家市場監(jiān)督管理總局對《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》進行了修訂，并于2018年8 月13 日正式發(fā)布（國家市場監(jiān)督管理總局令第1 號）[14]，該文件于2019 年1 月1 日正式施行。修訂后的辦法將不良事件監(jiān)測制度的法律層級從規(guī)范性文件提升至部門規(guī)章，從制度層面進一步明確醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價的企業(yè)主體責任和監(jiān)管部門的監(jiān)管責任。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價相關(guān)法規(guī)詳見表4，與醫(yī)療器械主體相關(guān)法規(guī)詳見表5。
（二）管理部門及職責劃分
依據(jù)《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（2018年， 國家市場監(jiān)督管理總局令第1 號） 相關(guān)規(guī)定， 我國的醫(yī)療器械監(jiān)管系統(tǒng)由國家、省、市、縣四級藥品監(jiān)管部門組成， 形成以衛(wèi)生行政部門協(xié)調(diào)領(lǐng)導為補充的監(jiān)管體系， 履行對醫(yī)療器械檢測工作的全面管理職責。國家藥品監(jiān)督管理局主管全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作， 地方各級藥品監(jiān)督管理部門主管本行政區(qū)域內(nèi)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作。各級衛(wèi)生行政機構(gòu)負責本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療器械使用單位中與醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測相關(guān)的管理工作。國家各級監(jiān)測機構(gòu)負責不良事件監(jiān)測的具體技術(shù)工作，如圖5、6 所示。
（三）報告主體及內(nèi)容
持有人、經(jīng)營企業(yè)和二級以上醫(yī)療機構(gòu)等均屬于醫(yī)療器械不良事件的報告主體，任何單位和個人發(fā)現(xiàn)不良事件都有義務(wù)上報。報告渠道為國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測信息系統(tǒng)，報告形式包括可疑即報、系統(tǒng)直報，必要時可越級報告。報告范圍為：已上市的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害或可能有害的事件。導致或者可能導致嚴重傷害或者死亡的可疑醫(yī)療器械不良事件應當報告；創(chuàng)新醫(yī)療器械在首個注冊周期內(nèi)，應當報告該產(chǎn)品的所有醫(yī)療器械不良事件。
此外，醫(yī)療器械還要開展定期風險評價。持有人要對上市醫(yī)療器械安全性進行持續(xù)研究，對產(chǎn)品的不良事件報告、監(jiān)測資料和國內(nèi)外風險信息進行匯總、分析，評價該產(chǎn)品的風險與受益，記錄采取的風險控制措施，撰寫上市后定期風險評價報告。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局注冊的，應當提交至國家監(jiān)測機構(gòu)；經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門注冊的，提交至所在地省級監(jiān)測機構(gòu)。
三、對構(gòu)建特殊食品安全性監(jiān)測體系的思考
相比于藥品和醫(yī)療器械，特殊食品的安全性風險相對較低，但因其受眾面廣，且食用人群具有特殊性，相比于產(chǎn)品上市前的審批，對其上市后的安全性監(jiān)管更為重要。
（一）建立完善的法規(guī)體系是保障
一是建立以《食品安全法》為核心的安全性監(jiān)測法規(guī)體系。在我國藥品和醫(yī)療器械法規(guī)體系中，產(chǎn)品的臨床試驗、監(jiān)測、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用階段中涉及的相關(guān)監(jiān)管文件，均對各環(huán)節(jié)出現(xiàn)不良反應/ 事件時應采取的措施作出了明確規(guī)定。2015 年《食品安全法》中用眾多條款加大對特殊食品的監(jiān)管，國家食品監(jiān)管部門也陸續(xù)發(fā)布實施了相關(guān)配套文件，但更多是針對上市前的審批。新形勢下對特殊食品的監(jiān)管應更加重視對其上市后的監(jiān)管，因此監(jiān)管部門應同時考慮后續(xù)生產(chǎn)監(jiān)管和日常監(jiān)管方面的管理措施，形成一套能貫穿至產(chǎn)品的注冊（備案）到上市后監(jiān)測、從生產(chǎn)到銷售各環(huán)節(jié)的完備的安全性監(jiān)測法規(guī)體系。
二是制定相關(guān)安全性監(jiān)測工作指導原則。FDA 發(fā)布關(guān)于膳食補充劑不良事件報告的法規(guī)《膳食補充劑和非處方藥物消費者保護法》后，美國食品安全與應用營養(yǎng)中心的膳食補充劑辦公室隨即制定了關(guān)于膳食補充劑不良事件報告和記錄保存問題的行業(yè)指南，用以規(guī)范和指導企業(yè)。我國2018 年8 月13 日正式發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第1 號）后，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心（國家藥品不良反應監(jiān)測中心）亦及時制定相應監(jiān)測工作指導原則，并于2018年9 月20 日在官網(wǎng)發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作指導原則》等5 個指導原則的征求意見稿，詳細闡明了監(jiān)測工作中涉及的監(jiān)測主體的工作職責、部門人員、管理制度、工作內(nèi)容程序，報告范圍，個例不良事件/ 重點監(jiān)測的具體要求，以及監(jiān)測工作檢查涉及的相關(guān)內(nèi)容。因此，應借鑒國內(nèi)外其他產(chǎn)品安全性監(jiān)測工作的思路，在上位法律法規(guī)建設(shè)完善后，及時制定相應工作指導原則，縮小或減少各級監(jiān)管部門及企業(yè)在安全性監(jiān)測工作上存在的差異，厘清各方職責分工與責任，統(tǒng)一規(guī)范開展相關(guān)工作。
（二）建設(shè)有效的數(shù)據(jù)收集利用及反饋途徑是關(guān)鍵
1做好數(shù)據(jù)收集
①明確收集范圍，形成對產(chǎn)品安全的全面監(jiān)管格局。汲取我國藥品不良反應監(jiān)測工作中曾存在的監(jiān)測面窄而帶來監(jiān)管問題的教訓，借鑒FDA 對膳食補充劑不良事件監(jiān)測范圍的規(guī)定，以及國際上對產(chǎn)品安全性全面監(jiān)測的普遍做法，即消費者、醫(yī)護人員和相關(guān)行業(yè)從業(yè)者應及時上報相關(guān)產(chǎn)品的所有安全性相關(guān)信息。②按類別分別報告，突出安全性監(jiān)測重點內(nèi)容。根據(jù)安全性問題的嚴重程度將數(shù)據(jù)的報告分為自愿報告和強制報告，鼓勵公眾、醫(yī)護人員及時報告發(fā)現(xiàn)的所有不良事件；對嚴重不良反應/ 事件包括的內(nèi)容作出明確規(guī)定，要求企業(yè)強制上報嚴重不良反應信息。③制定有效的數(shù)據(jù)收集途徑，廣泛收集產(chǎn)品安全性相關(guān)信息。參照藥品不良反應的信息收集途徑，將產(chǎn)品使用中發(fā)現(xiàn)并上報的數(shù)據(jù)、國內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品管理部門或組織網(wǎng)站、期刊、專著、文獻以及論壇等涉及的安全性信息全部納入數(shù)據(jù)收集途徑。④科學設(shè)置報告表格和上報系統(tǒng)，提高報告質(zhì)量及數(shù)據(jù)可利用度。針對不同類別產(chǎn)品，設(shè)置表格及上報系統(tǒng)中需要填寫的內(nèi)容。我國特殊食品包括三大類產(chǎn)品，每一類別產(chǎn)品涉及不同食用人群，且具有各自特點。應根據(jù)各類別產(chǎn)品的特性，科學設(shè)置表格中的各項申報信息，明確報告主要數(shù)據(jù)元素，為收集并反饋有效信息打下堅實基礎(chǔ)。針對強制性報告和自愿提交的報告設(shè)置表格內(nèi)容。針對消費者自愿提交的報告，設(shè)置消費者及醫(yī)護人員友好型表格，使用通俗易懂的詞匯，便于公眾及醫(yī)護人員提交完整全面的不良事件信息。⑤明確提交的材料，助于監(jiān)管部門評估。借鑒FDA 對膳食補充劑的不良反應報告提交的材料要求，對于強制性報告，要求報告者提交產(chǎn)品相關(guān)包裝標識，以及建議報告者酌情提交相關(guān)臨床及實驗室材料，有助于監(jiān)管部門進一步科學研判和評估。
2注重數(shù)據(jù)利用
①建立信息通報制度，面向社會公開發(fā)布經(jīng)相關(guān)部門評估的產(chǎn)品安全性信息。②建立安全性警示制度，監(jiān)管部門及時獲取并為公眾傳遞國際上相關(guān)特殊食品的安全性信息，對國內(nèi)市場上的相關(guān)產(chǎn)品提出警示，避免不利于公眾健康的安全性事件的發(fā)生。③ 推進“ 互聯(lián)網(wǎng)+ 政務(wù)服務(wù)”，充分利用官方網(wǎng)絡(luò)、微信公眾號及媒體等信息化方式及時發(fā)布安全性信息，凸顯特殊食品安全性監(jiān)測的實際應用意義。
3加強數(shù)據(jù)反饋及隨訪
參照美國食品安全和應用營養(yǎng)中心的不良事件報告系統(tǒng)，建立特殊食品安全性報告的數(shù)據(jù)庫，在未對相應產(chǎn)品安全性報告進行評估之前，向公眾公開監(jiān)管部門收集到的所有不良反應/ 事件的原始信息，通過公眾評判和輿論監(jiān)督來倒逼企業(yè)重視產(chǎn)品安全性監(jiān)測工作，促使其不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量和安全。同時，將收集到的信息及時反饋至生產(chǎn)企業(yè)， 由企業(yè)對缺失信息進行隨訪， 對嚴重不良事件開展調(diào)查并提交調(diào)查報告。監(jiān)管部門對嚴重安全性問題進行進一步評估， 并采取相應監(jiān)管措施提高產(chǎn)品安全性，保護公眾健康。
（三）嚴格落實履行企業(yè)安全性監(jiān)測工作主體責任是根本
加強特殊食品安全性監(jiān)測，在制度建設(shè)方面，要求企業(yè)落實其主體責任是關(guān)鍵?！蛾P(guān)于深化改革加強食品安全工作的意見》強調(diào)，要落實生產(chǎn)經(jīng)營者自覺履行主體責任。但是，當前我國特殊食品法規(guī)層面未規(guī)定實施特殊食品不良事件報告制度，生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)量安全方面的參與度并不高，一些生產(chǎn)經(jīng)營者唯利是圖、主體責任意識不強，既不主動監(jiān)測產(chǎn)品的安全性，發(fā)現(xiàn)問題后也多采取隱瞞的方式加以掩蓋。因此，一方面，在不良事件報告形式上可在被動監(jiān)測的基礎(chǔ)上擴展增加主動監(jiān)測的方式。另一方面，要切實做好特殊食品安全性監(jiān)測工作，加強日常的監(jiān)督檢查。可參考藥品不良反應報告模式，建立安全性監(jiān)測檢查工作程序，即有因檢查和常規(guī)檢查。對檢查結(jié)果采取相應措施，并將相關(guān)問題與注冊審評、企業(yè)生產(chǎn)/經(jīng)營許可、稽查及審查查驗等環(huán)節(jié)信息共享，將產(chǎn)品安全性考核結(jié)果貫穿于企業(yè)許可及產(chǎn)品全生命周期中。對知情不報、不履行監(jiān)測責任的企業(yè)，實施黑名單制，監(jiān)管部門可以實施處罰數(shù)額，增強震懾力，倒逼企業(yè)履行職責。
來源：中國食品藥品監(jiān)管雜志
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