中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

作者：宋慶亮

背景 

國內(nèi)醫(yī)療器械高值耗材一直被國外壟斷，值得欣慰的是在心血管介入冠脈支架基本完成進(jìn)口替代，目前國產(chǎn)器械市場占有率是80%。本文主要和大家探討下前段時間比較火熱、爭議比較多的第四代完全可降解支架，了解可降解支架的優(yōu)、劣勢及目前國內(nèi)外現(xiàn)狀。

發(fā)展動力

冠脈支架是治療冠心病的主要手段之一，近幾年，我國開展經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）手術(shù)臺數(shù)正以年復(fù)合17%的速度增長，支架的使用也隨之水漲船高。在過去的 40 年P(guān)CI技術(shù)在不斷進(jìn)展，從經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)血管成形術(shù)，到金屬裸支架（BMS），到新一代藥物洗脫支架（DES），隨著這3次技術(shù)革新，明顯降低了支架內(nèi)再狹窄，提高了臨床療效。但是金屬的永久存留、再狹窄、血栓和對患者心理上的影響，是PCI技術(shù)一直克服的問題，所以支架領(lǐng)域面臨又一次革新，即第4次技術(shù)革命--生物可降解支架（BRS）。

BRS是冠心病介入領(lǐng)域一個里程碑式的突破，BRS 既可以預(yù)防血管的即刻彈性回縮，還能克服DES所面臨的一些缺點(diǎn)，其優(yōu)勢體現(xiàn)在：（1）BRS 完全降解后可解除支架對血管彈性的束縛，恢復(fù)內(nèi)皮功能；（2）BRS 逐步吸收后晚期管腔面積增加，減少了晚期貼壁不良的幾率；（3）可克服因內(nèi)皮化不全所致的晚期和極晚期支架內(nèi)血栓發(fā)生；（4）BRS 不引起偽像，不影響 PCI 后計算機(jī)斷層攝影術(shù)（CT）和磁共振成像（MRI）影像學(xué)隨訪。

國內(nèi)外現(xiàn)狀

國外方面，主要有雅培的 Falcon（第一代支架Absorb 已退市)、美國Elixir醫(yī)療的DESolve和Biotronik公司的Magmaris等，其中雅培正在研發(fā)第二代支架，另外兩款支架已在歐洲上市；國內(nèi)方面，根據(jù)藥監(jiān)局公告，樂普醫(yī)療的NeoVas已經(jīng)上市，另外國內(nèi)還有10款產(chǎn)品獲批進(jìn)入綠色審批通道，其中包括華安的Xinsorb、微創(chuàng)的Firesorb、先健的IBS、阿邁特的AMsorb等共計10款產(chǎn)品。

雅培作為全球心血管支架行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者，2011年其全降解支架Absorb獲得歐洲CE認(rèn)證具有里程碑式意義。2016 年經(jīng)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國市場時。2017年9月8日，雅培宣布Absorb退市。Falcon 是雅培建立在Absorb經(jīng)驗教訓(xùn)基礎(chǔ)上的下一代 BVS，尚處于研發(fā)階段。Falcon主要做以下改進(jìn)：1) 降低厚度至 99μm；2）支架規(guī)格由14個增加至 40個，旨在匹配不同患者血管。

Elixir醫(yī)療的DESolve在2013年通過歐洲 CE認(rèn)證，采用聚乳酸材料，其臨床研究5年隨訪數(shù)據(jù)良好，主要心血管不良事件率（MACE）為9.0%，無支架血栓形成，下一代DESolve Cx新產(chǎn)品也在研發(fā)改進(jìn)中。

Magmaris是Biotronik生產(chǎn)的全球首個獲得歐洲CE認(rèn)證的鎂合金心臟支架，其 BIOSOLVE-I 臨床研究已有3年隨訪數(shù)據(jù)，靶血管失敗率（TLF）為 6.6%，無支架血栓形成。

樂普醫(yī)療作為國內(nèi)心血管支架的龍頭企業(yè)，與韓雅玲院士團(tuán)隊共同研發(fā)的可降解支架Neovas于2017年8月進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，最終于2019年2月26日，獲得CFDA上市批準(zhǔn)?？山到庵Ъ躈eoVas臨床研究由韓雅玲院士作為主PI，由全國45家臨床醫(yī)院數(shù)百名醫(yī)護(hù)人員共同參與，入組病例1400多例。NeoVas生物可吸收支架在實(shí)現(xiàn)了與金屬藥物支架相同的疏通堵塞血管、支撐狹窄血管功能后，可在3年左右被人體完全吸收，患者體內(nèi)再無異物留存，能避免金屬支架永久留存體內(nèi)帶來的極晚期安全性風(fēng)險，血管的彈性舒縮功能得到恢復(fù)，實(shí)現(xiàn)從“血管再通”到“血管再造”的飛躍，使患者得到更大更多的全壽命周期獲益，為醫(yī)生提供更加卓越、豐富的產(chǎn)品與解決方案。

山東華安生物科技有限公司與葛均波院士團(tuán)隊合作成功研發(fā)了Xinsorb-我國首款生物全降解冠脈雷帕霉素洗脫支架。2013年9月，我國首例Xinsorb支架的人體置入在葛均波院士的帶領(lǐng)下順利完成；隨后一年的臨床隨訪結(jié)果驗證了該支架的有效性和安全性；2019年6月19日，在中檢院組織的全降解植入器械與組織工程產(chǎn)品評價與臨床轉(zhuǎn)化論壇，公布2018年9月完成3年臨床隨訪，Xinsorb支架與對照組TIVOLI的3年隨訪結(jié)果顯示靶血管失敗率（TLF）為4.0%VS6.2%；復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率(PoCE)為8.5%VS8.7%，目前階段正在國家藥監(jiān)局審批，預(yù)計2020年取得注冊證。

2009年微創(chuàng)醫(yī)療的生物全可吸收雷帕霉素靶向洗脫冠脈支架系統(tǒng)(Firesorb)的研發(fā)工作開始啟動，F(xiàn)iresorb已經(jīng)通過CFDA的審查。FUTUREⅠ、Ⅱ、Ⅲ三個部分組成了相關(guān)臨床試驗：2016年完成的FUTUREⅠ證實(shí)了Firesorb具有良好的臨床初步應(yīng)用有效性和安全性；2017年8月啟動的FUTUREⅡ是一項隨機(jī)對照、前瞻性、多中心的臨床試驗，旨在評估標(biāo)準(zhǔn)在治療冠狀動脈粥樣硬化病變中植入Firesorb支架的療效和安全性;2018年第二季度，F(xiàn)UTUREⅢ臨床試驗也逐漸展開。

先健公司的產(chǎn)品為鐵基可吸收支架，支架厚度僅有70μm，擁有最小的支架厚度。采用鐵合金（Fe-0.05%N），力學(xué)性能優(yōu)秀，降解速度較快。目前的動物實(shí)驗結(jié)果進(jìn)展良好，2018 年3月人體研究（FIM）獲得CFDA批準(zhǔn)，患者正在招募中。

北京阿邁特?fù)碛腥蝾I(lǐng)先的3D快速血管支架制造完全的自主知識產(chǎn)權(quán)和專利技術(shù)，是全球唯一一家利用3D精密打印技術(shù)進(jìn)行完全可吸收外周血管支架和冠脈血管支架研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)。阿邁特自主研發(fā)了AMsorb可吸收支架，這款擁有其核心3D打印技術(shù)多項研究專利的多聚合可吸收支架具有獨(dú)特的通過性能和支撐結(jié)構(gòu)，動物實(shí)驗已經(jīng)驗證了其良好的輸送系統(tǒng)和支撐力。2019年6月19日，在中檢院組織的全降解植入器械與組織工程產(chǎn)品評價與臨床轉(zhuǎn)化論壇，公布開始臨床實(shí)驗入組。

百心安的Bioheart的支架梁厚度為125um，徑向支撐力優(yōu)于其它可降解支架。目前已完成人體研究（FIM）臨床研究，1 年臨床及影像學(xué)結(jié)果表明該支架治療單支原發(fā)原位冠脈病變的可行性、安全性和有效性，隨機(jī)對照試驗的關(guān)鍵研究已啟動。

討論

雅培可降解支架退市短時間對可降解支架的發(fā)展構(gòu)成輿論負(fù)面影響，我們首先要討論下雅培支架的問題所在。通過雅培臨床數(shù)據(jù)分析來看，2016年Lancet上的一篇薈萃分析匯總了此前3738名患者的1年隨訪結(jié)果，認(rèn)為Absorb可能會增加支架內(nèi)血栓風(fēng)險近1倍，尤其在植入最初30天內(nèi)，風(fēng)險更是增加了2.11倍。同樣在2016年Lancet上發(fā)表AbsorbII的3年隨訪結(jié)果則發(fā)現(xiàn)，Absorb組的復(fù)合終點(diǎn)（心臟死亡、靶血管心梗與靶血管血運(yùn)重建）為CoCr-EES組的2.17倍。以上數(shù)據(jù)可以得出Absorb 組的主要臨床試驗事件發(fā)生在第2-3年，Absorb 組和 Xience 組相比，第 4 年和第 5 年間的臨床事件發(fā)生率無顯著性差異，證明了 Absorb 支架降解后的長期安全性和有效性不亞于Xience 支架，這一結(jié)論預(yù)示著可降解支架的潛在的遠(yuǎn)期優(yōu)勢。從全球各個地區(qū)開展的臨床試驗結(jié)果來看，Absorb支架在第 3 年左右被降解后，第 4 年和第 5 年間的臨床數(shù)據(jù)均較為樂觀。由于可降解支架作為心臟介入領(lǐng)域的創(chuàng)新器械，Absorb系列研究結(jié)論中共同指出，需要進(jìn)行更長時間的隨訪數(shù)據(jù)來確定支架完全吸收后是否真正具有臨床優(yōu)勢。

Absorb臨床數(shù)據(jù)雖然在前3年未達(dá)預(yù)期，但是針對發(fā)生的問題，雅培及行內(nèi)專家也不斷找出原因，積極的解決問題。目前大家認(rèn)為雅培Absorb 不良事件發(fā)生率上升并非產(chǎn)品技術(shù)問題，而是植入操作過程中未遵循血管尺寸選擇和PSP原則。在Absorb China 臨床試驗中，在受試者招募中入組患者血管直徑最符合BVS 植入要求，且在植入過程中嚴(yán)格遵循PSP 原則，尤其是在“充分預(yù)擴(kuò)張”環(huán)節(jié)，因此3 年隨訪結(jié)果證實(shí)非劣效性。PSP 原則（其中充分預(yù)擴(kuò)最重要）可保證BVS 與原血管壁充分接觸，可有效降低不良事件發(fā)生率。

此外，由于BVS 支架較厚，將提升急性血栓發(fā)生概率，因此并不適用于病變血管直徑較?。≧VD<2.5mm）的患者。

展望

為了達(dá)到理想的臨床效果，可吸收支架應(yīng)當(dāng)使用更優(yōu)秀的材料（無論高分子還是可降解金屬材料），其具有更強(qiáng)的徑向支撐；更薄、更符合血流動力學(xué)的支架梁；與血管重構(gòu)相匹配的降解周期；更好的生物相容性；更低的炎癥反應(yīng)；更快的內(nèi)皮化速度。也許短期內(nèi)還很難同時達(dá)到以上諸多的理想要素，但隨著當(dāng)前交叉學(xué)科合作進(jìn)一步加強(qiáng)，新一代可吸收支架的研發(fā)速度已再次加速，值得大家期待。總之，BRS 目前顯示的優(yōu)勢值得期待，但主要應(yīng)用于簡單病變，復(fù)雜病變的應(yīng)用也僅是個案報道，需要進(jìn)一步臨床研究驗證，而 BRS本身也需要不斷改進(jìn)。