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新型生物可降解血管外支架通過Hippo-YAP和mTOR信號通路調(diào)節(jié)靜脈移植物重塑

嘉峪檢測網(wǎng)        2020-10-29 11:12

冠心病是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病，而冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）被證實(shí)可有效改善冠心病患者的預(yù)后。大隱靜脈是CABG中最常用的血管移植物，但其術(shù)后易出現(xiàn)內(nèi)膜增生，造成移植物術(shù)后再狹窄。為了提高靜脈移植物遠(yuǎn)期通暢率，使用血管外支架調(diào)節(jié)血管重塑并闡明其潛在機(jī)制對于預(yù)防靜脈移植物病變至關(guān)重要。該研究通過該團(tuán)隊新近發(fā)展的4軸3D打印技術(shù)（Sci. China Mater. 2019, 62, 1910–1920.），高效構(gòu)建了纖維基編織結(jié)構(gòu)的新型聚己內(nèi)酯（PCL）可降解靜脈外支架，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)該支架具有良好的生物相容性和優(yōu)異的力學(xué)性能。

新型生物可降解血管外支架通過Hippo-YAP和mTOR信號通路調(diào)節(jié)靜脈移植物重塑
圖1：4軸3D打印構(gòu)建柔性纖維基編織結(jié)構(gòu)PCL靜脈外支架，具有良好的可塑性、較強(qiáng)徑向抗擴(kuò)張性和良好的生物相容性。
 
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，將PCL可降解外支架應(yīng)用于大鼠頸靜脈移植模型，可有效限制移植靜脈管腔擴(kuò)張，顯著抑制移植靜脈內(nèi)膜增生，其主要作用表現(xiàn)為：抑制內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖，減少內(nèi)膜厚度；改變移植靜脈膠原纖維比例，提高移植靜脈的抗擴(kuò)張能力；減少移植靜脈炎癥細(xì)胞數(shù)量和炎癥因子表達(dá)；增加移植靜脈eNOS的表達(dá)，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能完整性；此外，使用外支架下調(diào)了移植靜脈內(nèi)膜平滑肌YAP的表達(dá)，可能通過Hippo信號通路發(fā)揮抑制內(nèi)膜增生的作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雷帕霉素涂層外支架可通過作用于Hippo和mTOR信號通路，發(fā)揮協(xié)同作用，可更明顯地抑制移植靜脈內(nèi)膜增生，體內(nèi)應(yīng)用安全有效。
新型生物可降解血管外支架通過Hippo-YAP和mTOR信號通路調(diào)節(jié)靜脈移植物重塑
圖2：PCL外支架可通過Hippo-YAP信號通路調(diào)節(jié)移植靜脈重塑，抑制內(nèi)膜增生，預(yù)防移植靜脈再狹窄。
 
 
原文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305007?via%3Dihub
新型生物可降解血管外支架通過Hippo-YAP和mTOR信號通路調(diào)節(jié)靜脈移植物重塑
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來源：Biomaterials雜志

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