作者：盧靜 梁國泉* 袁榕穗 段玉林 陳長艷 劉靜 陸梅元 熊釗
單位：廣西食品藥品審評查驗中心 （廣西 南寧 530029）
介紹當(dāng)前市場上生產(chǎn)使用的幾種熱門3D打印技術(shù)，分析目前義齒生產(chǎn)企業(yè)預(yù)期采用的3D打印模式，使用這些生產(chǎn)方式將面臨的一些基本注冊審評問題，根據(jù)現(xiàn)有的通知和指導(dǎo)原則，提出初步的注冊審評思路。
關(guān) 鍵 詞：3D打印 定制式固定義齒 審評
近年來，醫(yī)療器械制造技術(shù)發(fā)展迅速，傳統(tǒng)的義齒手工生產(chǎn)方式已不能滿足市場需求。3D打印是個性化醫(yī)療器械發(fā)展的趨勢，該技術(shù)成型快、精度高，適合定制具有復(fù)雜精細(xì)結(jié)構(gòu)的物體，受到義齒生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)注[1]。本文從3D打印技術(shù)、義齒生產(chǎn)工序流程以及注冊審評等方面進(jìn)行歸總和分析，為準(zhǔn)備開展3D打印義齒生產(chǎn)企業(yè)提供一些借鑒和參考。
1.3D打印技術(shù)類型
隨著科技的創(chuàng)新和發(fā)展，3D打印技術(shù)產(chǎn)業(yè)不斷拓展出新的3D打印技術(shù)路線和實現(xiàn)方法。根據(jù)所用材料及生成層片方式的區(qū)別，大致可歸納為光聚合成型、擠出成型、粉狀粉末物料成型三大技術(shù)類型，這三大類型又各包括一種或多種技術(shù)路線。下文概括介紹現(xiàn)階段的3D打印技術(shù)的幾種類型。
1.1熔融沉積成型
熔融沉積成型（Fused Deposition Modeling，F(xiàn)DM），生產(chǎn)的時候?qū)⒔z狀材料如蠟、金屬或熱塑性塑料的熔絲從加熱的噴嘴中擠出，設(shè)定好產(chǎn)品每一層的預(yù)定軌跡，按照相同的速率進(jìn)行熔體沉積。使用的主要材料有熱塑性材料、ABS和PLA。
1.2光固化成型
光固化成型（Stereolithography Apparatus，SLA），這種工藝是將強(qiáng)度的激光與特定波長聚焦到光固化材料的表面，先是由點到線，再由線到面的順序進(jìn)行凝固，完成了一個層面的繪圖作業(yè)之后，升降臺上下移動到另一個層片的高度，再固化其他層面，通過層層疊加的方式構(gòu)成一個三維實體[2]。使用的主要材料為光敏樹脂。
1.3三維粉末粘接
三維粉末粘接（Three Dimensional Printing and Gluing，3DP），又稱三維打印，采用的是普通打印機(jī)的原理，以數(shù)字模型文件為基礎(chǔ)，用激光注射器將塑料或粉末狀金屬等可黏合材料一層一層累積起來，通過逐層打印的方式將計算機(jī)上的藍(lán)圖變成實物。使用的主要材料為粉末材料，如塑料粉末、金屬粉末、陶瓷粉末。
1.4選擇性激光燒結(jié)
選擇性激光燒結(jié)（Selective Laser sintering，SLS）是加熱材料至其熔點附近，激光按設(shè)定軌跡直接燒結(jié)材料固化[3]。使用的主要材料是粉末材料。
1.5數(shù)字光處理
數(shù)字光處理（Digital Light Processing，DLP）是使用一種較高分辨率的數(shù)字光處理器來固化液態(tài)光聚合物，逐層對液態(tài)聚合物進(jìn)行固化，如此循環(huán)往復(fù)，直到最終模型完成[4]。使用的主要材料為液態(tài)樹脂。
1.6電子束熔煉
電子束熔煉（Electron Beam Melting，EBM）作為一種高能束加工手段，它是采用高能電子束作為加工熱源，成型可通過操縱磁偏轉(zhuǎn)線圈進(jìn)行[5]。使用的主要材料為鈦合金。
2.義齒采用的3D打印方式及具體工序
2.1傳統(tǒng)工藝下的生產(chǎn)工藝流程
金屬鑄造烤瓷橋的生產(chǎn)工藝流程見圖1。
圖1. 金屬鑄造烤瓷橋的生產(chǎn)工藝流程
金屬鑄造橋的生產(chǎn)工藝流程見圖2。
圖2. 金屬鑄造橋的生產(chǎn)工藝流程
2.2 3D打印技術(shù)下的生產(chǎn)工藝流程
目前，大部分義齒生產(chǎn)企業(yè)比較傾向于用3D打印技術(shù)代替手工蠟型，以及用3D打印技術(shù)代替鑄造。前者是在原基礎(chǔ)上采用FDM熔融沉積成型3D打印技術(shù)代替手工蠟型工序，其余工序與原有工序一致。后者是采用SLS選擇性激光燒結(jié)3D打印技術(shù)，代替鑄造工序。工序流程會有一些變化：①SLS選擇性激光燒結(jié)技術(shù)下的金屬鑄造烤瓷橋工序流程見圖3；②SLS選擇性激光燒結(jié)技術(shù)下的金屬鑄造橋工序流程見圖4。
圖3. SLS選擇性激光燒結(jié)技術(shù)下的金屬鑄造烤瓷橋工序流程圖
圖4. SLS選擇性激光燒結(jié)技術(shù)下的金屬鑄造橋工序流程圖
3.企業(yè)對注冊面臨的疑惑
2018年修訂的《定制式義齒注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第80號）明確該指導(dǎo)原則適用范圍不適用于種植體（包括種植體基臺及其附件）、頜面贗復(fù)體、預(yù)成型冠、定制式矯治和保持器、3D打印工藝制作的牙科修復(fù)體[6]。大部分企業(yè)主要存在以下疑惑：①用3D打印代替?zhèn)鹘y(tǒng)手工蠟型工序是否要做注冊變更；②3D打印技術(shù)代替鑄造工序的牙科修復(fù)體該如何分類，應(yīng)該按哪種注冊類型進(jìn)行申報，如何命名規(guī)格型號等問題。
4.解決的方式和措施
4.1用FDM熔融沉積成型3D打印技術(shù)代替手工蠟型工序
蠟型工序在整個生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，為鑄造做前期準(zhǔn)備，主要是對最終產(chǎn)品起內(nèi)管設(shè)計作用，蠟型工序用手工模式修整還是用3D打印方式對整個生產(chǎn)流程并沒有多大影響，生產(chǎn)義齒的主要原材料并沒有變化，只要制作出來的蠟型精度準(zhǔn)確，后期加工出來的義齒并無差異。綜上，無論是生產(chǎn)工序還是產(chǎn)品主要原材料，并沒有太大改變，更重要的是產(chǎn)品主要性能并無變化。因此，可無需做注冊變更。
4.2用SLS選擇性激光燒結(jié)3D打印技術(shù)代替鑄造工序
2019年2月18日，中檢院發(fā)布《2018年醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果匯總》，第二部分按照Ⅱ類醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品中第20.定制式固定義齒（3D激光熔鑄鈷鉻合金烤瓷冠、橋）：由鈷鉻合金粉末通過3D激光熔鑄打印技術(shù)制成內(nèi)冠和外部義齒瓷粉（即烤瓷粉、糊劑、釉粉、釉水）燒結(jié)組成。為使用已注冊的義齒材料生產(chǎn)。用于牙體、牙列缺失或缺損的固定修復(fù)。分類編碼：17-06。
根據(jù)分類界定結(jié)果，使用已注冊的金屬粉末通過SLS技術(shù)生產(chǎn)的牙科修復(fù)體可以按Ⅱ類醫(yī)療器械管理，如企業(yè)之前已獲批定制式固定義齒注冊證，可以申報定制式固定義齒注冊變更，如未獲批定制式固定義齒注冊證，則按首次注冊申報。產(chǎn)品具體型號命名應(yīng)能反映制作產(chǎn)品的主要材料、工藝和結(jié)構(gòu)，并適當(dāng)考慮臨床的命名方式。一般采用“主要材料+工藝+結(jié)構(gòu)功能”的命名方法，也可以參考分類界定中3D激光熔鑄鈷鉻合金烤瓷冠、橋的命名方式。
5.小結(jié)
目前，3D打印技術(shù)作為一種新型創(chuàng)新技術(shù)，替代傳統(tǒng)工藝的優(yōu)勢越來越顯著，義齒生產(chǎn)企業(yè)出于成本、技術(shù)等多方面的考慮，對以上兩種生產(chǎn)模式的生產(chǎn)及注冊尤為關(guān)注，但是大部分企業(yè)普遍存在重生產(chǎn)輕法規(guī)的現(xiàn)象，對法規(guī)規(guī)章更新的關(guān)注度不夠，理解不足。希望通過多方面的法律法規(guī)知識普及宣貫，加大培訓(xùn)交流力度，為企業(yè)提供更全面的注冊技術(shù)審評服務(wù)。
參考文獻(xiàn)（略）
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