您當(dāng)前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2020-11-12 18:36
藥物靶點(diǎn)是指藥物在人體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)，現(xiàn)代新藥研究與開發(fā)的關(guān)鍵首先是尋找、確定靶點(diǎn)，選擇確定新穎的有效藥靶是新藥開發(fā)的首要任務(wù)。以下是對目前部分比較熱門的靶點(diǎn)以及在我國上市的相關(guān)藥物進(jìn)行的簡單梳理。
EGFR
EGFR為表皮生長因子受體，其激活后向下游傳遞細(xì)胞增殖信號，因此，假如EGFR發(fā)生突變，則持續(xù)向下游傳遞細(xì)胞增殖信號，細(xì)胞增殖不受控制，腫瘤隨之發(fā)生。
EGFR抑制劑或抗體藥物是腫瘤靶向治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
第一代EGFR抑制劑 吉非替尼：由阿斯利康（AZ）原研，2005年在我國獲批上市。2016年底齊魯制藥首仿藥獲批，之后又有正大天晴、科倫、恒瑞、揚(yáng)子江的仿制藥獲批上市。另外，目前還有多家企業(yè)的仿制藥在申報上市。厄洛替尼：由基因泰克（被羅氏收購）和安斯泰來共同研發(fā)，2007年在我國獲批上市。除原研外，目前我國有上海創(chuàng)諾的厄洛替尼仿制藥上市。?？颂婺幔河韶愡_(dá)藥業(yè)研發(fā)，2011年在我國上市，是我國第一個自主研發(fā)的小分子靶向抗癌新藥。
第二代EGFR抑制劑 阿法替尼：由勃林格殷格翰研發(fā)，2017年在我國獲批上市。目前我國僅有豪森的仿制藥上市，另有多家企業(yè)已遞交上市申請，包括科倫、齊魯制藥、揚(yáng)子江、正大天晴、江西香山、石藥集團(tuán)等。
第三代EGFR抑制劑 奧西替尼：由阿斯利康研發(fā)，2017年在我國獲批上市。阿美替尼：由江蘇豪森研發(fā)，今年3月在我國獲批上市。
EGFR單抗 目前，我國上市的抗EGFR的尼妥珠單抗由百泰生物研發(fā)，在2008年獲批上市，是我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗EGFR類單克隆抗體藥物。目前，百泰生物正在開展3項Ⅲ期臨床試驗以拓寬其適應(yīng)癥。另有邁博制藥相關(guān)項目處于Ⅲ期臨床試驗階段。
目前，國內(nèi)研發(fā)注意力主要集中在最暢銷的第三代EGFR抑制劑和EGFR單抗的生物類似藥上。
PD-1/L1
PD-1/PD-L1抗體能夠與免疫細(xì)胞的PD-1蛋白或者腫瘤細(xì)胞的PD-L1蛋白結(jié)合，從而讓PD-1無法與PD-L1結(jié)合，讓人體免疫細(xì)胞得以保持活性，從而對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷力。
PD-1/L1抗體藥物帶來了全新的腫瘤治療模式，狂攬數(shù)十個腫瘤適應(yīng)癥，市場行情一路高歌猛進(jìn)。
數(shù)據(jù)顯示，目前與PD-1/L1靶點(diǎn)有關(guān)的藥物共有267種，處于臨床試驗階段的有115個。截至目前，我國已上市4款進(jìn)口抗PD-1/L1藥物，分別是納武利尤單抗、帕博利珠單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗；4款國產(chǎn)抗PD-1藥物，分別是特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。其中，納武利尤單抗和帕博利珠單抗獲批適應(yīng)癥最多。
國內(nèi)已上市藥品的8家生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)形成第一梯隊，開啟適應(yīng)癥、價格以及渠道之爭，每家都有超過10項適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床試驗。
以本土創(chuàng)新藥企業(yè)復(fù)宏漢霖等為代表的第二梯隊，也正為沖出重圍各尋“奇招”，如差異化適應(yīng)癥等。譽(yù)衡藥業(yè)的GLS-010已經(jīng)進(jìn)入申報上市階段。復(fù)宏漢霖的多項臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期。
目前第一、二梯隊已漸漸成型，國內(nèi)賽道逐漸擁擠。但PD-1/L1抗體的單藥有效率以及耐藥性仍是亟待解決的問題，所以與之聯(lián)合使用的各靶點(diǎn)藥是各研發(fā)藥企的一個新選擇。
VEGF
血管生成幾乎是所有腫瘤發(fā)生的必經(jīng)途徑，VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）抑制劑往往能夠靶向多個腫瘤適應(yīng)癥。
小分子VEGF抑制劑 小分子VEGF抑制劑研發(fā)周期相對較短，目前我國已上市藥物有恒瑞于2014年獲批的阿帕替尼、正大天晴于2018年獲批的安羅替尼、和記黃埔于2018年獲批的呋喹替尼。另外還有幾款藥物處于申報上市階段。
VEGF單抗 VEGF單抗也是各大藥企爭相布局的藥物，除去眼科用藥，目前國內(nèi)上市的有貝伐珠單抗。貝伐珠單抗由羅氏研發(fā)，2015年在我國獲批上市；齊魯制藥和信達(dá)生物的生物類似藥分別于去年底、今年6月獲批。另外，目前國內(nèi)布局該藥的企業(yè)超過20家，恒瑞該品種已經(jīng)在申報上市，百奧泰、嘉和等企業(yè)的品種已進(jìn)展至Ⅲ期臨床階段。
此外，VEGF抑制劑與PD-1抑制劑的聯(lián)合使用也是研發(fā)方向。
貝伐珠單抗國內(nèi)生物類似藥競爭激烈，不久前，信達(dá)生物的該品種價格已創(chuàng)新低，對于后來的同品種企業(yè)來說，拼價格是基本，渠道更為重要。
GLP-1
降糖類藥物百花齊放，其中GLP-1受體激動劑研發(fā)走向分為三種：短效注射劑（每天注射）、長效注射劑（每周注射）、口服藥物。
目前國內(nèi)獲批上市的短效GLP-1受體激動劑有阿斯利康/三生制藥的艾塞那肽、諾和諾德的利拉魯肽、賽諾菲的利司那肽、仁會生物的貝那魯肽；長效GLP-1受體激動劑有阿斯利康的艾塞那肽微球、禮來的度拉糖肽、豪森藥業(yè)的洛塞那肽；口服的僅有諾和諾德的索馬魯肽。長效GLP-1受體激動劑是當(dāng)前國內(nèi)藥企的主戰(zhàn)場，超過30家企業(yè)在布局，競爭相當(dāng)激烈。
二甲雙胍在降糖藥中的一線地位，使GLP-1受體激動劑的國內(nèi)市場份額一直未能有大幅提升；GLP-1口服藥物或?qū)⒊蔀槲磥硌邪l(fā)的主流方向。
CD20
CD20是一種疏水性4次跨膜蛋白，該蛋白功能可能涉及調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化和增殖。目前典型的藥物為利妥昔單抗（美羅華）。該藥也是羅氏“三駕馬車”之一，1997年在美國上市，是目前全球市場上暢銷的CD20靶向藥物。
2000年，美羅華進(jìn)入我國市場，獲批適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或耐藥的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性Ⅲ-Ⅳ期濾泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。
去年2月，上海復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥（漢利康）在我國獲批上市，日前又獲批2項新適應(yīng)癥。
國內(nèi)CD20抗體藥物布局也較多，目前，信達(dá)生物開發(fā)的利妥昔單抗注射液通過優(yōu)先審評審批程序正處于在審評狀態(tài)。另外，海正藥業(yè)、正大天晴、華蘭生物等企業(yè)也在對利妥昔單抗生物類似藥進(jìn)行積極開發(fā)并申報注冊。
國內(nèi)布局CD20靶點(diǎn)藥物的企業(yè)眾多，競爭激烈，雙抗賽道布局也許是不錯的選擇。
TNF、BTK、JAK
TNF是自身免疫性疾病的熱門靶點(diǎn)，典型藥物為阿達(dá)木單抗。阿達(dá)木單抗為艾伯維原研，2002年在美國獲批上市，2010在我國獲批上市。2019年11月和12月，百奧泰和海正的阿達(dá)木單抗生物類似藥在我國獲批。
國內(nèi)布局阿達(dá)木單抗生物類似藥的企業(yè)也不少，其中，正大天晴、君實(shí)生物、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物4家已經(jīng)在申報上市。
BTK抑制劑中，目前我國市場有強(qiáng)生的伊布替尼和百濟(jì)神州的澤布替尼。伊布替尼是全球第一個上市的 BTK 抑制劑，于 2013 年獲得美國FDA 批準(zhǔn)上市，2017 年在我國獲批上市。今年6月澤布替尼在我國獲批。另外，諾誠健華的BTK抑制劑也已經(jīng)在申報上市。
JAK抑制劑中，輝瑞的托法替布2012年在美國獲批并于2017年在我國上市，正大天晴、齊魯制藥、科倫、揚(yáng)子江藥業(yè)、先聲的仿制藥也已在我國獲批上市。另外，諾華的蘆可替尼和禮來的巴瑞替尼也已經(jīng)獲批進(jìn)入我國市場。
因JAK抑制劑擁有對于多個自身免疫性疾病的潛在療效，多家藥企爭相布局JAK靶點(diǎn)藥物，其中選擇性JAK1抑制劑布局相對擁擠，布局泛JAK抑制劑的公司較少。
越熱門的靶點(diǎn)賽道越擁擠，越晚進(jìn)入者未來的市場空間也就越小。目前國內(nèi)藥企積極轉(zhuǎn)型，隨著生物類似藥和各個靶點(diǎn)創(chuàng)新藥的快速上市，我國醫(yī)藥市場會有進(jìn)一步的飛躍。
來源：中國醫(yī)藥報
關(guān)于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務(wù)電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權(quán)所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
