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1、轉(zhuǎn)移類型

分析方法轉(zhuǎn)移可通過多種途徑實(shí)現(xiàn)。最常用的方法是比對相同批次均一樣品 或比對專門制備用于測試的樣品的檢測結(jié)果。其他方法包括:實(shí)驗室間共同驗證、接收方對分析方法進(jìn)行完全或部分驗證和合理的轉(zhuǎn)移豁免。分析方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗、轉(zhuǎn)移范圍和執(zhí)行策略制訂要依據(jù)接收方經(jīng)驗和知識、樣品復(fù)雜性和特殊性、分析 過程的風(fēng)險評估。

1.1  比對試驗

比對試驗是分析方法轉(zhuǎn)移時最常用的方法，需要接收方和轉(zhuǎn)移方共同對預(yù)先確定數(shù)量的同一批次樣品進(jìn)行分析。也可以采用其它方法，如:在樣品中加入某 個雜質(zhì)的回收率實(shí)驗，接收方能夠達(dá)到預(yù)先制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。分析時要依據(jù)已 被批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移方案，此方案包括明確列出的細(xì)節(jié)、使用的樣品、預(yù)先制定的驗收 標(biāo)準(zhǔn)和可允許的偏差。檢測結(jié)果符合預(yù)先制訂的可接受標(biāo)準(zhǔn)是確保接收方有資格 運(yùn)行該方法的必要條件。

1.2 兩個或多個實(shí)驗室間共同驗證

執(zhí)行分析方法驗證的實(shí)驗室要具備實(shí)施該分析方法的資格。轉(zhuǎn)移方可與接收方一起進(jìn)行實(shí)驗室間的共同驗證工作，包括接收方可作為轉(zhuǎn)移方分析方法驗證團(tuán) 隊的一部分，從而獲得重現(xiàn)性評價數(shù)據(jù)。共同驗證要按照預(yù)先批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移或驗證 方案進(jìn)行，方案中需說明具體方法、所使用樣品和預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。通則 9101 《分析方法驗證指導(dǎo)原則》對分析方法驗證指標(biāo)選擇提供了指導(dǎo)意見。

1.3 再驗證

分析方法轉(zhuǎn)移的可接受方法還包括再驗證或部分驗證。再驗證時應(yīng)對通則9101《分析方法驗證指導(dǎo)原則》中收載的可能在轉(zhuǎn)移中受到影響的驗證指標(biāo)進(jìn)行 說明。

1.4  轉(zhuǎn)移豁免

在某些特定的情況下，常規(guī)的分析方法轉(zhuǎn)移可豁免。此時接收方使用轉(zhuǎn)移方 分析方法，不需要比對實(shí)驗室間數(shù)據(jù)。轉(zhuǎn)移豁免的情況如下:

(1)新的待測定樣品的組成與已有樣品的組成類似，和/或活性組分的濃度 與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該分析方法的經(jīng)驗。

(2)被轉(zhuǎn)移的分析方法收載在藥典中，并無改變，此時應(yīng)采用分析方法確 認(rèn)(見通則《分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則》)。

(3)被轉(zhuǎn)移的分析方法與已使用方法相同或相似。

(4)轉(zhuǎn)移方負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗證或日常分析的人員調(diào)轉(zhuǎn)到接收方。 

如果符合轉(zhuǎn)移豁免，接收方應(yīng)根據(jù)豁免理由形成文件。

2、轉(zhuǎn)移要素

本原則推薦了能夠成功進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移的一些要素，這些要素也可能存在 關(guān)聯(lián)性。實(shí)施分析方法轉(zhuǎn)移前，轉(zhuǎn)移方應(yīng)對接收方進(jìn)行培訓(xùn)，或者接收方需在轉(zhuǎn) 移方案批準(zhǔn)前進(jìn)行預(yù)實(shí)驗以發(fā)現(xiàn)可能需要解決的問題。培訓(xùn)要有記錄。

轉(zhuǎn)移方，通常是方法開發(fā)方，負(fù)責(zé)提供分析方法過程、對照品、驗證報告和 必需文件，并在方法轉(zhuǎn)移的過程中根據(jù)接收方需要提供必要的培訓(xùn)和幫助。接收方可能是質(zhì)量控制部門、公司內(nèi)部的其他部門、或其他公司(如委托研發(fā)機(jī)構(gòu))。在方法轉(zhuǎn)移前，接收方應(yīng)提供有資質(zhì)的人員或培訓(xùn)適當(dāng)人員，確保設(shè)施和儀器根 據(jù)需要被正確校正并符合要求，確認(rèn)實(shí)驗室體系與執(zhí)行法規(guī)和實(shí)驗室內(nèi)部管理規(guī)程相一致。轉(zhuǎn)移方和接收方應(yīng)比較和討論轉(zhuǎn)移方案的數(shù)據(jù)和偏差。為了重現(xiàn)分析 方法，討論中要涉及在最終報告中的必要更新和能夠重現(xiàn)的分析過程。

方法轉(zhuǎn)移可選擇一個批次樣品，因為轉(zhuǎn)移目的與生產(chǎn)工藝無關(guān)，是為了評價 接收方是否具備使用該方法的能力。

3、轉(zhuǎn)移方案

分析方法轉(zhuǎn)移前，雙方通過討論達(dá)成共識并制訂文件形成轉(zhuǎn)移方案。文件要表達(dá)雙方的一致意愿與執(zhí)行策略，并包含各方的要求和職責(zé)。建議方案要包含以 下內(nèi)容:轉(zhuǎn)移的目的、范圍、雙方責(zé)任、使用的材料和儀器、分析方法、試驗設(shè) 計和在方法轉(zhuǎn)移中使用的可接受標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)驗證數(shù)據(jù)和驗證過程知識，轉(zhuǎn)移方案 應(yīng)明確需要評價的驗證指標(biāo)和用于評價可接受的轉(zhuǎn)移結(jié)果的分析。(見通則 9101 《分析方法驗證指導(dǎo)原則》和《分析方法確認(rèn)指導(dǎo)原則》)

分析方法轉(zhuǎn)移可接受標(biāo)準(zhǔn)如果是基于現(xiàn)有的分析方法和藥物穩(wěn)定性、釋放度 的試驗數(shù)據(jù)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋所有比對結(jié)果。這些標(biāo)準(zhǔn)可以用統(tǒng)計學(xué)方法制定，根 據(jù)平均值和置信區(qū)間，并應(yīng)提供變異估計(例如:每個試驗場所的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差 RSD)，特別是接收方的中間精密度 RSD 和/或用于對比含量和含量均勻度試驗 均值的統(tǒng)計學(xué)方法。在雜質(zhì)檢查時，精密度一般較差(如痕量雜質(zhì)檢查)，可使 用簡便的描述性方法。溶出度可通過使用 f2 因子或比較特定時間點(diǎn)的溶出數(shù)據(jù) 進(jìn)行評價。對于未評價的分析方法驗證指標(biāo)，雙方實(shí)驗室應(yīng)說明原因。對所使用 的材料、對照品、樣品、儀器和儀器參數(shù)也要逐一說明。

應(yīng)慎重選擇并評估失效、久置或加標(biāo)樣品，從而說明采用不同設(shè)備制備樣品 的潛在差異，并評估對已上市產(chǎn)品的潛在異常結(jié)果的影響。轉(zhuǎn)移方案的文件應(yīng)包 括報告的格式，以確?？沙掷m(xù)記錄檢測結(jié)果，并提高實(shí)驗室間的一致性。該部分 還應(yīng)包含實(shí)驗結(jié)果的其他信息，如樣品的色譜圖和光譜圖、誤差的相關(guān)信息。方 案中還應(yīng)說明如何管理可接受標(biāo)準(zhǔn)的偏差。當(dāng)轉(zhuǎn)移失敗，對轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何 變更，須獲得批準(zhǔn)后才能收集新數(shù)據(jù)。

4、轉(zhuǎn)移方法

應(yīng)詳細(xì)闡述分析方法的細(xì)節(jié)并進(jìn)行明確的指導(dǎo)說明，以保證培訓(xùn)后的分析人 員能夠順利實(shí)施該方法。方法轉(zhuǎn)移前，為了說明并解決方法轉(zhuǎn)移中的相關(guān)問題，轉(zhuǎn)移方和接收方可以召開會議，討論相關(guān)事宜。如果有完整驗證或部分驗證數(shù)據(jù)，應(yīng)同實(shí)驗實(shí)施技術(shù)細(xì)節(jié)一并提供給接收方。在某些情況下，轉(zhuǎn)移現(xiàn)場有參與初始 方法開發(fā)或驗證的人員將有助于方法轉(zhuǎn)移。使用液相色譜或氣相色譜時，應(yīng)明確 規(guī)定重復(fù)次數(shù)和進(jìn)樣序列。在進(jìn)行溶出度試驗時，應(yīng)明確規(guī)定每種劑量的試驗次數(shù)。

5、轉(zhuǎn)移報告

如果實(shí)驗結(jié)果符合制訂的可接受標(biāo)準(zhǔn)，則分析方法轉(zhuǎn)移成功，并且接收方具備了實(shí)施該方法的資質(zhì)。否則不能認(rèn)為分析方法轉(zhuǎn)移已完成，此時應(yīng)采取有效的補(bǔ)救措施使其符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。通過調(diào)查研究，可以提供關(guān)于補(bǔ)救措施性質(zhì)和范 圍的指導(dǎo)原則，依據(jù)不同的實(shí)驗過程，補(bǔ)救措施可以是再培訓(xùn)，也可以是對復(fù)雜 檢測方法的清晰闡述。當(dāng)分析方法轉(zhuǎn)移成功后，接收方應(yīng)起草方法轉(zhuǎn)移報告，報 告應(yīng)提供與可接受標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的實(shí)驗結(jié)果，確認(rèn)接收方已具備使用所轉(zhuǎn)移分析方法 的資格。應(yīng)對方案中的所有偏差進(jìn)行完整記錄并說明理由。