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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-11-20 15:29
美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）
關(guān)注衛(wèi)生狀況，幫助提高藥物配制質(zhì)量
美國食品藥品管理局(FDA)官網(wǎng)發(fā)布了與藥物配制(drug compounding)清潔衛(wèi)生相關(guān)的問與答。以下是相關(guān)舉例。
問：您能舉一些不衛(wèi)生的例子嗎？什么樣的衛(wèi)生條件是FDA檢查官在檢查過程中關(guān)注的？
答：在檢查過程中，檢查官將尋找污物、污垢、霉菌、油漆剝落、石膏板碎裂、空氣過濾器損壞等情況。有一些不衛(wèi)生的狀況很明顯，有些情況則不那么明顯。例如，一張木桌也許并不那么衛(wèi)生。它是多孔的，難以清潔。另外還會產(chǎn)生顆粒，并且無論清潔程度如何，都可以積聚灰塵和許多其他污染物。
桌子是層壓的木質(zhì)碎料板，多孔，很難清潔
空氣潔凈度是另一個重要問題。檢查官在很多實例中發(fā)現(xiàn)，準備注射用無菌產(chǎn)品的層流罩中的空氣過濾器具有可見污物。
某外包場地中的高效過濾器中有可見臟污
確保低質(zhì)量的空氣不會進入高要求質(zhì)量空氣的區(qū)域也很重要。例如，在不受控區(qū)域和無菌配制間之間的門是敞開的。
在鋪有地毯的房間內(nèi)進行配制，該房間的空氣未經(jīng)高效過濾器過濾，地毯很難清潔。
孢子是一種抵抗力很強的細菌。應(yīng)當使用殺滅孢子的無菌清潔劑和消毒劑，并留有足夠的“保留時間”，或用足夠的清潔劑和消毒劑將表面保持“濕”的時間。任何臟污的設(shè)備顯然都是處于不衛(wèi)生的狀況。
用于配制注射用藥的設(shè)備存在可見臟污
在分析無菌擦拭濕巾時，檢查官還發(fā)現(xiàn)了芽孢桿菌、其他孢子菌和細菌。
使用非無菌濕巾進行潔凈室消毒。應(yīng)使用無菌濕巾。
在配藥設(shè)施中最重要的是工作人員。穿潔凈服以覆蓋手、手腕、腿、頭發(fā)、腳和嘴是十分重要的。皮膚裸露是造成不衛(wèi)生狀況的罪魁禍首。在健康的人類皮膚上發(fā)現(xiàn)了1000多種已知的微生物。平均每人每小時散落37個菌落形成單位(CFU)。換句話說，許多細菌可以從人的裸露皮膚進入空氣。另外，在潔凈室工作的人員不應(yīng)化妝或佩帶裸露在外的珠寶，它們同樣會散發(fā)微生物。另外，在配制無菌藥品過程中未使用口罩，這顯示了重大的衛(wèi)生問題。
雙腿裸露在潔凈服外的工作人員
詳見：
https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/cders-efforts-help-improve-quality-drug-compounding-include-ongoing-focus-insanitary-conditions
FDA授權(quán)用于治療COVID-19的單克隆抗體
FDA于11月9日發(fā)布了一項緊急使用授權(quán)(EUA)，授權(quán)研究用單克隆抗體治療成人和兒童中輕度至中度的新冠肺炎患者。禮來公司的Bamlanivimab被授權(quán)直接用于SARS-CoV-2病毒檢測結(jié)果呈陽性的患者，這些患者年齡在12歲及以上，體重至少40公斤，并且有發(fā)展為嚴重新冠肺炎疾病和/或住院的高風險，包括年齡在65歲及以上或患有某些慢性疾病的人。
雖然這種試驗性治療的安全性和有效性仍在繼續(xù)評估，但與安慰劑相比，Bamlanivimab在臨床試驗中顯示，在治療后28天內(nèi)，可減少具有疾病進展高風險的新冠肺炎患者相關(guān)的住院或急診就診率。
新冠肺炎住院或需要通氧治療的患者，不得使用Bamlanivimab。因在新冠肺炎住院的患者中，Bamlanivimab沒有顯示出治療益處。對住院的需要高流量氧氣或機械通氣的新冠肺炎病患者使用Bamlanivimab，可能會導致更差的臨床結(jié)果。
詳見：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibody-treatment-covid-19
歐盟
EMA對其他藥物中亞硝胺雜質(zhì)的建議與沙坦類藥物保持一致
歐洲藥品管理局(EMA)人類藥品委員會(CHMP)已將限制沙坦類藥物中亞硝胺雜質(zhì)的建議與最近針對其他類別藥物發(fā)布的建議進行了協(xié)調(diào)。
主要變化涉及亞硝胺的限度，以前適用于活性成分，但現(xiàn)在將適用于成品(如片劑)。這些基于國際公認標準(ICHM7(R1))的限度，應(yīng)能確保服用任何沙坦類藥物進行終身治療的人患癌癥的風險低于十萬分之一。
根據(jù)以前的建議，企業(yè)應(yīng)制定適當?shù)目刂撇呗?，盡可能防止或限制亞硝胺雜質(zhì)的存在，并在必要時改進生產(chǎn)工藝。企業(yè)還應(yīng)該評估藥品中存在亞硝胺的風險，并進行適當?shù)臋z測。
CHMP于2019年1月完成了對沙坦類藥物的審核。委員會隨后進行了一次更廣泛的審核，綜合考慮了從發(fā)現(xiàn)亞硝胺的沙坦類和其他藥物中獲得的經(jīng)驗。企業(yè)需要滿足修訂的條款規(guī)定，與2020年6月發(fā)布對其他類別藥品的要求保持一致。
EDQM—新冠疫苗：發(fā)布重要指南
EDQM發(fā)布了適用于官方藥品質(zhì)量控制實驗室批放行(OCABR) 的三個新指南，概述了歐盟OCABR網(wǎng)絡(luò)中的官方藥品控制實驗室(OMCL)將進行的檢測，以作為新冠肺炎疫苗批次獨立控制的一部分。這些指南已被整個OCABR網(wǎng)絡(luò)采納，并于2020年11月12日生效。
這些指南適用于：
新冠肺炎大流行疫苗——非復制型黑猩猩腺病毒載體疫苗；
新冠肺炎大流行疫苗——非復制型人腺病毒載體疫苗；
新冠肺炎大流行疫苗——mRNA疫苗。
這些疫苗預計將最先在歐洲市場上市。其他指南也正在加緊制定，以解決為新冠疫情而開發(fā)的面向歐洲市場的其他疫苗類型(如重組蛋白疫苗)。
作為官方藥品質(zhì)量控制實驗室批放行的一部分，官方藥品控制實驗室將執(zhí)行規(guī)定的檢測，并對制造商的批放行方案進行仔細審核。該方案將包括由制造商按照批準的上市許可進行的所有批放行質(zhì)量控制檢測相關(guān)數(shù)據(jù)。只有符合批準質(zhì)量標準的批次才能被放行。
在新冠肺炎疫苗供患者使用前，對每批疫苗進行獨立控制是歐盟監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，以確保提供滿足適當質(zhì)量要求的疫苗并保護公眾健康。根據(jù)經(jīng)修訂的歐盟指令2001/83/EC第114條，新冠肺炎疫苗符合官方藥品質(zhì)量控制實驗室批放行的條件。
目前，歐盟還沒有獲得上市許可的新冠肺炎疫苗。指南是根據(jù)現(xiàn)有知識編寫。一旦相關(guān)的上市許可獲得批準，將對指南進行相應(yīng)的審核和更新，并為制造商提交的數(shù)據(jù)提供模板方案。
這些指南將有助于預期的首批疫苗的上市，并使官方藥品質(zhì)量控制實驗室和制造商能夠采取必要的措施為官方藥品質(zhì)量控制實驗室批放行做準備，從而在確保質(zhì)量和安全性的同時，防止供應(yīng)延遲。
https://www.edqm.eu/en/news/covid-19-vaccines-release-guidelines-critical-co-ordinated-independent-batch-control-eu-omcls
EDQM—CEP持有人應(yīng)邀對在歐洲藥典32.4中出版的各論草案發(fā)表評論
EDQM邀請CEP持有人查閱在歐洲藥典草案第32..4卷中發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品各論修訂稿。評論截止日期為2020年12月31日之前。受修訂影響的產(chǎn)品有：
維A酸
溴硝安定
頭孢西丁鈉
秋水仙堿
克羅塔米通
非洛地平
水楊酸羥乙酯
左旋肉堿
巰基嘌呤一水合物
氮氣
利塞膦酸鈉2.5水合物
維甲酸
WHO
研究和開發(fā)設(shè)施GMP征求意見稿
WHO于11月11日發(fā)布了《研究和開發(fā)設(shè)施GMP》草案。鑒于最近對新冠肺炎治療藥快速開發(fā)的迫切需求，WHO 預認證檢查小組（PQT INS）提出制定研發(fā)設(shè)施GMP的緊迫性，以闡述在上市許可申請中提交的開發(fā)批、中試批生產(chǎn)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
除產(chǎn)品開發(fā)外，在研究和開發(fā)設(shè)施進行其他活動包括：臨床試驗批的生產(chǎn)、中試批生產(chǎn)、工藝驗證、開發(fā)清潔程序、清潔驗證研究、穩(wěn)定性研究。
該指南適用于通過化學合成、提取、細胞培養(yǎng)或發(fā)酵、從天然來源回收或通這些工藝的任何組合所制造的產(chǎn)品的研發(fā)設(shè)施。該指南涵蓋了用于轉(zhuǎn)移和用于在上市許可申請中的程序和工藝的開發(fā)，包括工藝驗證、與技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的活動、驗證、質(zhì)量控制實驗室活動（例如穩(wěn)定性試驗和開發(fā)）以及清潔程序驗證。指南不包括所有疫苗、全細胞、全血和血漿、血液和血漿衍生產(chǎn)品、醫(yī)用氣體、商業(yè)化產(chǎn)品、放射性藥物和基因治療產(chǎn)品。
由于研究工作的性質(zhì)以及對制造標準合規(guī)性的期望越來越高，從研究到商業(yè)批次生產(chǎn)，風險評估的應(yīng)用逐漸增加。從早期研究工作到開發(fā)和配方、穩(wěn)定性測試到工藝驗證和清潔驗證的最終步驟，GMP 要求沿著這一發(fā)展流程不斷增加。
指南內(nèi)容包括：背景與介紹、范圍、質(zhì)量管理、質(zhì)量風險管理、人員與衛(wèi)生、確認與驗證、外包活動、自檢和質(zhì)量審計、人員、培訓、廠房與設(shè)施、設(shè)備與儀器、物料、文件、流程和工藝驗證、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究、分析規(guī)程開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、生命周期方式、清潔規(guī)程開發(fā)和清潔驗證。
詳見：
https://www.who.int/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/current-projects/qas20-865-gxp-for-research-and-development-facilities.pdf?sfvrsn=ae6d0bb8_2
臨床試驗用藥品GMP指南草案
WHO于11月5日發(fā)布了《試驗用藥品GMP》草案。
此更新的旨在使該指南與當前對GMP的期望和趨勢保持一致，并與其他相關(guān)國際指南中的原則保持一致。
試驗用藥品用于檢測目的、作為臨床試驗的參考、用于未經(jīng)批準的適應(yīng)癥或根據(jù)上市許可表格收集更多信息。在某些情況下，已上市產(chǎn)品以某種方式重新包裝或修改，以用于試驗目的。
人用和獸用試驗性藥品的法律地位因國家而異。這些產(chǎn)品有時不在良好實踐（GxP）和檢查領(lǐng)域的法律和法規(guī)規(guī)定范圍之內(nèi)。缺乏高水平的GMP要求，污染和交叉污染的風險，臨床試驗設(shè)計，設(shè)盲和隨機化等與試驗用藥品相關(guān)的復雜性都會增加這類藥品生產(chǎn)的風險。此外，在某些情況下，對試驗用藥品的效力和毒性的了解并不充分。
為了最大程度地降低風險并確保臨床試驗的結(jié)果不受制造不合格引起的安全性、質(zhì)量或有效性不足的影響，應(yīng)根據(jù)有效的質(zhì)量管理體系和該指南中的建議來制造和管理試驗用藥品。
在產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)和控制階段應(yīng)酌情考慮其他指南和GxP。程序應(yīng)靈活，以便在必要時進行變更。因為隨著時間推移，對工藝的理解會不斷增加，要根據(jù)產(chǎn)品的開發(fā)階段而定。
試驗用藥品應(yīng)采用以下方式制造：
•符合適當GxP；
•確保由于臨床試驗受試者免受由于不合格生產(chǎn)而導致的劣質(zhì)產(chǎn)品的傷害；
•確保試驗用產(chǎn)品批內(nèi)及批間一致性；
•確保試驗用產(chǎn)品與未來商業(yè)化產(chǎn)品之間的一致性。
為臨床試驗選擇合適的劑型很重要。雖然在早期試驗中，該劑型可能與預期的最終制劑（例如膠囊而不是片劑）有很大不同，但在關(guān)鍵的III期研究中，試驗用藥品應(yīng)與預計的商業(yè)用制劑相似。否則，這些試驗并不一定證明所銷售產(chǎn)品的有效性和安全性。如果臨床劑型和商業(yè)劑型之間存在顯著差異，則應(yīng)將相關(guān)數(shù)據(jù)提交藥監(jiān)當局，以證明最終劑型在生物利用度和穩(wěn)定性方面與臨床試驗等效。
該指南中的建議適用于人用和獸用試驗性藥品。
指南內(nèi)容包括：質(zhì)量管理、風險管理、人員、文件記錄、廠房設(shè)施設(shè)備、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、確認與驗證、投訴、召回、退貨、發(fā)運以及銷毀。
詳見：
https://www.who.int/docs/default-source/medicines/norms-and-standards/current-projects/qas20-863-gmp-for-investigational-products.pdf?sfvrsn=3993da76_2
來源：Internet
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