中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

今日，中國器審中心發(fā)布《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指南（征求意見稿）》，全文如下：

 

使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指南

（征求意見稿）

 

全球化和一體化是當(dāng)今世界的發(fā)展趨勢，在此背景下，如何避免或減少醫(yī)療器械申請環(huán)節(jié)的重復(fù)性臨床試驗，加快醫(yī)療器械在我國的上市進(jìn)程，更好地滿足公眾對醫(yī)療器械的臨床需要，促進(jìn)醫(yī)療器械的技術(shù)創(chuàng)新，是各國監(jiān)管機構(gòu)共同面臨的挑戰(zhàn)。為此，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，以便為申請人和技術(shù)審評人員提供及時科學(xué)的技術(shù)指導(dǎo)。

體外診斷試劑作為一類特殊的醫(yī)療器械，隨著產(chǎn)品創(chuàng)新的加速，臨床證據(jù)在產(chǎn)品上市過程中發(fā)揮著越來越重要的作用。在使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為我國注冊申報的臨床證據(jù)時，需要對其合理性和充分性等進(jìn)行分析，以判定境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否可作為臨床證據(jù)用于我國注冊申報，以及是否需要提供進(jìn)一步的境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)。

本操作指南旨在明確使用體外診斷試劑境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為我國注冊申報臨床證據(jù)時應(yīng)考慮的幾類問題，明確使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)在我國注冊申報體外診斷試劑時的認(rèn)可準(zhǔn)則與標(biāo)準(zhǔn)，明確對境內(nèi)外監(jiān)管要求差異情況進(jìn)行分析的操作路徑，并舉例說明差異情況，以便為申請人使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時為監(jiān)管機構(gòu)對該類臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)審評提供指導(dǎo)。

 

一、范圍

本操作指南旨在為申請人使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為體外診斷試劑在我國注冊申報臨床證據(jù)提供指導(dǎo)，適用于進(jìn)行首次注冊申報和相關(guān)許可事項變更申請的產(chǎn)品。

本操作指南聲稱的境外臨床試驗數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在我國申報注冊的體外診斷試劑進(jìn)行臨床試驗時所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。

 

二、境內(nèi)外臨床試驗差異的重點考慮

使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為我國注冊申報的臨床證據(jù)時，首先應(yīng)對境內(nèi)外臨床試驗進(jìn)行差異分析，以確定境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為我國注冊申報臨床證據(jù)的充分程度。境內(nèi)外臨床試驗差異應(yīng)重點考慮境內(nèi)外臨床試驗質(zhì)量管理要求的差異（包括倫理要求）以及境內(nèi)外臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素的差異等。

（一）境內(nèi)外臨床試驗質(zhì)量管理要求的差異

申請人應(yīng)重點關(guān)注如下內(nèi)容：

1、境外臨床試驗所在國家（地區(qū)）監(jiān)管機構(gòu)是否對臨床試驗有完整的質(zhì)量管理要求；

2、進(jìn)行臨床試驗時，境外臨床試驗機構(gòu)是否按要求進(jìn)行了嚴(yán)格的臨床試驗質(zhì)量管理；

3、境外臨床試驗所在國家（地區(qū)）與我國體外診斷試劑臨床試驗質(zhì)量管理是否存在差異；如存在，是否導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。

（二）境內(nèi)外臨床試驗設(shè)計關(guān)鍵要素的差異

臨床試驗設(shè)計顯著影響臨床試驗結(jié)果。臨床試驗設(shè)計的關(guān)鍵要素主要包括：臨床試驗機構(gòu)和人員（臨床試驗條件）、對比方法/試劑、樣本量、受試人群及樣本及統(tǒng)計分析等?；诂F(xiàn)有認(rèn)知，本技術(shù)指南對可能的差異進(jìn)行了梳理，但并未窮舉所有差異。為便于理解，本技術(shù)指南還結(jié)合典型例子進(jìn)行了舉例說明。針對具體產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點進(jìn)行分析確認(rèn)。

1、臨床試驗機構(gòu)和人員（臨床試驗條件）的差異

1.1 臨床試驗機構(gòu)的差異

臨床試驗機構(gòu)的差異應(yīng)關(guān)注機構(gòu)數(shù)量、資質(zhì)或條件等的差異。例如，我國要求二類或三類體外診斷試劑分別在至少2家或3家臨床試驗機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗。申請人應(yīng)關(guān)注申報產(chǎn)品在我國的管理類別，以確定進(jìn)行境外臨床試驗的機構(gòu)數(shù)量是否滿足我國相關(guān)要求，如不滿足，應(yīng)在境外或境內(nèi)補充臨床試驗。如某些產(chǎn)品對臨床試驗機構(gòu)的條件或資質(zhì)有特殊要求，申請人還應(yīng)考慮特殊要求可能導(dǎo)致的境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。

1.2 臨床試驗人員的差異

對于可供非專業(yè)人員使用的自測類產(chǎn)品及結(jié)果的判讀受臨床試驗人員主觀影響較大的組化類產(chǎn)品等，境內(nèi)外臨床試驗人員的差異可能顯著影響其對臨床試驗用產(chǎn)品的使用及結(jié)果的判讀等，從而導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。

例1：預(yù)期使用人群為專業(yè)人員和糖尿病患者等非專業(yè)使用者的自測用血糖試紙。臨床試驗需要評價非專業(yè)使用者對產(chǎn)品的使用能力、對產(chǎn)品說明書的認(rèn)知能力，以及非專業(yè)使用者與專業(yè)人員檢測結(jié)果的一致性。境內(nèi)外非專業(yè)使用者在受教育程度、依從性、對說明書的認(rèn)知能力以及操作使用能力等方面可能存在差異，導(dǎo)致境外臨床試驗的適用人群不能代表境內(nèi)預(yù)期使用人群，從而導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。申請人應(yīng)在我國境內(nèi)補充臨床試驗，以確認(rèn)申報產(chǎn)品適用于我國非專業(yè)使用者。

例2：用于檢測福爾馬林固定、石蠟包埋人乳腺癌組織切片中HER-2蛋白的HER-2抗體試劑，其結(jié)果判讀較為復(fù)雜，受病理閱片者的主觀影響較大。該類試劑一般采用0、1+、2+和3+進(jìn)行半定量分級判讀，境內(nèi)外病理閱片者對0、1+、2+和3+的判斷可能存在較大差異，從而導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。申請人應(yīng)在我國境內(nèi)補充臨床試驗，以確認(rèn)申報產(chǎn)品適用于我國臨床使用場景。

例3：用于篩選特定免疫治療人群的PD-L1抗體伴隨診斷試劑，其染色步驟和結(jié)果判讀較為復(fù)雜，受臨床試驗操作人員和病理閱片者的主觀影響較大。境內(nèi)外臨床試驗人員的差異可能導(dǎo)致境內(nèi)外臨床檢測性能不同。申請人應(yīng)在我國境內(nèi)補充臨床試驗，以確認(rèn)申報產(chǎn)品適用于我國臨床使用場景。

2、對比方法/試劑的差異

境內(nèi)外臨床試驗一般采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（如：臨床診斷、培養(yǎng)鑒定、表型藥敏等）或已上市同類產(chǎn)品作為對比方法/試劑。

2.1如境外臨床試驗采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)作為對比方法，申請人應(yīng)關(guān)注境內(nèi)外臨床參考標(biāo)準(zhǔn)（如：實際操作和結(jié)果判讀等）的差異。

例4：微生物藥敏試劑的臨床試驗一般采用微量肉湯稀釋法作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)。境外臨床試驗時，該方法的耐藥折點通常采用進(jìn)行臨床試驗時有效的CLSI、FDA或EUCAST（歐洲抗菌藥物敏感性試驗委員會）耐藥折點，我國主要采用CLSI折點或中國人群的折點，并且這些折點會不定期更新，上述情況可能造成境外臨床試驗臨床參考標(biāo)準(zhǔn)所采用的折點與申報產(chǎn)品在我國注冊申報時現(xiàn)行使用的折點不同，導(dǎo)致境內(nèi)外臨床參考標(biāo)準(zhǔn)試驗結(jié)果的差異。

2.2 如境外臨床試驗采用同類產(chǎn)品作為對比試劑，申請人應(yīng)關(guān)注所用對比試劑在我國的上市情況，申請人應(yīng)采用中國已上市的同類產(chǎn)品作為對比試劑。

3、樣本量的差異

我國在體外診斷試劑通用指導(dǎo)原則里明確了樣本量確定的一般考慮，并在某些產(chǎn)品的指導(dǎo)原則里規(guī)定了該類試劑樣本量的具體要求，如對基因型或突變位點等特定亞組的陽性例數(shù)要求。針對具體產(chǎn)品的樣本量，境內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)可能具有不同要求。申請人應(yīng)關(guān)注境外臨床試驗的樣本量是否滿足我國通用指導(dǎo)原則及具體產(chǎn)品指導(dǎo)原則等的相關(guān)要求，如不滿足，應(yīng)視情況在境外或境內(nèi)補充臨床試驗。

4、受試人群的差異

盡管境外臨床試驗數(shù)據(jù)支持申報產(chǎn)品在所在國家（地區(qū)）人群的使用，部分產(chǎn)品由于境內(nèi)外受試人群的人種（種族）、遺傳信息、疾病特征、體質(zhì)、體內(nèi)生理生化特征、境內(nèi)外預(yù)期用途及受試人群中病原體流行情況等的差異，造成境外受試人群不能代表境內(nèi)受試人群的全部特征，可能導(dǎo)致境外臨床試驗數(shù)據(jù)無法充分支持申報產(chǎn)品在中國人群的使用。境內(nèi)外受試人群的差異包括但不限于：

4.1、不同人種（種族）遺傳信息的差異

可能涉及該類差異的產(chǎn)品主要為用于人類基因檢測的產(chǎn)品，如：藥物作用靶點基因多態(tài)性檢測試劑、藥物代謝酶基因多態(tài)性檢測試劑及伴隨診斷試劑等。

例6：藥物作用靶點基因多態(tài)性檢測試劑。同一多態(tài)性位點對于境內(nèi)外人群可能具有不同的臨床意義，導(dǎo)致境外進(jìn)行的基因多態(tài)性與藥物使用相關(guān)性的臨床證據(jù)無法直接外推至中國人群。例如，用于華法林用藥劑量指導(dǎo)的VKORC1基因多態(tài)性檢測試劑。維生素k環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1（VKORC1）是華法林的作用靶點。華法林通過抑制VKORC1的活性，發(fā)揮抗凝作用。不同個體華法林的用藥劑量差異較大，這種差異受多種因素影響，其中VKORC1基因啟動子區(qū)的單核苷酸多態(tài)性rs9923231（-1639 G>A）是主要因素之一。研究表明，與攜帶GA和GG基因型的患者相比，攜帶AA基因型患者的華法林平均使用劑量顯著降低。由于該位點的多態(tài)性分布具有明顯的種族差異，AA、GA和GG基因型在中國人群中的發(fā)生頻率分別為79.7%、17.6%和2.7%，而在白種人群中的發(fā)生頻率分別為14%、47%和39%，因此，該位點多態(tài)性用于華法林用藥劑量指導(dǎo)的權(quán)重在境內(nèi)外不同種族人群間存在顯著差異。境外基于其他種族人群的臨床試驗數(shù)據(jù)建立的包含該基因多態(tài)位點的華法林藥物基因組學(xué)劑量預(yù)測模型不能直接外推至中國人群。申請人應(yīng)提供相關(guān)臨床證據(jù)，以明確基于中國人群的包含該基因多態(tài)位點的華法林藥物基因組學(xué)劑量預(yù)測模型。當(dāng)有類似情況的藥物作用靶點基因多態(tài)性檢測試劑新產(chǎn)品申報時，申請人應(yīng)關(guān)注境內(nèi)外基因多態(tài)性與藥物使用相關(guān)性是否具有差異。

例7：藥物代謝酶基因多態(tài)性檢測試劑。對于同一多態(tài)性位點，境內(nèi)外人群的發(fā)生頻率可能存在差異，導(dǎo)致境外臨床試驗數(shù)據(jù)無法滿足我國臨床試驗陽性例數(shù)的要求。例如，用于硝酸甘油用藥指導(dǎo)的ALDH2基因多態(tài)性檢測試劑。線粒體乙醛脫氫酶2（ALDH2）將硝酸甘油代謝為活性產(chǎn)物一氧化氮。攜帶突變等位基因（ALDH2*2，G1510A）的個體，其ALDH2酶活性下降，雜合子個體酶活性僅為野生型個體的10％，突變純合子個體酶活性缺失。因此，攜帶ALDH2*2等位基因的心絞痛患者對硝酸甘油的代謝能力下降，應(yīng)盡可能改用其他急救藥物，避免硝酸甘油含服無效。中國人群中ALDH2*2等位基因的攜帶率為30～50％，白種人和黑人幾乎不攜帶，導(dǎo)致境外臨床試驗數(shù)據(jù)可能不含有ALDH2*2等位基因陽性病例。申請人應(yīng)在我國境內(nèi)補充該等位基因的陽性病例，以滿足我國臨床試驗中有關(guān)陽性病例數(shù)的要求。

4.2、疾病特征的差異

境內(nèi)外疾病患病率、病原體流行率或感染率、疾病分型、疾病病因、體質(zhì)和體內(nèi)生理生化狀態(tài)等的差異，可能造成境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。

例8：疾病患病率和病原體感染率等的差異。用于疾病篩查的試劑受此因素影響較大，如用于高級別宮頸病變篩查的人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）核酸檢測試劑。該類試劑用于高級別宮頸病變的風(fēng)險預(yù)測，鑒別具有高級別宮頸病變風(fēng)險的人群，臨床評價指標(biāo)受適用人群中宮頸癌患病率、各亞型HPV感染率及其導(dǎo)致宮頸癌病變的風(fēng)險程度等多種因素的顯著影響?，F(xiàn)有研究表明，境內(nèi)外人群營養(yǎng)和衛(wèi)生條件等的差異可能導(dǎo)致宮頸癌的總體患病率和不同年齡段等亞組人群的患病率明顯不同；另外，境內(nèi)外疫苗接種等的差異可能導(dǎo)致不同病變程度等亞組人群中HPV亞型的感染率明顯不同。例如，在細(xì)胞學(xué)正常人群中，全球感染率排前五位的HPV亞型為HPV 16/52/31/53/18，我國則為HPV 52/16/58/33/18；在低級別宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（LSIL）患者中，全球感染率排前五位的HPV亞型為HPV 16/52/51/31/53，我國則為HPV 16/18/58/52/33；在高級別宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（HSIL）患者中，全球感染率排前五位的HPV亞型為HPV 16/52/31/58/33，我國則為HPV 16/18/58/52/33；在宮頸癌患者中，全球感染率排前五位的HPV亞型為HPV 16/18/45/33/58，我國則為HPV 16/18/31/52/58。因此，對于HPV核酸篩查試劑，上述差異可能造成境內(nèi)外臨床試驗受試人群的明顯差異，導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的顯著差異。申請人應(yīng)在境內(nèi)補充臨床試驗。

例9：疾病分型和疾病病因等的差異。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn), 對于食管癌和肝癌等多種腫瘤，不同人種在腫瘤的病因、發(fā)病部位、病理特征和不同亞型分布等方面存在明顯差異。例如，我國食管癌的主要病因是致癌性亞硝胺和某些真菌，而歐美食管癌的主要病因則為肥胖、胃食管反流和巴雷特食管；我國食管癌中鱗癌占95%，而歐美鱗癌只占30%；我國食管癌好發(fā)于上中段食管，而歐美食管癌多發(fā)于食管下1/3 段。我國肝癌主要與HBV感染有關(guān)，而歐美則主要與HCV感染和酒精有關(guān)。另外，我國肝癌患者與歐美肝癌患者在流行病學(xué)、分子生物學(xué)特征、臨床表現(xiàn)及分期上也具有明顯差異。因此，對于預(yù)期用于食管癌或肝癌等的輔助診斷試劑，以及用于食管癌或肝癌等指導(dǎo)用藥的PD-L1抗體等伴隨診斷試劑，上述差異可能造成境內(nèi)外臨床試驗受試人群的顯著差異，導(dǎo)致境外臨床試驗數(shù)據(jù)不能外推至我國人群。申請人應(yīng)在境內(nèi)補充臨床試驗。

例10：體質(zhì)和體內(nèi)生理生化狀態(tài)等的差異。例如，抗繆勒管激素定量檢測試劑，可用于多囊卵巢綜合征的輔助診斷?，F(xiàn)有研究表明，境內(nèi)外不同年齡段人群中抗繆勒管激素水平存在較明顯的差異。我國年輕和中年女性的抗繆勒管激素水平低于白種人群，我國老年人抗繆勒管激素水平則低于美國黑種人，上述差異可能導(dǎo)致境內(nèi)外不同年齡段人群參考區(qū)間不同，造成境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。申請人應(yīng)按照中國人群的參考區(qū)間進(jìn)行統(tǒng)計分析，以確認(rèn)申報產(chǎn)品在中國人群的臨床性能。

4.3、受試人群中病原體流行情況的差異

針對病原體檢測試劑，境內(nèi)外受試人群中病原體流行情況的差異可能造成境外臨床試驗所驗證的病原體不能代表境內(nèi)病原體的全部特征，導(dǎo)致境外臨床試驗數(shù)據(jù)無法支持申報產(chǎn)品在我國人群的使用。

例11：境內(nèi)外病原體流行基因型的差異。例如，乙型肝炎病毒（HBV）基因分型檢測試劑，用于輔助醫(yī)療專業(yè)人員了解患者的乙型肝炎病毒基因型別，以便確定適當(dāng)?shù)闹委煼椒ā，F(xiàn)有研究表明，HBV分為10種基因型（A～J）和34種亞型，且HBV基因型的分布存在人種和地域差異。我國常見基因型為B和C型，部分地區(qū)存在少數(shù)D型，黑種人中常見基因型為A、E和D型，白種人常見基因型為A和D型，基因型F是美洲愛斯基摩人的優(yōu)勢基因型，基因型G主要分布在西方國家，基因型H在墨西哥的高加索和蒙古人種中占主導(dǎo)地位，而基因型I和J則主要在亞洲人中發(fā)現(xiàn)。因此，申請人應(yīng)關(guān)注申報產(chǎn)品聲稱的可檢出基因型及境外臨床試驗所驗證的基因型是否涵蓋我國流行基因型，各基因型數(shù)量是否滿足我國技術(shù)審評的要求。如未涵蓋或不滿足，申請人應(yīng)視情況在境外或境內(nèi)補充臨床試驗。

例12：境內(nèi)外病原體流行菌種的差異。例如，用于對血液樣本中細(xì)菌和酵母菌等進(jìn)行培養(yǎng)和定性檢測的血培養(yǎng)瓶。由于地域、環(huán)境、種族、基礎(chǔ)疾病以及臨床常用抗生素情況的差異等，境內(nèi)外感染患者血液樣本中的臨床常見病原體種類可能不同，導(dǎo)致境外臨床試驗所檢出的菌種并未完全覆蓋我國臨床常見的病原體菌種。另外，由于境內(nèi)外臨床常見菌種流行率的差異，針對某些在境內(nèi)流行率較高、但在境外流行率低的菌種，境外臨床試驗檢出的菌種數(shù)量可能不足以驗證申報產(chǎn)品對我國境內(nèi)流行菌種的檢測性能。例如，現(xiàn)有研究表明，銅綠假單胞菌在加拿大的血流感染發(fā)病率為0.0036%，在我國則為7.2%。申請人應(yīng)關(guān)注申報產(chǎn)品聲稱的可檢出的病原體菌種及境外臨床試驗所覆蓋的菌種是否涵蓋我國常見病原體流行菌種，各菌種數(shù)量是否滿足我國技術(shù)審評的要求。如未涵蓋或不滿足，申請人應(yīng)視情況在境外或境內(nèi)補充臨床試驗。

例13：境內(nèi)外病原體耐藥流行菌種的差異。例如，抗生素藥敏試劑或病原體耐藥基因突變檢測試劑。由于地域、環(huán)境、臨床抗生素使用情況及病原體基因型等的差異，境外臨床試驗所檢出的耐藥菌種類型可能并未完全覆蓋我國臨床常見的病原體耐藥菌種類型。例如，肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥機制之一是產(chǎn)生碳青霉烯酶。碳青霉烯酶包括A、B和D三大類，每大類又細(xì)分成各亞型。中國耐碳青霉烯類抗生素肺炎克雷伯菌主要產(chǎn)生KPC-2型碳青霉烯酶，西方國家則主要產(chǎn)生KPC-3型。申請人應(yīng)關(guān)注申報產(chǎn)品聲稱的可檢出的病原體耐藥菌種及境外臨床試驗所覆蓋的菌種是否涵蓋我國病原體常見耐藥流行菌種，各菌種數(shù)量是否滿足我國技術(shù)審評的要求。如未涵蓋或不滿足，申請人應(yīng)視情況在境外或境內(nèi)補充臨床試驗。

5、臨床試驗樣本和統(tǒng)計分析的差異

對于某些產(chǎn)品，境內(nèi)外樣本采集、保存和處理等的差異可能造成境內(nèi)外樣本質(zhì)量的差異，導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。申請人應(yīng)在我國境內(nèi)補充臨床試驗。

對于某些產(chǎn)品，境內(nèi)外臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計分析可能存在差異，導(dǎo)致境內(nèi)外臨床試驗數(shù)據(jù)的差異。申請人應(yīng)根據(jù)我國相關(guān)要求進(jìn)行統(tǒng)計分析。

6、與我國具體產(chǎn)品指導(dǎo)原則的差異

申請人還應(yīng)關(guān)注境外臨床試驗設(shè)計等是否滿足我國相關(guān)產(chǎn)品指導(dǎo)原則的具體要求，如不滿足，應(yīng)視情況在境內(nèi)或境外補充臨床試驗。

例14：我國《結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群耐藥基因突變檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，結(jié)核分枝桿菌耐藥基因突變檢測試劑，如選擇藥敏表型作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)，還需對所有耐藥/陽性樣本采用分子生物學(xué)方法進(jìn)行驗證，以明確引起耐藥的具體突變類型，驗證申報產(chǎn)品對耐藥基因突變的檢測性能。

 

三、針對差異的處理

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體情況，詳細(xì)分析境內(nèi)外臨床試驗可能存在的各種差異，確認(rèn)境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否能夠充分支持申報產(chǎn)品在我國注冊聲稱的預(yù)期用途、是否滿足我國注冊申報臨床試驗的相關(guān)要求。

如經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，境外臨床試驗數(shù)據(jù)充分支持申報產(chǎn)品在我國注冊聲稱的預(yù)期用途，滿足我國注冊申報臨床試驗的相關(guān)要求，則可將境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為在我國注冊申報的充分臨床證據(jù)。

如經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，境外臨床試驗數(shù)據(jù)不能充分支持申報產(chǎn)品在我國注冊聲稱的預(yù)期用途，無法滿足我國注冊申報臨床試驗的相關(guān)要求，則可將境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為在我國注冊申報的部分臨床證據(jù)。申請人應(yīng)視情況在我國境內(nèi)或境外補充臨床試驗。

如經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，境外臨床試驗數(shù)據(jù)完全不能支持申報產(chǎn)品在我國注冊聲稱的預(yù)期用途，無法滿足我國注冊申報臨床試驗的相關(guān)要求，則境外臨床試驗數(shù)據(jù)不能作為在我國注冊申報的臨床證據(jù)。申請人應(yīng)視情況在我國境內(nèi)或境外按要求開展臨床試驗。

四、使用境外臨床試驗數(shù)據(jù)的相關(guān)資料要求

（一）申請人應(yīng)明確境外臨床試驗數(shù)據(jù)的用途（如：用于申報產(chǎn)品的境外上市申報），境外臨床試驗數(shù)據(jù)是否完整、是否納入中國人群數(shù)據(jù)，申請人及臨床試驗機構(gòu)是否愿意接受我國藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)督檢查。

（二）申請人應(yīng)提交境外臨床試驗機構(gòu)的倫理意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告。倫理意見、臨床試驗方案和報告的提交形式、內(nèi)容與簽字簽章等應(yīng)滿足當(dāng)?shù)嘏R床試驗質(zhì)量管理的要求。申請人應(yīng)提供完整的臨床試驗數(shù)據(jù)，不得篩選，臨床試驗報告應(yīng)包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。境外臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)真實、科學(xué)、可靠、并可追溯。

（三）申請人還應(yīng)提交境內(nèi)外臨床試驗的差異分析報告，應(yīng)包括針對上述各種差異的分析與處理。

針對境內(nèi)外臨床試驗質(zhì)量管理要求的差異分析，申請人至少應(yīng)提交：

1、境外臨床試驗機構(gòu)的名稱、所在國家（地區(qū)）及其符合當(dāng)?shù)嘏R床試驗質(zhì)量管理的情況、遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則的情況；

2、境外臨床試驗所在國家（地區(qū)）有關(guān)臨床試驗質(zhì)量管理的相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)等；

3、臨床試驗所在國家（地區(qū)）與我國體外診斷試劑臨床試驗質(zhì)量管理要求的差異。