眾所周知，自2015年“722慘案”以來，藥品研發(fā)行業(yè)的模式有了翻天覆地的巨變，身在其中的藥研人員也感受到了前所未有的壓力。
近年來，審評與考核的專業(yè)性和細致性也都已經(jīng)達到了一個不容忽視的高度。在這種大環(huán)境下，思路清晰完整、實驗規(guī)范合理，是落實于研發(fā)實驗一線的最強烈要求。
所以，各位分析實驗員，你們就是高樓大廈的建造者，是歷史時代的書寫者，鐵鍬瓦礫在手，請打起精神，千萬不要妄自菲薄。
巧得很呢，在日常的研發(fā)工作中，筆者小海棠是一個奔跑于火場的消防人員，每天面對一線分析實驗者提出的各種問題，解決新手們遭遇到的諸多麻煩，也想辦法填平小朋友們不小心挖出來的坑。
因此，在本文中，海棠君將藥物分析實驗中那些不得不總結(jié)強調(diào)的秘密公開在此，與小伙伴們分享，希望能夠有利于藥物分析的新手上路，希望能讓小伙伴們收獲一些幫助。
之前小海棠也遇到過這樣的案例，安排了方法學驗證的線性實驗，中途過去問進度和情況，實驗者并不知道是在做什么，只單純跟著做了稀釋的動作而已。并在實驗結(jié)果中寫著，檢驗結(jié)果符合規(guī)定。那么，什么是線性？要符合誰的規(guī)定？
※目的明確，主題鮮明
要知道，你到底想要的是什么結(jié)果，在具體實驗過程中才能有的放矢，不會迷茫地只跟著稱樣和定容，要注意實驗人員不同于操作人員。
一個即將開展的實驗，它會帶給你的不定因素已經(jīng)夠多了，別再人為地給自己挖不必要的坑。
你查過相關(guān)信息么？品種的相關(guān)特點，物理化學性質(zhì)，是否有所了解？原輔料分別對哪些因素較為敏感？
例如，開始做方法學驗證，方法學的目的是什么？都包括哪些模塊？每個模塊的目的是什么？方法學批次樣品是如何確定下來的？
基本上包括：實驗室小試階段、工藝調(diào)試階段、生產(chǎn)驗證階段、穩(wěn)定性研究階段，明確實驗所處的階段，不要盲目跟從。
筆者見過小朋友，樣品架沒有推到底，導致進樣針沒有扎進正確位置，半夜序列停止，次日只好重新再做。也看到過有實驗員，在方法開發(fā)的階段，一連稀釋了幾十個樣品，也沒意識到由于溶劑選擇不當，稀釋后的樣品已有析出現(xiàn)象。血淋淋的教訓讓我們不禁小心翼翼對待每一步操作。
原始記錄不是回憶錄，一定需要全程攜帶，真實記錄，這是最基本的要求，也是業(yè)內(nèi)良心。天平和pH計校驗過了嗎？對實驗室的溫濕度有特殊要求嗎？流動相配制體積夠用了嗎？ 溶出儀色譜儀的狀態(tài)正常嗎？——對一切影響實驗結(jié)果的因素，都實時關(guān)注。
稱量、定容、過濾，即使做過再多實驗，也要像個學生一樣按照老師教過的操作規(guī)程去做——不忘初心，方得始終。
采集方法逐條檢查、序列表逐行檢查、樣品配制過程逐步留意、色譜柱信息逐字審核。
將樣品位置與序列表仔細對應、泵頭要穩(wěn)定地浸沒在流動相中，諸如此類的細節(jié)不止傷過一個人的心。
實驗直接展現(xiàn)出的表觀現(xiàn)象經(jīng)常可幫助你及時發(fā)現(xiàn)問題，比如運行時泵的壓力是否有變化，溶解樣品時的現(xiàn)象是否每次一致等。
世上本沒有那么多認真與耐心，走的偏差多了，自然就有了認真與耐心的實驗員。
新手上路，都會有這樣的過程。早上來了先洗容量瓶，洗完了再坐等瓶子干，干了再去配樣品，樣品一連配十幾個，配完了想起，流動相還沒得，色譜柱還沒沖，于是坐等平衡系統(tǒng)…加班到半夜，都是常態(tài)。
so，這種無狀態(tài)和無效率的加班，真的值得么？沒有統(tǒng)籌安排的工作，已經(jīng)耗費了你太多的精力和時間。
如果下班想去看電影，約會、跳舞等等。那就默默提前準備好干凈的容量瓶、移液管（此項重要，避免出現(xiàn)污染峰），必要時先配制溶劑、流動相。預先沖洗液相色譜儀管路。
盡量避免中途等待（如超聲過程、平衡流動相過程），有時間空檔的階段，都該有所安排。
現(xiàn)在已經(jīng)不怎么見到手動進樣的液相和氣相色譜儀，色譜圖自己走它自己的，有時一個樣品采集時間長達一小時，盯著看也沒有用，你可以做任何你該完成的事情：比如準備用品、提前寫出數(shù)據(jù)表格框架、撰寫驗證報告內(nèi)容，等等。任何情況下，保持主動——要找，不要等。
若出現(xiàn)異常圖譜，及時調(diào)整實驗、補配樣品。以免序列走完后才察覺到異常，要將整個實驗全部重新做一遍。浪費了本不該浪費的時間。※最后這一條，如果藝高人膽大，可自行忽略——姑娘們，就別穿高跟鞋了，真心累。
在之前的階段中，也經(jīng)常有整理資料的可愛小朋友跑來難過地問：姐，我什么時候才能再開始做實驗呢？要一直讓我整理數(shù)據(jù)嗎？就在截稿的早上，還有小朋友跑來焦躁地問海棠君，為什么在工作中，整理所占用的時間比正式做實驗所占用的時間還要多？誠然，這是一個真命題，要去慢慢適應和調(diào)整，研發(fā)不僅是做實驗。甚至，大部分工作，不是做實驗。
大家都是小仙女和小鮮肉，答應我，把實驗結(jié)果的數(shù)據(jù)表格也做好看一點好么？把實驗記錄也寫得整潔一點好么？
實驗記錄的及時整理和裝訂：盡量階段性，偏差記錄也隨行整理。不可未整理結(jié)果就急著進行下一步實驗。欲速則不達。
打印圖譜后再看一遍，要求字跡清晰、量程正確、無異常雜峰鬼峰。有積分線并積分合理，無手動積分，系統(tǒng)適用性要求展現(xiàn)完整。若出現(xiàn)偏差，仔細回想過程和細節(jié)，查找真實原因。
人人會出錯，連小學一年級的卷子都不能每張都滿分，況乎是復雜的運算過程。因此復核必不可少，并且，為了及時發(fā)現(xiàn)問題，復核動作一定要在實驗剛剛結(jié)束的時候。
將用過的進樣小瓶、燒杯、容量瓶等清洗干凈。將用過的液相色譜儀管路沖洗干凈，將色譜柱沖洗并飽和。切記與人方便，自己方便。
剛剛?cè)胄械膶嶒炚?，對結(jié)果的理解有時是片面的。海棠君也遇到過一個不小的問題，在穩(wěn)定性研究的過程中，加速三月自制制劑的雜質(zhì)增長趨勢已經(jīng)遠超參比制劑，其實問題已經(jīng)較為嚴重。在這樣的情況下，實驗人員只看到結(jié)果仍在限度范圍內(nèi)，并沒有相關(guān)敏感度。一段時間后才被發(fā)現(xiàn)，重新再進行處方和工藝的調(diào)整。雖沒有造成嚴重的影響，但也已經(jīng)延誤了一些時間，浪費了企業(yè)的時間成本。
※對于檢測類實驗，數(shù)據(jù)結(jié)果直接反應出產(chǎn)品的特性和質(zhì)量，抓住重點并與制劑和合成人員反饋，幫助排除問題、查找原因。
※對于方法學驗證實驗，數(shù)據(jù)結(jié)果直接反應出分析方法存在的問題。如若結(jié)果不符合要求，是操作誤差還是方法問題？能否將分析方法的特點寫入質(zhì)量標準？
※項目中的每一個實驗都是環(huán)環(huán)相扣的，注意結(jié)果之間的邏輯性，習慣聯(lián)想，善于思考。浮現(xiàn)于心的疑問需盡早提出，別放過每一個可能的漏洞。
※查缺補漏，沒做過的實驗別去懼怕，沒接觸過的領(lǐng)域多找資料仔細研讀。大家都是文化人兒，能動腦動手就別吵吵。
※習慣性經(jīng)常翻閱指導原則，在不違背原則的情況下靈活處理，不要苛求和糾結(jié)過于完美的實驗結(jié)果。無懈可擊的實驗結(jié)果只存在于教科書中。
※實驗虐我千百遍，我待實驗如初戀。成長是一個累積的過程，別沮喪，向前走，所有的坎坷都是財富。
以上，其實就是我在工作中曾對我的孩子們一遍遍說過的，也是我在這篇文章中想對各位看官說的。就堅持下去吧，海棠君會努力吸收和補充自我，并一直陪你們堅定地走下去。而陪伴，是最長情的告白。你們也知道的，這世界上很多事情是概率事件，我們不能夠控制，但其中有三件事，付出必有回報：
這是一個最好的時代，也是一個最壞的時代；這是一個智慧的年代，這是一個愚蠢的年代；這是一個信任的時期，這是一個懷疑的時期。 這是一個光明的季節(jié)，這是一個黑暗的季節(jié)；這是希望之春，這是失望之冬；人們面前應有盡有，人們面前一無所有；人們正踏上天堂之路，人們正走向地獄之門。
從那個夏天起，藥品研發(fā)越來越難了，國內(nèi)仿制藥也越來越規(guī)范了。革新永遠是把雙刃劍，劍花舞在自己的手中。
—— 基督山海棠
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