您當前的位置：檢測資訊 > 科研開發(fā)
嘉峪檢測網(wǎng) 2021-01-08 09:15
驗證的目的和意義
因新型冠狀病毒 2019-nCoV 疫情原因，口罩產(chǎn)能大幅度提高，面對突然增長，部份企業(yè)需短時 間內(nèi)達到醫(yī)療器械生產(chǎn)要求，現(xiàn)就為生產(chǎn)過程（需不需滅菌，如何實現(xiàn)滅菌）整理了相關標準的一 些要求，為生產(chǎn)企業(yè)提供參考。 若生產(chǎn)商在生產(chǎn)過程能夠保證口罩一定的低菌狀態(tài)(微生物限度控制)無需滅菌（參考 YY/T 0969-2013 4.7.1 或 YY/T 0469-2011 4.9.1 或 GBT 19083-2010 4.8.1），若不能保證則應進行環(huán)氧乙烷滅菌。 希望能為本次疫情提供一定的幫助。
本文主要參考（YY/T 0969-2013、 YY/T 0469-2011、GBT 19083-2010、GB18279.1-2015， ISO11135-2014，YY/T0287-2017，ISO13485-2016、YY/T 1268-2015）
參考口罩現(xiàn)有生產(chǎn)企業(yè)，若注冊為無菌產(chǎn)品，則在生產(chǎn)過程中需進行滅菌，為 2 類醫(yī)療器械 醫(yī) 療 器 械 生 產(chǎn) 企 業(yè) 需 建 立 相 應 的 管 理 體 系 （ 醫(yī) 療 器 械 生 產(chǎn) 質(zhì) 量 管 理 規(guī) 范 、 YY/T0287-2017\ISO13485-2016） 生產(chǎn)需在 10 萬級凈化車間進行。 需對生產(chǎn)過程中的封口機，包裝、封口、滅菌、產(chǎn)品運輸?shù)汝P鍵或特殊過程進行驗證或確認。 對產(chǎn)品包裝材料應進行老化、阻菌性、初始污染菌進行測試或驗證。 對產(chǎn)品應進行初始污染菌、EO 殘留、內(nèi)毒素（熱原）、性能進行測試或驗證。
產(chǎn)品無菌要求：
滅菌概念：
無菌
無存活微生物
無菌狀態(tài)
實際上，不存在此類絕對的聲明，證明微生物存在與否。
無菌保證水平 SAL 滅菌后，在單位產(chǎn)品上檢出存活微生物的概率。
注：SAL 為定量值，通常為 10 -6 或 10 -3。將此定量值用于無菌保證時，10 -6SAL 數(shù)值比 10 -3SAL 小，但高于 10-3SAL 的無菌保證。 無菌測試不能通過檢測產(chǎn)品本身作為無菌依據(jù)，現(xiàn)階段國內(nèi)外制定了環(huán)氧乙烷滅菌的強制標 準。GB18279.1-2015 GB18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過 程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》 ISO11135-2014 環(huán)氧乙烷— 醫(yī)療器械滅菌過程開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求
一、驗證的目的
傳統(tǒng)的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量檢驗基礎上的，而現(xiàn)代的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量保證基礎上的。批量生產(chǎn)的產(chǎn)品通過抽樣檢驗是不能保證每件產(chǎn)品全部達到技術要求的，由此，質(zhì)量保證的理念開 始逐步引起人們的重視。“把質(zhì)量建立在生產(chǎn)過程中”，以及提前對原材料、過程中產(chǎn)品進行控制， 這些都喻示人們首先要對原材料和生產(chǎn)工藝進行驗證，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。 目前，世界上大多數(shù)國家都在醫(yī)療器械行業(yè)中實行質(zhì)量保證體系規(guī)范，在 ISO9001 或 ISO13485 標準的要素中都提出了相關的基本要求。對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，在硬件方面，涉及到環(huán)境、 廠房、設備、人員等內(nèi)容，在軟件方面涉及到工藝、衛(wèi)生、檢驗、驗證、管理等內(nèi)容。其目的是為 了有效控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量，滿足顧客要求。 當一個新建或改建無菌醫(yī)療器械潔凈廠房完工后，或完成一項新產(chǎn)品的設計開發(fā)后，或編制 一項新的工藝方案后，或確定選用新的材料后，下一步工作就是需要進行驗證和確認：
1. 廠房是否達到了設計要求；
2. 設備的安裝布局是否滿足無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)；
3. 研制開發(fā)的新產(chǎn)品是否滿足法律法規(guī)和預期用途，是否進行了風險分析并將風險降低到可 接受的范圍；
4. 編制的工藝能否保證產(chǎn)品質(zhì)量；
5. 選用的新材料是否對環(huán)境或人體產(chǎn)生新的危害。
對所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來說，驗證的主要目的可概括為：
1. 為產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠的保證；
2. 為降低產(chǎn)品風險，提高安全性，滿足預期用途提供了充分的證據(jù)；
3. 為減少生產(chǎn)過程中的不合格品，提高經(jīng)濟效益打下了堅實的基礎；
4. 為減少顧客投訴，創(chuàng)立企業(yè)品牌，擴大市場占有率提供了可行的機會；
5. 為符合法律法規(guī)要求，接受政府部門的監(jiān)督檢查，接受第二方或第三方質(zhì)量認證提供了可 證實性的文件資料
二、驗證的理由
1、由于政府規(guī)范的要求 醫(yī)療器械的發(fā)展經(jīng)歷了一個從粗放型到規(guī)范化的管理過程。世界各國為了維護消費者的利益和 提高本國醫(yī)療器械在國際市場的競爭能力，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，結合本國國 情，相繼制定或修訂了醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范。 在美國，聯(lián)邦法律授權國家食品藥物管理局（FDA）于 1978 年發(fā)布了世界上第一個《現(xiàn)行醫(yī)療 器械質(zhì)量體系規(guī)范》。 在歐洲，歐盟委員會公布了 93/42/EEC《醫(yī)療器械指令》，90/385/EEC《有源植入性醫(yī)療器械 指令》和 IVD《實驗室用診斷醫(yī)療器械指令》三個醫(yī)療器械的指令。 在日本，厚生省藥務局頒發(fā)了《醫(yī)療用具質(zhì)量體系》。 在我國，相繼頒布并實施了《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》。八 十年代后期開始對一次性無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實施許可證管理。這標志我國醫(yī)療器械也同樣進入依法 管理的新階段。目前我國最新的質(zhì)量體系標準為 YY/T0287-2017 idt ISO13458:2016《醫(yī)療器械 質(zhì) 量管理體系 用于法規(guī)的要求的規(guī)定》 企業(yè)在市場經(jīng)濟環(huán)境下，為了建立質(zhì)量保證體系，使生產(chǎn)的產(chǎn)品符合法律法規(guī)的要求，就必 須對產(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)進行必要的驗證。
2、由于質(zhì)量保證的要求 沒有工藝驗證就不可能很好地理解和控制好工藝，也不可能樹立起對所生產(chǎn)的產(chǎn)品在質(zhì)量方 面的信心。驗證可以確定一個好的生產(chǎn)過程，制訂一個好的生產(chǎn)工藝，可以穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn) 品質(zhì)量的風險，并且提供采取糾正或預防措施的機會。工藝驗證是質(zhì)量保證的基礎。
3、由于降低生產(chǎn)成本的要求 經(jīng)驗和普通常識都指出一個驗證過的工藝是一個比較有效的工藝，可以減少返工，降低不合 格，減少損失。在堅持質(zhì)量標準的同時，追求低成本高效率的工藝優(yōu)化是驗證的自然結果.
４ 實際上一個工廠在一定程度上都驗證過自己的工藝，他們不可能使用那些連自己也沒有把握可 以生產(chǎn)合格產(chǎn)品的機器和（或）工藝。
三、驗證的分類
醫(yī)療器械的驗證以形式的不同可以分成系統(tǒng)驗證、工藝驗證、能力驗證；以驗證的目的不同 可以分成設計驗證、預期型驗證、同步驗證、再驗證。1、系統(tǒng)驗證是企業(yè)通過驗證優(yōu)化產(chǎn)品加工的過程。如以無菌形式提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品應以最 短的加工過程和達到十萬級潔凈度的生產(chǎn)條件來保證無菌產(chǎn)品對初始污染菌的要求或滅菌前的產(chǎn) 品要求，在建造生產(chǎn)廠房時就應按驗證過的加工過程來進行生產(chǎn)布局，減少產(chǎn)品在生產(chǎn)過程被污染 的機會，生產(chǎn)不同的產(chǎn)品所選用的生產(chǎn)設備是否滿足規(guī)定要求。由此可見，系統(tǒng)驗證是全廠性的， 是貫穿從建廠初期到產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的。系統(tǒng)驗證可以由企業(yè)內(nèi)部組織進行，也可以請企業(yè)外專家 來幫助進行。國家已明確規(guī)定了加工過程和生產(chǎn)條件的，企業(yè)通過驗證可以來檢驗是否滿足國家規(guī) 定的條件。
2、工藝驗證是系統(tǒng)驗證在局部的驗證，是針對一個工序、一個工藝而進行的驗證。生產(chǎn)工藝 通過驗證得到優(yōu)化，并且明確受控的條件，提高生產(chǎn)效率、穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗證是質(zhì)量保證體 系中不可缺少的一個部分，是高效率生產(chǎn)的基礎。工藝驗證可以從整個產(chǎn)品結構來考慮，從人的因 素來考慮，也可以從設備條件和管理因素來考慮。滅菌工藝的驗證是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的最重要 的工藝驗證。
3、能力驗證也稱過程能力驗證。過程能力是指一個過程在質(zhì)量上可能達到的水平，也可理解 為在人、機、料、法、環(huán)等因素均處于受控的正常工作狀態(tài)下的作業(yè)能力。企業(yè)通過對過程能力的 驗證，可以合理的安排生產(chǎn)計劃。對設備生產(chǎn)能力的驗證可以挖掘設備的潛力，合理使用設備，合 理安排設備的使用范圍和保養(yǎng)、合理編制維修計劃。對人員生產(chǎn)能力的驗證，可以調(diào)動人的積極性， 合理分工，安排生產(chǎn)任務，并可適時安排培訓。在企業(yè)，一臺高精度注塑機與一臺已使用多年的普 通注塑機其過程能力是不相同的；一名經(jīng)驗豐富的老工人與一名剛進廠的新工人的過程能力也是不 相同的。4、設計驗證是在設計的適當階段，為確保設計輸出滿足設計輸入的要求而進行的驗證。設計 驗證的方法有設計評審，變換方法進行計算，以驗證原來的計算分析結果的正確性，或進行模型或 樣機試驗。醫(yī)療器械在設計階段還需要對產(chǎn)品的安全性和使用的可靠性在模擬過程的實驗加以驗 證。風險分析，在動物體外和體內(nèi)的試驗，生物學評價，臨床研究和評價均可作為驗證的一部分。
5、預期型驗證是對生產(chǎn)前的工藝、過程、材料等進行的驗證，是一般在產(chǎn)品沒有歷史資料和外來資料借鑒的情況下，根據(jù)預先計劃好的大綱建立起某個工藝做了書面證據(jù)。這時的預期型驗證 可以認為是確保產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件。
6、同步驗證是指在生產(chǎn)過程中進行的驗證。如工藝在實際貫徹過程中，通過獲得的相關資料 來證實某項工藝已經(jīng)達到預期的規(guī)定要求，如果與預期型驗證的數(shù)據(jù)進行比較，可以獲得工藝的重 現(xiàn)性和有效性的證據(jù)。 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中所采用的 EO 滅菌工藝就必須進行滅菌的同步驗證，以證明制訂的工藝能 確保產(chǎn)品合格，確保滅菌效果的有效性，并在未來的生產(chǎn)中持續(xù)穩(wěn)定。7、再驗證是指對已經(jīng)驗證過的過程、工藝、材料、設備等在運行一定時間后的驗證，或驗證過的 系統(tǒng)的參數(shù)改變時針對改變部分進行的驗證確認。在驗證可以采用審閱分析歷史數(shù)據(jù)，對過程重新 確認。GB18279.1-2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》 標準中就規(guī)定了對驗證過的滅菌過程至少每年要進行一次再驗證，確認已驗證過的系統(tǒng)是安全的， 工藝是可行的、有效的。(滅菌柜每年進行的再驗證主要是 OQ，可評估產(chǎn)品的變化做減少次數(shù)的 PQISO11135-2014) 驗證的目的是識別出重要的工藝參數(shù)，確定這些參數(shù)的合格范圍并提出控制這些參數(shù)的方法。沒有中間過程的控制，驗證是沒有什么意義的。為了使驗證過的工藝發(fā)揮出應有的作用，要求各方 面的人員嚴格遵循操作規(guī)程，不要隨意改動系統(tǒng)和工藝參數(shù)。
四、驗證的范圍
就無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)方面的考慮，根據(jù) YY/T0287-2017 idt ISO13458:2016《醫(yī)療器械 質(zhì)量 管理體系 用于法規(guī)的要求的規(guī)定》，一般需要驗證的有原料、運輸、機械加工、配件清洗、人工組 裝、過程控制、包裝、滅菌、產(chǎn)品檢測等。除此之外，需要驗證的還有廠房條件、設備、制水、周 圍環(huán)境、人員衛(wèi)生等。凡是與無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)有關聯(lián)的、能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素、都應開展驗證 工作。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的驗證工作面大量廣，涉及到物理學、化學、機械工程學、生物學、 醫(yī)學、高分子材料學等多方面的專業(yè)基礎知識，是一個龐大的系統(tǒng)工程。
五、驗證的程序
驗證工作在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中是一項全廠性的、綜合性的、經(jīng)常性的工作。生產(chǎn)企業(yè) 必須對驗證及驗證結果最終負責。因此各部門應密切配合開展工作。驗證的一般程序為：
1、 成立驗證工作小組；
2、 調(diào)查收集有關文獻資料；
3、 組織學習相關標準規(guī)范要求；
4、 咨詢有關專家（必要時）；
5、 起草編制驗證方案；
6、 驗證實施與協(xié)調(diào)；
7、 匯總驗證數(shù)據(jù)，形成驗證報告；
8、 驗證文檔的管理。
六、驗證的組織機構
由于驗證工作在企業(yè)不是由某一個部門可以單獨完成的，因此驗證工作需要由企業(yè)的管理層 作出決策，著手策劃，并且配備資源，一般是專門設立驗證工作小組，可以由質(zhì)量、生產(chǎn)、技術、 采購、安全、設備等部門參加，當然根據(jù)不同的驗證，驗證工作小組也可以是其中幾個部門或是吸 收其他部門人員參加。 參與驗證工作小組的人員應有較高的文化素質(zhì)，有較強的責任心，有解決問題的能力，有人 際間交流的能力和口頭及書面溝通的能力。在技術方面有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力是驗證的基 礎。參加驗證的人員應經(jīng)過必要的培訓。 在驗證過程中，參與部門的主要職責為(舉例)：
技術部門：制定驗證計劃，確定待驗證的工藝條件，標準，檢驗和試驗的方法，起草編制驗 證方案和必要的人員培訓方案。并對驗證工作提供技術性指導。 質(zhì)量部門：組織驗證計劃和方案的實施，確定抽樣方案、負責檢測、評價，確認出具驗證結 果報告。
生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，協(xié)同組織實施驗證方案，收集驗證資料，會簽驗證報告。
設備部門：培訓操作人員，安裝調(diào)試設備，確認驗證方案中對設備驗證要求。
生產(chǎn)車間：負責驗證工作的現(xiàn)場實施，安排驗證過程所必需物質(zhì)資源及人力資源，為開展好驗 證提供必要的環(huán)境條件。 驗證的計劃和方案應經(jīng)授權人審核，管理者批準。各職能部門在驗證過程中的相互配合是至 關重要的，只有通力合作，才能保證驗證工作的正常開展。才能獲得正確、完整的驗證數(shù)據(jù)。
七、驗證方案的制訂
驗證過程一般有方案的制訂，計劃書的編制，方案的實施，結果的評價四個步驟。一般來說 驗證過程需要對幾組方案進行檢查或試驗，從中選擇滿足指標、符合要求的結果，將方案轉(zhuǎn)化成生 產(chǎn)工藝文件或用來確定生產(chǎn)條件。好的驗證是要有一個以上的試驗方案，記錄的參數(shù)適合于進行比 較，適合于判斷，選定的方案重復性好。 當驗證項目確認后，驗證方案一般包含計劃的安排，驗證方法的選用，檢驗和試驗方法的確 認，驗證結果的評價等四個方面，基本內(nèi)容如下：1、計劃安排；
1) 成立驗證小組
2) 收集文獻資料
3) 確定驗證范圍
4) 編制技術要求
5) 確定驗證步驟
6) 方案審批
2、驗證方法選用；
1) 方法設計
2) 選用分析
3) 確認
3、檢驗方法確認；
1) 方法選用
2) 過程出證
3) 儀器選用
4) 儀器校準
5) 確認試驗
6) 再確認
4、驗證結果；
1) 評價過程分析
2) 結果評價
3) 結果確認
4) 結果批準。
對于無菌醫(yī)療器械來說，涉及到多方面驗證項目，其中各項目的驗證目的、驗證方法不同， 因此，在編制驗證方案時，要考慮到不同的驗證方法和具體的操作步驟。編制好的驗證方案要經(jīng)授 權人審批后實施。 當驗證方案確定后，就要編制一份驗證計劃書。驗證方案書的內(nèi)容必須包括對驗證對象（如 設備、工藝過程、檢測方法等）用流程式文字作簡單明了的描述，一般的驗證方案書可按下列內(nèi)容 和要求進行編寫：
1) 驗證項目名稱；
2) 驗證目的；
3) 驗證小組的構成；
4) 驗證依據(jù)；
5) 驗證項目；
6) 驗證條件；
7) 驗證方法；
8) 確認出證；
9) 結果評價。
八、驗證的實施
在驗證計劃經(jīng)過各方協(xié)商后，應按照計劃的規(guī)定去做好準備工作，首先，要檢查一下實施驗 證的一些必需條件，資源是否具備，例如各種標準器、檢驗化驗儀器、試劑、記錄儀器、測量儀器 等等。這些工具都必須在驗證前準備完善。另外，驗證過程中所需要的各種記錄表格，也應準備完 畢，不得隨意代用。在驗證方案實施前，還應對所有使用的儀器儀表進行校準檢定，以確保驗證的 數(shù)據(jù)正確無誤。 在驗證實施過程中所有參加驗證工作的人員，必須要對驗證方案進行認真的學習，掌握了解 所規(guī)定的驗證方法和要求，及有關的參數(shù)引用文件的規(guī)定。嚴格按驗證方案的規(guī)定去進行操作，檢 查并記錄各種運行狀態(tài)，確認有關數(shù)據(jù)。若可能會出現(xiàn)對驗證方案進行補充和修改的情況，可以另 外起草一份補充方案，并說明修改或補充的內(nèi)容和理由，待整個驗證工作結束后，再重新改寫。補 充方案應經(jīng)原方案批準人審批。
九、驗證結果的審批
驗證工作結束以后，驗證人員應將驗證結果整理匯總，形成一份驗證試驗報告。在準備驗證 ９ 報告時，可按照驗證方案的內(nèi)容和項目進行描述，評價驗證最終結果是否符合設定的工藝參數(shù)或標 準，對偏離或不符合規(guī)定的結果應予以說明，必要時可重新進行驗證。驗證報告應包括或參照以下 內(nèi)容：
1) 滅菌產(chǎn)品的說明（包括、包裝、滅菌柜內(nèi)的裝載圖）；
2) 滅菌器的技術條件；
3) 設施驗證數(shù)據(jù)；
4) 所有性能的物理記錄和生物記錄；
5) 所有儀表記錄儀等在進行性能驗證時的校準說明；6) 復審和重新驗證的方案（如需要）；
7) 驗證方案；
8) 所用程序的文件資料；
9) 所有人員的培訓記錄與證書（復印件）；
10) 文件化操作規(guī)程，包括過程界限；
11) 程序維持與校核。 驗證報告在獲得最終批準之前，所有參加驗證方案會簽的人員應對其內(nèi)容進行審核確認，授 權人正式簽字批準后，形成正式文件，并將驗證結果通報有關職能部門，作為制定工藝文件或作業(yè) 指導書的一個重要依據(jù)。 驗證結束后，有關的資料應由職能部門負責整理歸檔，便于今后的驗證工作或新的項目實施 驗證時參考。 驗證文件、資料的保管按性質(zhì)可分為兩大類：廠房、設備性的驗證資料應作為長期保存，生 產(chǎn)過程工藝性的驗證資料可根據(jù)企業(yè)情況制訂保存期限。
來源：Internet
關于我們 聯(lián)系我們 營業(yè)執(zhí)照 全國服務電話：400-818-0021 嘉峪檢測版權所有 備案號：京ICP備14047019號-2 
京公網(wǎng)安備11010802046783號
