中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

導(dǎo)讀

質(zhì)譜概念于1913年由Thomson提出，經(jīng)過(guò)不斷的發(fā)展，近年來(lái)以其高靈敏度、高準(zhǔn)確性和多通道檢測(cè)成為分析檢測(cè)領(lǐng)域最核心的技術(shù)之一。它的原理是根據(jù)不同質(zhì)荷比（m/z)的帶電粒子在電磁場(chǎng)中運(yùn)動(dòng)行為的差異而進(jìn)行識(shí)別和檢測(cè)。在美國(guó)，質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展相對(duì)成熟，服務(wù)于臨床質(zhì)譜檢測(cè)的項(xiàng)目就已達(dá)400余項(xiàng)。國(guó)內(nèi)質(zhì)譜生物監(jiān)測(cè)的發(fā)展也是如火如荼，目前主要擴(kuò)展到了新生兒篩查、維生素檢測(cè)、藥物監(jiān)測(cè)、微生物鑒定等領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)質(zhì)譜生物檢測(cè)市場(chǎng)已過(guò)百億，LDT更有廣闊市場(chǎng)有待開(kāi)發(fā)。質(zhì)譜的發(fā)展也有力推動(dòng)了精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，也因此，質(zhì)譜的熱度逐年遞增。

01、方法學(xué)驗(yàn)證相關(guān)內(nèi)容

各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的指導(dǎo)原則以及ISO 17025的規(guī)范性文件中關(guān)于方法學(xué)驗(yàn)證的內(nèi)容中，一般都會(huì)提到以下3個(gè)概念：方法驗(yàn)證（methodvalidation）、方法轉(zhuǎn)移（methodtransfer）和方法確認(rèn)（methodverification），三者既相互聯(lián)系又有區(qū)別，都是為了保證檢驗(yàn)方法適合于檢驗(yàn)、被檢樣品質(zhì)量可控，同時(shí)確保檢驗(yàn)人員有能力操作方法。目前行業(yè)中方法驗(yàn)證的內(nèi)容非常豐富，但是對(duì)方法轉(zhuǎn)移的內(nèi)容卻很少提及，本篇文章將著重介紹下方法轉(zhuǎn)移的相關(guān)內(nèi)容。

02、何為生物分析方法轉(zhuǎn)移？

一個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立了分析方法并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后、當(dāng)其他實(shí)驗(yàn)室(方法接收實(shí)驗(yàn)室）在使用這個(gè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)檢測(cè)時(shí)，就牽涉到方法在2個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室之間的轉(zhuǎn)移問(wèn)題，接收方法的實(shí)驗(yàn)室需要證明其能夠成功地在本實(shí)驗(yàn)室中運(yùn)行該方法，這就是所謂的方法轉(zhuǎn)移。

03、生物分析方法轉(zhuǎn)移面臨的挑戰(zhàn)

生物分析方法的轉(zhuǎn)移過(guò)程存在一些挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)可能涉及方法本身，方法轉(zhuǎn)移過(guò)程，實(shí)驗(yàn)室之間的溝通，以及實(shí)驗(yàn)室之間不同的工作習(xí)慣等。如果不做好充分準(zhǔn)備，在生物分析方法轉(zhuǎn)移過(guò)程中的一些疏忽可能會(huì)導(dǎo)致整個(gè)研究項(xiàng)目的延誤。

04、生物分析方法轉(zhuǎn)移的的準(zhǔn)備

從實(shí)際操作的角度看，如果接收方法的CRO（接收方實(shí)驗(yàn)室）和發(fā)送單位（發(fā)送方實(shí)驗(yàn)室）是初次合作，那么在簽訂合同之前就應(yīng)該對(duì)CRO的設(shè)施和整個(gè)實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)進(jìn)行審查，同時(shí)進(jìn)行其他常規(guī)的程序（包括法律層面的）。發(fā)起單位的質(zhì)量保證（QA）和生物分析部門(mén)都應(yīng)該參與審查工作，以判斷CRO的整體合格性，尤其是涉及CRO對(duì)GxP監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)[良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范（GLP）、良好臨床試驗(yàn)規(guī)范（GCP）等]的合規(guī)程度及其科學(xué)業(yè)務(wù)能力。對(duì)于那些已經(jīng)和發(fā)起單位合作過(guò)的CRO，也需定期審查其設(shè)施和實(shí)驗(yàn)室的合格性。

05、生物分析方法的轉(zhuǎn)移

①交流與溝通的重要性

一個(gè)生物分析方法的轉(zhuǎn)移可以被視作不同分析人員使用不同的實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)（電腦系統(tǒng)、軟件、冷藏室、天平、移液槍、溶劑、自動(dòng)化系統(tǒng)、質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)等）在不同的儀器上進(jìn)行的交叉驗(yàn)證。就步驟而言，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室一旦被選為接收方法的實(shí)驗(yàn)室，發(fā)送和接收方實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)人員應(yīng)當(dāng)討論方法的所有細(xì)節(jié)，尤其是方法的專(zhuān)屬性和分析物的穩(wěn)定性。需要強(qiáng)調(diào)的是，漏過(guò)任何書(shū)面方法步驟中沒(méi)被提及的微小細(xì)節(jié)都有可能導(dǎo)致方法轉(zhuǎn)移的失敗，尤其是對(duì)于那些有難度的方法。在可能的情況下，應(yīng)當(dāng)為方法轉(zhuǎn)移進(jìn)行面對(duì)面的會(huì)議或者實(shí)地培訓(xùn)。一個(gè)成功的方法轉(zhuǎn)移不僅在于發(fā)送方和接收方實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)能力，而且還取決于他們之間的良好溝通。理解方法轉(zhuǎn)移的共同目標(biāo)及尊重實(shí)驗(yàn)室之間文化的不同會(huì)幫助兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立穩(wěn)固的聯(lián)系，從而使方法轉(zhuǎn)移得以順利進(jìn)行。

②驗(yàn)收內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)將要轉(zhuǎn)移方法所服務(wù)的項(xiàng)目性質(zhì)，生物分析方法的轉(zhuǎn)移可以是簡(jiǎn)單的部分或交叉驗(yàn)證，但也可能是“按需定制”的原則進(jìn)行進(jìn)行復(fù)雜的全面驗(yàn)證。

對(duì)已知分析物含量的QC樣品進(jìn)行重復(fù)分析，用來(lái)確定方法的準(zhǔn)確度。批內(nèi)（交叉/全面驗(yàn)證）準(zhǔn)確度應(yīng)當(dāng)用至少4個(gè)濃度水平（LLOQ、低、中、高） 的6次重復(fù)測(cè)定來(lái)進(jìn)行測(cè)試。為了便于理解，這里給大家介紹下該四個(gè)濃度如何選擇：

①LLOQ：

LLOQ即為定量下限，一般為標(biāo)準(zhǔn)品經(jīng)空白基質(zhì)逐級(jí)稀釋、前處理，并質(zhì)譜檢測(cè)后，其信噪比S/N為10時(shí)，6次平行測(cè)定后不精密度 CV<20%，準(zhǔn)確度<15%。

②低濃度質(zhì)控：

可選110% LLOQ的質(zhì)控濃度作為低濃度質(zhì)控濃度，也有指南中建議選定臨界值的1/2。

③中濃度質(zhì)控：

可選[定量下限（LLOQ）+標(biāo)曲的最高點(diǎn)濃度] /2的質(zhì)控濃度作為中濃度質(zhì)控濃度，也有指南中建議選定臨界值的2倍。

④高濃度質(zhì)控：

可選90%或80%標(biāo)曲的最高點(diǎn)濃度。

除LLOQ的偏差（%） 應(yīng)當(dāng)在土20%范圍內(nèi)， 其余QC樣品濃度水平測(cè)得的平均偏差應(yīng)該在標(biāo)示濃度的±15%內(nèi)。對(duì)于批間（全面驗(yàn)證）準(zhǔn)確度，來(lái)自于至少兩天的至少三批次分析的LLOQ、低、中、高濃度樣品應(yīng)當(dāng)被測(cè)試。除LLOQ樣品的偏差應(yīng)該在標(biāo)示濃度的±20%內(nèi)，對(duì)所有其他QC樣品，平均濃度應(yīng)該在標(biāo)示值的±15%內(nèi)。

批內(nèi)（交叉/全面驗(yàn)證）精密度應(yīng)當(dāng)用至少4個(gè)濃度水平（如LLOQ、低、中、高） 的6次重復(fù)測(cè)定來(lái)進(jìn)行測(cè)試。除LLOQ濃度樣品的變異系數(shù)（CV） 不應(yīng)超過(guò)20%， 其余濃度水平QC樣品的CV不應(yīng)超過(guò)15%。對(duì)于批間（全面驗(yàn)證）精密度，來(lái)自于至少兩天的至少三批次分析的LLOQ、低、中、高QC濃度樣品應(yīng)被測(cè)試。除LLOQ濃度樣品的CV不應(yīng)超過(guò)20%，所有QC樣品的批間CV不應(yīng)該超過(guò)15%。

除以上在接收方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的使用接收方實(shí)驗(yàn)室制備的QC樣品進(jìn)行的批內(nèi)（交叉/全面驗(yàn)證）及批間（全面驗(yàn)證）實(shí)驗(yàn)外，一組由發(fā)送方實(shí)驗(yàn)室制備并且驗(yàn)證過(guò)的QC樣品（低、中、高）應(yīng)當(dāng)被安排在接收方實(shí)驗(yàn)室的至少一個(gè)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，并且至少每個(gè)濃度水平重復(fù)一次。對(duì)所有被測(cè)試的濃度水平而言，這些QC樣品在發(fā)送方和接收方測(cè)得結(jié)果的差異應(yīng)當(dāng)在±15%以?xún)?nèi)。

作為方法轉(zhuǎn)移的一部分，至少20個(gè)已測(cè)樣品應(yīng)在接收方實(shí)驗(yàn)室重新分析。對(duì)于至少67%的已測(cè)樣品，在發(fā)送方實(shí)驗(yàn)室的原分析中得到的濃度數(shù)據(jù)和在接收方實(shí)驗(yàn)室重新分析中得到的濃度數(shù)據(jù)應(yīng)在兩者平均值的±20%內(nèi)。兩組結(jié)果之間較大的差別可能暗示分析方法存在問(wèn)題并應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。