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摘要：某品種CDE發(fā)補中提到“本品現(xiàn)采用鈉鈣玻璃注射劑瓶，建議更換為中硼硅材質(zhì)并提供詳細的研究資料”現(xiàn)在的審評尺度為即使參比為鈉鈣瓶，自制品也要選擇性能更好的中硼硅玻璃注射劑瓶，本文匯總了不同國家玻璃瓶的分類標準及適用范圍，供同仁參考，不足和缺陷之處，望批評指正。

一、國內(nèi)外知名的藥用玻璃瓶生產(chǎn)廠家

國內(nèi)知名企業(yè)為山東藥玻、重慶正川醫(yī)藥、山東力諾特種玻璃、成都平原尼普洛藥業(yè)包裝等。國外知名企業(yè)為意大利的StevanatoGroup（斯蒂瓦那托）、BormioliPharma（波米歐利）日本NiproCorporation（尼普洛）德國SchottAG（肖特）。

二、玻璃容器的化學成分及生產(chǎn)工藝

一般來說，藥用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二鋁、氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鎂等成分。每種成分比例并不恒定，在一定范圍內(nèi)波動。不同玻璃生產(chǎn)企業(yè)的玻璃化學組成會有所不同。為了改善藥用玻璃的性能，通常會在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鋇、氧化鋅、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化溫度和/或改善玻璃內(nèi)表面耐受性；加入三氧化二鋁可以改進玻璃的力學性能；加入鐵、錳、鈦等過渡金屬氧化物形成著色玻璃以產(chǎn)生遮光效果；加入氧化砷、氧化銻等物質(zhì)以除去玻璃中氣泡，增加玻璃的澄清度。

玻璃包裝容器通常采用模制和管制工藝生產(chǎn)。管制瓶是先拉成玻璃管，然后用玻璃管在立式轉盤式機器制成瓶子，模制瓶是用硼砂、石英砂在窯爐行列機生產(chǎn)做成瓶子的，管制瓶不使用模具，只使用兩套模輪，模制瓶需要整套模具。目前國內(nèi)模制瓶主要是鈉鈣，管制瓶主要是低硼硅，中性硼硅玻璃。模制瓶瓶壁瓶底厚薄不勻，傳熱效果差，不利于晶型生長，會產(chǎn)生局部凍融現(xiàn)象。模制瓶在生產(chǎn)過程中，瓶口會不周整，不利于半壓塞。優(yōu)點就是價格便宜，國內(nèi)廣泛用于獸藥凍干產(chǎn)品。管制瓶強度高，化學性能穩(wěn)定，瓶壁薄均勻，利于傳熱。瓶口在燒制過程中，規(guī)格均勻，利于半壓塞，瓶底壁薄平整，利于傳熱產(chǎn)品收率高。缺點是價格相對高一些。

三、國內(nèi)外藥典對玻璃材質(zhì)的相關規(guī)定

中國根據(jù)玻璃成分及性能的不同，將藥用玻璃分為四類（YBB00342003）。主要指標為三氧化二硅的含量以及平均線熱膨脹系數(shù)，歐美根據(jù)玻璃的耐水性能將玻璃分為四類，主要是表面耐水性，玻璃顆粒耐水性和蝕刻玻璃耐水性。

四、影響玻璃內(nèi)表面耐受性的因素

影響玻璃內(nèi)表面耐受性的因素包括玻璃容器的組成、生產(chǎn)工藝、成型后的處理工藝、儲存條件及藥物的化學性質(zhì)，現(xiàn)階段玻璃容器的組成國內(nèi)外基本差異不大，但生產(chǎn)工藝及成型后的處理工藝仍存在一定差異，導致國內(nèi)外同材質(zhì)瓶子的性能也不盡相同。所存儲藥物的酸堿性是影響玻璃耐久性的重要參數(shù)，金屬-氧鍵廣泛的與氫氧根離子配位時，溶解進行的很快，中性條件下，溶解的最小，在酸性條件下，存在藥物與玻璃瓶的離子交換。通常PH<5時，離子交換為主，5<PH<9時，腐蝕最輕，PH＞9時，基本溶解為主。其它如高離子強度的堿金屬鹽，配位溶劑等也會對其產(chǎn)生一定影響。

五、總結

注射劑一致性評價，包材的選擇尤為重要，國內(nèi)CDE審評基本不再認可國內(nèi)的鈉鈣材質(zhì)的玻璃瓶，主要是擔心玻璃內(nèi)表面的脫片及不溶性微粒增加。由于中國和歐美對藥用玻璃瓶的分類不同，國內(nèi)的鈉鈣材質(zhì)玻璃瓶與歐美的III型材質(zhì)玻璃瓶不能簡單的化等號，例如參比為歐盟上市品種，采用的III型材質(zhì)玻璃瓶，我們不能簡單的采用國內(nèi)的鈉鈣瓶即可，需進行詳盡的對比研究包括但不限于表面材質(zhì)耐水性、顆粒耐水性和蝕刻玻璃耐水性等，并在穩(wěn)定性期間對包材相容性、不溶性微粒等進行重點考察，考慮到國內(nèi)藥用玻璃瓶整個行業(yè)的發(fā)展水平，建議注射劑類均采用中硼硅及以上材質(zhì)，這樣更加穩(wěn)妥。

六、參考文獻

[1] USP43<660> Glass congtainers。

[2] 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號）。

[3] EP10.0 CONTAINERS。

[4] 注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則。

[5] FDA包裝材料要求。